Clinical Trial Results:
A Confirmatory (Phase 3) Randomized, Double-blind, Multicenter Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Immunogenicity of M923 (a Proposed Adalimumab Biosimilar) and Humira® in Subjects with Moderate to Severe Chronic Plaque-type Psoriasis
Summary
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EudraCT number |
2015-001751-76 |
Trial protocol |
SK CZ DE LV EE HU PL |
Global end of trial date |
04 Apr 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Aug 2018
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First version publication date |
24 Aug 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
911401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02581345 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Momenta Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
675 West Kendall Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Momenta Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrialinformationdesk@momentapharma.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Momenta Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrialinformationdesk@momentapharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Apr 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to demonstrate equivalence in measures of efficacy between M923 (test) and European Union (EU)-licensed Humira (referred to as the EU Reference Protein Product (EU RPP)) in participants with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol, the International Council for Harmonization Guideline for Good Clinical Practice E6 (ICH GCP, April 1996), Title 21 of the US Code of Federal Regulations (US CFR), the European Clinical Trial Directive (2001/20/EC and 2005/28/EC), and applicable national and local regulatory requirements. Aspects of the study concerned with the investigational medicinal product (IMP) met the requirements of EU Good Manufacturing Practice (GMP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 90
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 180
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 74
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Worldwide total number of subjects |
572
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EEA total number of subjects |
424
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
531
|
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From 65 to 84 years |
41
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 572 participants were enrolled and randomized equally into M923 and European Union reference protein product (EU RPP) arms. One participant in each arm did not receive any treatment. The 263 participants completing EU RPP treatment in Part 1 were randomized to 1 of 2 treatment arms in Part 2 (Transition and Continuous). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1: up to Week 16
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: M923 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 80 milligrams (mg) M923 (recombinant human immunoglobulin G subclass 1 [IgG1] monoclonal antibody specific for human tumor necrosis factor–alpha [TNF-α]) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
M923
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Adalimumab
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 80 milligrams (mg) M923 at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection.
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Arm title
|
Part 1: EU RPP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 80 mg European Union Reference Protein Product (EU RPP) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EU RPP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira, Adalimumab
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 80 mg EU RPP at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection.
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2: Week 17 to Week 47
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Part 2: M923 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
M923
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Adalimumab
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection.
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Arm title
|
Part 2: Transition EU RPP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
At Week 17, participants who received EU RPP in Part 1 transitioned from EU RPP to M923 (40 mg every 2 weeks), then to EU RPP at Week 25 (40 mg every 2 weeks), and then to M923 at Week 37 (last dose at Week 47). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
M923 and EU RPP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EU RPP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira, Adalimumab
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg EU RPP every 2 weeks from Week 25 to Week 36 as a subcutaneous injection.
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Investigational medicinal product name |
M923
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Adalimumab
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 24 and Week 37 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection.
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Arm title
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Part 2: Continuous EU RPP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EU RPP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira, Adalimumab
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg EU RPP every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: M923
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Reporting group description |
Participants received 80 milligrams (mg) M923 (recombinant human immunoglobulin G subclass 1 [IgG1] monoclonal antibody specific for human tumor necrosis factor–alpha [TNF-α]) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: EU RPP
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Reporting group description |
Participants received 80 mg European Union Reference Protein Product (EU RPP) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: M923
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Reporting group description |
Participants received 80 milligrams (mg) M923 (recombinant human immunoglobulin G subclass 1 [IgG1] monoclonal antibody specific for human tumor necrosis factor–alpha [TNF-α]) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||
Reporting group title |
Part 1: EU RPP
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||
Reporting group description |
Participants received 80 mg European Union Reference Protein Product (EU RPP) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||
Reporting group title |
Part 2: M923
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Reporting group description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. | ||
Reporting group title |
Part 2: Transition EU RPP
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Reporting group description |
At Week 17, participants who received EU RPP in Part 1 transitioned from EU RPP to M923 (40 mg every 2 weeks), then to EU RPP at Week 25 (40 mg every 2 weeks), and then to M923 at Week 37 (last dose at Week 47). | ||
Reporting group title |
Part 2: Continuous EU RPP
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Reporting group description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. | ||
Subject analysis set title |
Part 1: M923
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Participants received 80 milligrams (mg) M923 (recombinant human immunoglobulin G subclass 1 [IgG1] monoclonal antibody specific for human tumor necrosis factor–alpha [TNF-α]) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using Per Protocol (PP) Analysis Set defined as a subgroup of the Intent-To-Treat (ITT) Analysis Set that included all participants who did not have any deviations from the protocol deemed significant enough for exclusion from the efficacy analysis and received at least 1 dose of study drug.
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Subject analysis set title |
Part 1: EU RPP
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received 80 mg European Union Reference Protein Product (EU RPP) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using PP Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 2: M923
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. The analysis was performed using PP Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 2: Transition EU RPP
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received EU RPP in Part 1 transitioned from EU RPP to M923 (40 mg every 2 weeks) at Week 17, then to EU RPP at Week 25 (40 mg every 2 weeks), and then to M923 at Week 37 (last dose at Week 47). The analysis was performed using PP Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 2: Continuous EU RPP
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received EU RPP in Part 1 continued to receive EU RPP (40 mg every 2 weeks) from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47). The analysis was performed using PP Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 1: M923
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 80 mg M923 at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using Safety Analysis Set (SAS), which included all participants who received at least 1 dose of study drug.
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Subject analysis set title |
Part 1: EU RPP
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 80 mg European Union Reference Protein Product (EU RPP) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using SAS.
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Subject analysis set title |
Part 2: M923
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. The analysis was performed using SAS.
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Subject analysis set title |
Part 1 and Part 2: M923
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 80 mg M923 at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 48 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using SAS.
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Subject analysis set title |
Part 2: Transition EU RPP
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received EU RPP in Part 1 transitioned from EU RPP to M923 (40 mg every 2 weeks) at Week 17, then to EU RPP at Week 25 (40 mg every 2 weeks), and then to M923 at Week 37 (last dose at Week 47). The analysis was performed using SAS.
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Subject analysis set title |
Part 2: Continuous EU RPP
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received EU RPP in Part 1 continued to receive EU RPP (40 mg every 2 weeks) from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47). The analysis was performed using SAS.
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Subject analysis set title |
Part 1: M923
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 80 mg M923 at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using Pharmacokinetic (PK) Analysis Set, which included all participants who received at least 1 dose of study drug and had at least 1 measured concentration at a scheduled PK time point after start of dosing. Only participants with available data were analyzed.
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Subject analysis set title |
Part 1: EU RPP
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 80 mg EU RPP at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. The analysis was performed using PK Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 2: M923
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. The analysis was performed using PK Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 2: Transition EU RPP
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received EU RPP in Part 1 transitioned from EU RPP to M923 (40 mg every 2 weeks) At Week 17, then to EU RPP at Week 25 (40 mg every 2 weeks), and then to M923 at Week 37 (last dose at Week 47). The analysis was performed using PK Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Part 2: Continuous EU RPP
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received EU RPP in Part 1 continued to receive EU RPP (40 mg every 2 weeks) from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47). The analysis was performed using PK Analysis Set.
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a 75% Reduction in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) (PASI 75) Scores at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 75 are defined as having an improvement (reduction) of at least 75% in the Week 16 PASI score compared to the score at Baseline. The analysis was performed using PP Analysis Set.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: M923 v Part 1: EU RPP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | ||||||||||||
Point estimate |
0.014
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.043 | ||||||||||||
upper limit |
0.072 | ||||||||||||
Notes [1] - Per Food and Drug Administration (FDA), the equivalence testing was made using 90% confidence interval and an equivalence margin of 18%. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: M923 v Part 1: EU RPP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | ||||||||||||
Point estimate |
0.014
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.054 | ||||||||||||
upper limit |
0.082 | ||||||||||||
Notes [2] - Per European Medicines Agency (EMA), the equivalence testing was made using 95% confidence interval and an equivalence margin of 15%. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With a Response of Clear or Almost Clear on the Static Physician Global Assessment (sPGA) at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The sPGA response rate was defined as the percentage of participants who had achieved a clear or almost clear response on the 6-point sPGA scale. The sPGA was the physician’s determination of the participant’s psoriasis lesions overall at a given time point. Overall lesions were categorized by descriptions for induration, erythema, and scaling. For the analysis of responses, the participant’s psoriasis was assessed at a given time point on a 6-point scale on which 0 = cleared, 1 = minimal, 2 = mild, 3 = moderate, 4 = severe, and 5 = very severe. Analysis was performed using PP Analysis Set.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: M923 v Part 1: EU RPP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | ||||||||||||
Point estimate |
0.031
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.048 | ||||||||||||
upper limit |
0.11 | ||||||||||||
Notes [3] - No formal hypothesis testing of equivalence was performed for the comparison between M923 and EU RPP using the secondary efficacy outcome measures. Confidence Interval for difference in proportion in original scale was calculated using stratified Newcombe method. |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Achieving PASI 50 Response at Week 16 | |||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 50 are defined as having an improvement (reduction) of at least 50% compared to Baseline. Analysis was performed using PP Analysis Set.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||
Comparison groups |
Part 1: M923 v Part 1: EU RPP
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other [4] | |||||||||
Method |
||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | |||||||||
Point estimate |
-0.022
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-0.069 | |||||||||
upper limit |
0.024 | |||||||||
Notes [4] - No formal hypothesis testing of equivalence was performed for the comparison between M923 and EU RPP using the secondary efficacy outcome measures. Confidence Interval for difference in proportion in original scale calculated using stratified Newcombe method. Protocol defined margins are: [-0.15;+0.15] for 95% confidence interval. |
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Part 1: EU RPP v Part 1: M923
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [5] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | |||||||||
Point estimate |
-0.022
|
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.061 | |||||||||
upper limit |
0.016 | |||||||||
Notes [5] - No formal hypothesis testing of equivalence was performed for the comparison between M923 and EU RPP using the secondary efficacy outcome measures. Confidence Interval for difference in proportion in original scale calculated using stratified Newcombe method. Protocol defined margins are: [-0.18;+0.18] for 90% confidence interval. |
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|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Achieving PASI 50 Response at Week 52 (Follow-Up Visit) | ||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 50 are defined as having an improvement (reduction) of at least 50% compared to Baseline. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 52 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving PASI 75 Response at Week 16 | |||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 75 are defined as having an improvement (reduction) of at least 75% compared to Baseline. Analysis was performed using PP Analysis Set.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 16
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving PASI 75 Response at Week 52 (Follow-Up Visit) | ||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 75 are defined as having an improvement (reduction) of at least 75% compared to Baseline. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 52 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving PASI 90 Response at Week 16 | |||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 90 are defined as having an improvement (reduction) of at least 90% compared to Baseline. Analysis was performed using PP Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 16
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||
Comparison groups |
Part 1: M923 v Part 1: EU RPP
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Number of subjects included in analysis |
538
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [6] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | |||||||||
Point estimate |
0.08
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-0.004 | |||||||||
upper limit |
0.162 | |||||||||
Notes [6] - No formal hypothesis testing of equivalence was performed for the comparison between M923 and EU RPP using the secondary efficacy outcome measures. Confidence Interval for difference in proportion in original scale calculated using stratified Newcombe method. Protocol defined margins are: [-0.15;+0.15] for 95% confidence interval. |
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Part 1: M923 v Part 1: EU RPP
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other [7] | |||||||||
Method |
||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion (M923 - EU RPP) | |||||||||
Point estimate |
0.08
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.01 | |||||||||
upper limit |
0.149 | |||||||||
Notes [7] - No formal hypothesis testing of equivalence was performed for the comparison between M923 and EU RPP using the secondary efficacy outcome measures. Confidence Interval for difference in proportion in original scale calculated using stratified Newcombe method. Protocol defined margins are: [-0.18;+0.18] for 90% confidence interval. |
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|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Achieving PASI 90 Response at Week 52 (Follow-Up Visit) | ||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Participants achieving PASI 90 are defined as having an improvement (reduction) of at least 90% compared to Baseline. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 52 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute PASI Score at Baseline | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Analysis was performed using PP Analysis Set including participants with evaluable data for part 1 and part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute PASI Score at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 16 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute PASI Score at Week 52 (Follow-Up Visit) | ||||||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 52 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in PASI Score at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Percent change from Baseline was calculated as: (post-Baseline value – Baseline value) / (Baseline value) * 100. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 16 were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 16
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in PASI Score at Week 52 (Follow-Up Visit) | ||||||||||||||||
End point description |
The PASI combines assessments of the extent of body surface involvement in 4 anatomical regions (head, arms, trunk, and legs) and the severity of scaling, redness, and thickness in each region, yielding an overall score of 0 for no disease to 72 for the most severe disease. Each of the body areas was scored by itself, and then the 4 scores were combined into the final PASI score. Percent change from Baseline was calculated as: (post-Baseline value – Baseline value) / (Baseline value) * 100. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 52 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-Related Quality of Life During Treatment: Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score at Baseline | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DLQI score was calculated by summing the individual scores of each question at a given time point, resulting in a maximum score of 30 and a minimum score of 0. The higher the score, the more quality of life is impaired. For the analysis of responses, the participant's results were assessed on a scoring scale on which 3 = very much or yes (applicable to question 7 only), 2 = a lot, 1 = a little, 0 = not at all or not relevant. Interpretation of DLQI scoring can be taken as 0 – 1 = no effect at all on participant's life, 2 – 5 = small effect on participant's life, 6 – 10 = moderate effect on participant's life, 11 – 20 = very large effect on participant's life, and 21 – 30 = extremely large effect on participant's life. Analysis was performed using PP Analysis Set including participants with evaluable data for part 1 and part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-Related Quality of Life During Treatment: DLQI Score at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The DLQI score was calculated by summing the individual scores of each question at a given time point, resulting in a maximum score of 30 and a minimum score of 0. The higher the score, the more quality of life is impaired. For the analysis of responses, the participant's results were assessed on a scoring scale on which 3 = very much or yes (applicable to question 7 only), 2 = a lot, 1 = a little, 0 = not at all or not relevant. Interpretation of DLQI scoring can be taken as 0 – 1 = no effect at all on participant's life, 2 – 5 = small effect on participant's life, 6 – 10 = moderate effect on participant's life, 11 – 20 = very large effect on participant's life, and 21 – 30 = extremely large effect on participant's life. Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 16 were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-Related Quality of Life During Treatment: DLQI Score at Week 48 (Completion/Termination Visit) | ||||||||||||||||
End point description |
The DLQI score was calculated by summing the individual scores of each question at a given time point, resulting in a maximum score of 30 and a minimum score of 0. The higher the score, the more quality of life is impaired. For the analysis of responses, the participant's results were assessed on a scoring scale on which 3 = very much or yes (applicable to question 7 only), 2 = a lot, 1 = a little, 0 = not at all or not relevant. Interpretation of DLQI scoring can be taken as 0 – 1 = no effect at all on participant's life, 2 – 5 = small effect on participant's life, 6 – 10 = moderate effect on participant's life, 11 – 20 = very large effect on participant's life, and 21 – 30 = extremely large effect on participant's life. Analysis was performed using PP Analysis Set from Part 2 of the study. Only those participants contributing data at Week 48 were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 48
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-Related Quality of Life During Treatment: EuroQoL 5-Dimension Health Status Questionnaire (EQ-5D-5L) at Baseline | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L health score was measured on a Visual Analog Scale (VAS) anchored by 0 = "worst health you can imagine" and 100 = "best health you can imagine". Baseline was defined as the last scheduled observation prior to dosing, typically Day 1, predose. Analysis was performed using PP Analysis Set including participants with evaluable data for part 1 and part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-Related Quality of Life During Treatment: EQ-5D-5L at Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L health score was measured on a Visual Analog Scale (VAS) anchored by 0 = "worst health you can imagine" and 100 = "best health you can imagine". Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 16 were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
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|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-Related Quality of Life During Treatment: EQ-5D-5L at Week 48 (Completion/Termination Visit) | ||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L health score was measured on a Visual Analog Scale (VAS) anchored by 0 = "worst health you can imagine" and 100 = "best health you can imagine". Analysis was performed using PP Analysis Set. Only those participants contributing data at Week 48 were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Meaningful Changes in Vital Signs | ||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs included body temperature, respiratory rate, pulse rate, systolic and diastolic blood pressure, and weight. Clinically meaningful changes were classified as such by the Investigator and reported as adverse events. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Meaningful Changes in Laboratory Results at Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory results included hematology [Hemoglobin, Hematocrit, Platelet count, Mean cell volume, White blood cell count (total leucocytes), Neutrophils absolute, Neutrophils, Lymphocytes absolute, Lymphocytes, Monocytes, Eosinophils absolute, and Eosinophils], chemistry (Aspartate transaminase, Alanine transaminase, Gamma glutamyl transferase, Creatine kinase, C-reactive protein, Cholesterol, Triglycerides, Total protein, Potassium, Urea, Creatinine, Phosphate, Glucose, and Uric acid) and urinalysis [Specific Gravity] parameters. Laboratory results of a few hematology (Red Blood Cell Count and Monocytes absolute), chemistry (Alkaline Phosphatase, Total bilirubin, Sodium, Chloride, and Albumin), and urinalysis (pH) parameters were not assessed at Baseline and Week 16. Clinically meaningful changes were classified as such by the Investigator and reported as adverse events.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Meaningful Changes in Laboratory Results at Week 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory results included hematology [Hemoglobin, Hematocrit, Platelet count, Mean cell volume, White blood cell count (total leucocytes), Neutrophils absolute, Neutrophils, Lymphocytes absolute, Lymphocytes, Monocytes, Eosinophils absolute, and Eosinophils], chemistry (Aspartate transaminase, Alanine transaminase, Gamma glutamyl transferase, Creatine kinase, C-reactive protein, Cholesterol, Triglycerides, Total protein, Potassium, Urea, Creatinine, Phosphate, Glucose, and Uric acid) and urinalysis [Specific Gravity] parameters. Laboratory results of a few hematology (Red Blood Cell Count and Monocytes absolute), chemistry (Alkaline Phosphatase, Total bilirubin, Sodium, Chloride, and Albumin), and urinalysis (pH) parameters were not assessed at Baseline and Week 16. Clinically meaningful changes were classified as such by the Investigator and reported as adverse events.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Meaningful Changes in Laboratory Results at Week 48 (Completion/Termination Visit) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory results included hematology [Red Blood Cell Count, Hemoglobin, Hematocrit, Platelet count, Mean cell volume, White blood cell count (total leucocytes), Neutrophils absolute, Neutrophils, Lymphocytes absolute, Lymphocytes, Monocytes absolute, Monocytes, Eosinophils absolute, and Eosinophils], chemistry (Aspartate transaminase, Alanine transaminase, Alkaline Phosphatase, Gamma glutamyl transferase, Total bilirubin, Creatine kinase, C-reactive protein, Cholesterol, Triglycerides, Total protein, Sodium, Potassium, Chloride, Urea, Creatinine, Albumin, Phosphate, Glucose, and Uric acid) and urinalysis [pH and Specific Gravity] parameters. Clinically meaningful changes were classified as such by the Investigator and reported as adverse events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Abnormalities in Electrocardiogram Parameters at Baseline | |||||||||
End point description |
Clinically significant abnormalities were classified as such by the Investigator and reported as adverse events. The analysis was performed using SAS.
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
|||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Abnormalities in Electrocardiogram Parameters at Week 16 | |||||||||
End point description |
Clinically significant abnormalities were classified as such by the Investigator and reported as adverse events. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Abnormalities in Electrocardiogram Parameters at Week 48 (Completion/Termination Visit) | ||||||||||||
End point description |
Clinically significant abnormalities were classified as such by the Investigator and reported as adverse events. The analysis was performed using SAS.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs are adverse events that occurred during or after study drug administration. For more details on adverse events please refer the safety section. Analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first administration of study drug until study completion or discontinuation i.e. up to approximately 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics: Serum Concentrations by Treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum samples were collected at Baseline (Week 0, perdose), approximately 1 week (peak) after IP administration (Weeks 8 and 16), and 2 weeks after dose administration as a trough sample collected prior to the next dose administration (Weeks 17, 21, 25, 29, 37, 41).
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 8, 16, 17, 21, 25, 29, 37, and 41
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA) at Baseline | |||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose; if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. The same convention applied for the neutralizing assay results. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA at Week 16 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose; if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. The same convention applied for the neutralizing assay results. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose; if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. The same convention applied for the neutralizing assay results. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA at Week 52 (Completion/Termination Visit) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose; if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. The same convention applied for the neutralizing assay results. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA and nADA by Titer at Baseline | |||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose); if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. In confirmed positive samples, an assay was used to determine the relative titer of the ADA; a subsequent neutralizing antibodies assay was used to determine the presence of neutralizing antibodies. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA and nADA by Titer at Week 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose); if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. In confirmed positive samples, an assay was used to determine the relative titer of the ADA; a subsequent neutralizing antibodies assay was used to determine the presence of neutralizing antibodies. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA and nADA by Titer at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose); if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. In confirmed positive samples, an assay was used to determine the relative titer of the ADA; a subsequent neutralizing antibodies assay was used to determine the presence of neutralizing antibodies. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immunogenicity: Number of Participants With ADA and nADA by Titer at Week 52 (Completion/Termination Visit) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The M923 confirmation assay was evaluated only if the EU Humira confirmation assay was negative. Overall Result: a participant was considered to be positive if a confirmed positive result was observed at any assay (including predose); if a participant had either a negative result in the screening assay or a positive result at screening followed by a negative result in all confirmation tiers, the overall result was negative. Overall Status: a participant was considered to have developed ADA or neutralizing ADAs if a confirmed positive result was observed at any time during the treatment period inclusive of the predose results; the designation of negative required either a negative screening assay or a negative confirmation result at each sampling time. In confirmed positive samples, an assay was used to determine the relative titer of the ADA; a subsequent neutralizing antibodies assay was used to determine the presence of neutralizing antibodies. The analysis was performed using SAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time to Seroconversion | ||||||||||||||||
End point description |
Time to seroconversion (in days) was defined as the time to the observation of the first confirmed positive ADA response. Participants with confirmed positive ADA response at baseline (Week 0 predose) were excluded. The analysis was performed using SAS. Only those participants who had a postdose seroconversion time were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 52
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were collected in members of the Safety Analysis Set (SAS), comprised of all participants who received at least 1 dose of study drug (M923 or European Union reference protein product [EU RPP]).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: M923
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Reporting group description |
Participants received 80 milligrams (mg) M923 (recombinant human immunoglobulin G subclass 1 [IgG1] monoclonal antibody specific for human tumor necrosis factor–alpha [TNF-α]) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: M923
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Reporting group description |
Participants who received M923 in Part 1 continued to receive 40 mg M923 every 2 weeks from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47) as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Transition EU RRP
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Reporting group description |
At Week 17, participants who received EU RPP in Part 1 transitioned from EU RPP to M923 (40 mg every 2 weeks), then to EU RPP at Week 25 (40 mg every 2 weeks), and then to M923 at Week 37 (last dose at Week 47). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: EU RPP
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Reporting group description |
Participants received 80 mg European Union Reference Protein Product (EU RPP) at Baseline (Week 0) and 40 mg every 2 weeks from Week 1 to Week 16 as a subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Continuous EU RRP
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Reporting group description |
Participants who received EU RPP in Part 1 continued to receive EU RPP (40 mg every 2 weeks) from Week 17 to Week 48 (last dose at Week 47). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jul 2015 |
Summary of Significant Changes Adopted with Protocol Amendment 1
•Clarified that the European Union reference protein product (EU RPP) is not an approved product in the United States.
•In response to Food and Drug Administration (FDA) feedback/guidance:
-Primary endpoint analysis revised to occur at Week 16 instead of Week 13
-Treatment Arm C eliminated
-Efficacy, safety, Pharmacokinetic (PK), and immunogenicity objectives were revised to reflect the examination of the transitions between M923 and EU RPP, rather than interchangeability
-The PK sub-study was removed
-The use of the terms “similar/biosimilar/or comparable” were removed or revised to adhere to FDA guidance regarding conclusory statements in the study protocol
•The study drug injection parameters were revised to reflect a 2-hour observation period after Weeks 0, 1, 17, 25, and 37, and a 30 minute observation period after injections at Weeks 19, 21, 27, and 39
•The biostatistical analysis was revised to reflect the change in primary efficacy from Week 13 to Week 16, to clarify the response rate justification, and to apply the change in equivalence margin to include 18% (Confidence Interval [CI] 90%) for the US FDA and 15% (CI 95%) for the EU EMA
•Timing of the following assessments was revised: Dermatology Life Quality Index (DLQI) and EuroQoL-5 dimensions Health Status Questionnaire (EQ 5D 5L); physical examination; 12 lead electrocardiogram (ECG); urinalysis, PK and immunogenicity; laboratory assessments; urine pregnancy tests; study drug injections onsite and at home; injection site evaluation, and post injection monitoring. |
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08 Oct 2015 |
Summary of Significant Change Adopted with Protocol Amendment 2
•The use of the terms “similar/biosimilar/comparable” were removed/revised in order to adhere to FDA guidance regarding conclusory statements in the study protocol or Investigator’s Brochure. |
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04 Aug 2016 |
•To clarify the study objectives:
-The primary objective was changed from “to demonstrate equivalent efficacy between M923 (test) and EU RPP (reference) in participants with moderate to severe chronic plaque type psoriasis” to “to demonstrate equivalence in measures of efficacy between M923 (test) and EU RPP (reference) in participants with moderate to severe chronic plaque type psoriasis”
-The secondary objective was changed from “Evaluate the safety, immunogenicity, and tolerability of M923 compared with EU RPP” to “Evaluate the continued efficacy, safety, immunogenicity, and tolerability of M923 compared with EU RPP”
-The secondary objective was changed from “Evaluate exposure of EU RPP and M923” to “Evaluate concentration summaries over time”
•Changes were made to Section 8.4, Outcome Measures to clarify the outcome measures and how they were to be measured
•Changes to study entry criteria were made:
-To clarify the maximum period where male partners should use a condom
-To clarify that the subject must have had no major deviations regarding concomitant medication
-To clarify the type of imaging exam acceptable for this study (i.e., “a radiograph or comparable imaging with negative finding for TB or other similar infections”)
•To clarify all non-permitted treatments, topical treatments containing acetylsalicylic acid were included in the list of treatments not permitted during the course of the study
•It was added that after the discontinuation visit, if the subject agreed, a Follow-up Visit was to be conducted 5 weeks after last IP dose
•It was clarified that the interim analysis was to be done for the first randomized subjects and would analyze primary endpoint data, PK, and safety up through Week 25. It was also clarified that the final analysis was to be carried out in all subjects recruited (n=572).
Note: The summary of change is not all-inclusive. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |