E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients suffering from Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Pacientes con esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Esclerosis Lateral Amiotrófica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to compare the efficacy and safety of masitinib versus placebo in the treatment of patients suffering from Amyotrophic Lateral Sclerosis
(ALS). |
El objetivo es comparar la eficacia y seguridad de masitinib combinado con riluzol frente a placebo combinado con riluzol en el tratamiento de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Primary endpoint :
Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)-Revised at week 48
Secondary Endpoints:
- Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)-Revised at week 4, 8, 12 and week 36
- Number of failure defined by a 6 point drop in the ALSFRS-R or death
- Survival rate at week 12, 24, 36 and week 48
- Overall survival rate
- Cystatin C level at week 12, 24, 36, 48
- Forced vital capacity (FVC) score at week 4, 8, 12, 24, 36 and week 48
- Time to first tracheotomy
- ALS SQOLquality of life scale at week 4, 8, 12, 24, 36 and week 48
- Safety: occurrence of Adverse Events (AE), changes on clinical examination including vital signs (blood pressure,
pulse rate) and weight, ECG and laboratory exams (biochemistry, hematology and urinalysis) |
Criterios secundarios de valoración:
-Escala revisada de evaluación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (siglas en inglés, ALSFRS) en las semanas 4, 8, 12, 24 y 36.
-Número de fracasos definidos como una disminución de 6 puntos en la escala ALSFRS-R ó fallecimiento desde la visita basal.
-Tasa de supervivencia en las semanas 12, 24, 36 y 48.
-Supervivencia global.
-Nivel de cistatina C en las semanas 12, 24, 36 y 48.
-Puntuación de la capacidad vital forzada (CVF) en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48.
-Tiempo transcurrido hasta la primera traqueotomía.
-Cuestionario de calidad de vida específico de la ELA en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48.
-Seguridad: aparición de acontecimientos adversos (AA), variaciones en la exploración física incluidas las constantes vitales (presión sanguínea, pulso) y peso, ECG y pruebas analíticas (bioquímica, hematología y análisis de orina). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
INCLUSION CRITERIA:
1. Female or male patient aged between 18 and below 80 and whose weight ≥ 50 kg
2. Familial or sporadic ALS
3. Patient with a verifiable diagnosis of probable or definite ALS
4. Disease duration no longer than 36 months
5. Patient treated with a steady regimen of riluzole (100 mg/day) for a minimum of 1 month before study entry
6. Patient with a FVC (Forced Vital Capacity) ≥ 60%
7. Patient with life expectancy ≥ 6 months
8. Patient with adequate organ function at screening and baseline:
· Absolute Neutrophils Count (ANC) ≥ 2 x 109/L
· Hemoglobin ≥ 10 g/dL
· Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
· AST/ALT ≤ 2.5 ULN
· Bilirubin ≤ 1.5 ULN
· Albuminemia ≥ 1 x LLN
· Urea ≤ 1.5 x ULN
· Creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
· Proteinuria < 30 mg/dL on dipstick; in case of the proteinuria ≥ 30 mg/dL, 24 hours proteinuria < 1.5g/24 hours
9. Man or woman of child bearing potential, (entering the study after a menstrual period and who have a negative
pregnancy test) who agree to use two methods (one for the patient and one for the partner) of medically
acceptable forms of contraception during the study and for three months after the last treatment intake
10. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
11. Patient able to understand, and willing to sign, and date the written informed consent form at screening visit
prior to any protocol-specific procedures
12. patient able to understand and willing to folow the safety procedures mentioned on the patient card
13. Patient affiliated to a social security system |
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
1. Pacientes, hombres o mujeres, con edades comprendidas entre 18 y 80 años, con un peso ≥ 50 kg.
2. Pacientes que presenten ELA familiar o esporádica.
3. Pacientes con ELA clínicamente probable o confirmada, diagnosticada de acuerdo con los criterios de El Escorial revisados de la World Federation of Neurology (Brooks, 1994).
4. Pacientes con una duración máxima de la enfermedad de 36 meses desde la aparición de los síntomas, en la visita de selección.
5. Pacientes tratados con una dosis estable de riluzol (100 mg/día) al menos durante los 30 días anteriores a la visita de selección.
6. Pacientes con una CVF (capacidad vital forzada) igual o superior al 60% del valor normal pronóstico para su sexo, estatura y edad en la visita de selección.
7. Pacientes con una esperanza de vida ≥ 6 meses.
8. Pacientes con un funcionamiento orgánico adecuado en la visita de selección y en la visita basal:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2 x 10 elevado a 9/l
? Hemoglobina ≥ 10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ≥ 100 x 109/l
? AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
? Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
? Albuminemia ≥ 1 x LIN
? Urea ≤ 1,5 x LSN
? Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault).
? Proteinuria < 30 mg/dl en tira reactiva; en caso de proteinuria ≥ 30 mg/dl, proteinuria de 24 horas < 1,5 g/24 horas.
9. Hombres o mujeres en edad de procrear, (que participen en el estudio una vez pasado el periodo menstrual y con una prueba de embarazo negativa) deben acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptados médicamente (uno para el paciente y el otro para la pareja) durante el estudio y en los tres meses a partir de la última toma del tratamiento.
10. Pacientes capaces y dispuestos a seguir los procedimientos del estudio según el protocolo.
11. Pacientes capaces de entender y dispuestos a firmar y fechar el impreso de consentimiento informado en la visita de selección antes de llevar a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo.
12. Pacientes capaces de entender y dispuestos a seguir los procedimientos de seguridad mencionados en la tarjeta del paciente durante los primeros 2 meses de tratamiento.
13. Pacientes afiliados a la Seguridad Social. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
EXCLUSION CRITERIA
1. Patient with history of cardiac, hematologic, hepatic, respiratory that is clinically significant for their
participation in the study
2. Patient who underwent tracheotomy and /or gastrostomy
3. Patient with a diagnosis of cancer or evidence of continued disease within five years before starting study treatment
4. Patient with significant sensory abnormalities, dementia, other neurologic diseases, uncompensated medical
illness, substance abuse and psychiatric illness
5. Patient who have participated in a clinical trial within 3 months prior to screening
6. Pregnant, or nursing female patient
7. Patient having cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
· Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation,
resuscitated sudden death)
· Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
· Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrioventricular
block 2 and 3, sino-atrial block)
· Syncope without known aetiology within 3 months
· Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic
hypertension
8. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage
consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past
psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed
consent
PREVIOUS TREATMENTS
9. Patient treated with any investigational agent within 3 months of screening |
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
1. Pacientes con antecedentes cardíacos, hematológicos, hepáticos, respiratorios que son clínicamente significativos para su participación en el estudio.
2. Pacientes sometidos a traqueotomía y/o gastrostomía.
3. Pacientes con diagnóstico de neoplasia maligna o indicios de una enfermedad continua en los cinco años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Pacientes con alteraciones sensitivas significativas, demencia, otras enfermedades neurológicas, enfermedad médica descompensada, drogadicción y enfermedades psiquiátricas.
5. Pacientes que han participado en un ensayo clínico en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
6. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
7. Pacientes con afecciones cardíacas definidas por al menos uno de los siguientes trastornos:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
- Síndrome coronario agudo.
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA).
- Arritmia ventricular importante (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA.
? Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular).
? Síncope sin etiología conocida en los 3 meses previos.
? Hipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.
8. Pacientes con antecedentes de pobre cumplimiento o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en la capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoints
Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)-Revised at week 48 |
Criterio principal
Escala revisada de evaluación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica ( ALSFRS) en la semana 48. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints
- Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)-Revised at week 4, 8, 12, 24 and week 36
- Number of failure deined as 6 drop point in ALSFRS-R or death
- Survival rate at week 12, 24, 36 and week 48
- Overall survival rate
- Cystatin C level from baseline to week 48
- Forced vital capacity (FVC) score at week 4, 8, 12, 24, 36 and week 48
- Time to first tracheotomy
- ALS SQOL quality of life scale at week 4, 8, 12, 24, 36 and week 48
- Safety: occurrence of Adverse Events (AE), changes on clinical examination including vital signs (blood pressure,
pulse rate) and weight, ECG and laboratory exams (biochemistry, hematology and urinalysis) |
Criterios secundarios de valoración:
- Escala revisada de evaluación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (siglas en inglés, ALSFRS) en las semanas 4, 8, 12, 24 y 36.
- Número de fracasos definidos como una disminución de 6 puntos en la escala ALSFRS-R ó fallecimiento desde la visita basal.
- Tasa de supervivencia en las semanas 12, 24, 36 y 48.
- Supervivencia global.
- Nivel de cistatina C en las semanas 12, 24, 36 y 48.
- Puntuación de la capacidad vital forzada (CVF) en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48.
- Tiempo transcurrido hasta la primera traqueotomía.
- Cuestionario de calidad de vida específico de la ELA en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48.
- Seguridad: aparición de acontecimientos adversos (AA), variaciones en la exploración física incluidas las constantes vitales (presión sanguínea, pulso) y peso, ECG y pruebas analíticas (bioquímica, hematología y análisis de orina). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 4, 8, 12, 24, 36 |
semanas 4, 8, 12, 24, 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Study treatment will be discontinued in case of:
· Informed consent withdrawal
· Adverse or undercurrent event considered intolerable by the patient or incompatible with continuation of
the study according to the investigator
· Protocol violation (e.g., noncompliance with treatment administration, prohibited treatment needed) |
El tratamiento en estudio se suspenderá en caso de:
- Retirada del consentimiento informado.
- Acontecimiento adverso o subyacente considerado intolerable por el paciente o incompatible con su continuidad en el estudio según el investigador.
- Violación de protocolo (p.ej., incumplimiento terapéutico, necesidad de seguir un tratamiento prohibido). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |