E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Schizophrenia |
Schizofrenia |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic, debilitating mental illness characterized by disturbances in thinking, emotional reaction, and behavior |
Malattia mentale cronica e debilitante caratterizzata da disturbi in pensiero, reazione emotiva e comportamento |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039626 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of pimavanserin after 52 weeks of adjunctive treatment in subjects with schizophrenia |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della pimavanserina dopo 52 settimane di trattamento aggiuntivo in soggetti con schizofrenia |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Clinical global assessment of overall severity of symptoms
|
Valutazione clinica globale della gravità complessiva dei sintomi |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Procedures:
1.Able to understand and provide signed informed consent, and must be able to sign and date a request for medical records and/or subject privacy form, if applicable, according to local regulations
2.Has a caregiver or some other identified responsible person (e.g., family member, social worker, caseworker, or nurse) considered reliable by the Investigator in providing support to the subject to help ensure compliance with study treatment, study visits, and protocol procedures and who is also able to provide input helpful for completing study rating scales
3.Is completing the Week 6 visit in Study ACP-103-034 or the Week 26 visit in Studies ACP-103-038 or 064 while continuing to take his/her assigned dose of blinded study drug and may, in the Investigator’s opinion, benefit from continued adjunctive treatment with pimavanserin to an antipsychotic
Medical Status:
4.If the subject is female, she must not be pregnant or breastfeeding. She must also be of non-childbearing potential (defined as either surgically sterilized or at least 1 year postmenopausal) or must agree to use two clinically acceptable methods of contraception or be abstinent during the study and for 41 days following completion of the study. Abstinence as a method of contraception is defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatments. This option is usually made for specific moral, religious, legal, or health reason. If heterosexual intercourse does occur, two acceptable methods of birth control are required. Acceptable method of contraception include the following:
a. A barrier method (condom, diaphragm, or cervical cap) with spermicide
b. Hormonal contraception, including oral, injectable, transdermal, or implantable methods
c. Intrauterine device (IUD)
Only one of the two clinically acceptable methods can be a hormonal method.
•All female subjects of childbearing potential must have a negative urine human chorionic gonadotropin (hCG) pregnancy test at Baseline and at Weeks 2, 6, 12, 20, 28, 36, 44, and 52.
Note: Specific contraceptive methods are not required for male subjects with partners of childbearing potential, but may be used as a general precaution.
5.Continue to be medically stable at enrollment, in the opinion of the Investigator
Medications:
6.Continues to take a stable dose of an antipsychotic within the dose range recommended according to the local Prescribing Information
7.The main antipsychotic with which the subject is being treated must continue to be one of the antipsychotics listed below:
•Aripiprazole
•Aripiprazole long-acting injectables
–Abilify Maintena®
–Aristada®
•Asenapine
•Brexpiprazole
•Cariprazine
•Lurasidone
•Olanzapine
• Paliperidone extended release (ER) (=9 mg)
• Paliperidone palmitate
o Invega Sustenna® (=156 mg)
o Invega Trinza® (=546 mg)
o Trevicta® (=350 mg)
o Xeplion® (=100 mg)
•Risperidone
•Risperidone long-acting injection |
Procedure: 1.In grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato e deve essere in grado di firmare e datare una richiesta di cartelle cliniche e / o modulo sulla privacy del soggetto, se applicabile, in base alle normative locali 2.Ha un caregiver o qualche altra persona responsabile identificata (ad esempio, un familiare, assistente sociale, assistente sociale, assistente sociale o infermiere) considerato affidabile dallo sperimentatore nel fornire supporto al soggetto per aiutare a garantire la conformità con il trattamento dello studio, le visite di studio e le procedure del protocollo e che è anche in grado di fornire input utili per completare le scale di valutazione degli studi 3.Sta completando la visita della settimana 6 nello studio ACP-103-034 o la visita della settimana 26 negli studi ACP-103-038 o 064 mentre continua a prendere la dose assegnata del farmaco in studio in cieco e può, secondo l'opinione dello sperimentatore, trarre beneficio dal trattamento aggiuntivo continuato con pimavanserina a un antipsicotico Stato medico: 4.Se il soggetto è di sesso femminile, non deve essere incinta o allattare. Deve anche essere in età fertile (definita come sterilizzata chirurgicamente o almeno 1 anno in postmenopausa) o deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi clinicamente accettabili o essere astinente durante lo studio e per 41 giorni dopo il completamento dello studio. L'astinenza come metodo di contraccezione è definita come astenersi dal rapporto eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. Questa opzione viene solitamente fatta per motivi morali, religiosi, legali o di salute specifici. Se si verificano rapporti eterosessuali, sono necessari due metodi accettabili di controllo delle nascite. Il metodo di contraccezione accettabile include quanto segue: un. Un metodo di barriera (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale) con spermicida b. Contraccezione ormonale, inclusi metodi orali, iniettabili, transdermici o impiantabili c. Dispositivo intrauterino (IUD) Solo uno dei due metodi clinicamente accettabili può essere un metodo ormonale. • Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario con gonadotropina corionica umana (hCG) negativo al basale e alle settimane 2, 6, 12, 20, 28, 36, 44 e 52. Nota: metodi contraccettivi specifici non sono richiesti per i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile, ma possono essere utilizzati come precauzione generale. 5. Continuare ad essere clinicamente stabile al momento dell'arruolamento, secondo il parere dello sperimentatore Farmaci: 6.Continua a prendere una dose stabile di un antipsicotico entro l'intervallo di dose raccomandato secondo le informazioni di prescrizione locali 7.Il principale antipsicotico con cui il soggetto viene trattato deve continuare ad essere uno degli antipsicotici elencati di seguito: • Aripiprazolo • Aripiprazolo iniettabili a lunga durata d'azione –Abilify Maintena® –Aristada® • Asenapina • Brexpiprazolo • Cariprazina • Lurasidone • Olanzapina • Paliperidone a rilascio prolungato (ER) (= 9 mg) • Paliperidone palmitato o Invega Sustenna® (= 156 mg) o Invega Trinza® (= 546 mg) o Trevicta® (= 350 mg) o Xeplion® (= 100 mg) • Risperidone • Iniezione di risperidone a lunga durata d'azione |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Procedures:
1.Subject is judged by the Investigator or the Medical Monitor to be inappropriate for the study (e.g., significantly noncompliant in Studies ACP-103-034, -038, or -064)
Medical Status:
2.A urine drug screen (UDS) result at Baseline that indicates the presence of any tested prohibited substance of potential abuse
• Subjects from studies 034 and 038 with a result indicating the presence of marijuana are permitted, if allowed by local regulations, if they agree to abstain from marijuana use during the study and the medical monitor approves the subject’s participation
• Subjects from Study 064 with a result indicating the presence of marijuana are not permitted in the study
3.Is taking a medication or drug or other substance that is prohibited according to this protocol, including medications that prolong the QT interval, strong cytochrome P450 (CYP) 3A4 enzyme (CYP3A4) inhibitors and inducers
4.Known family or personal history or symptoms of long QT syndrome or risk factors
for torsade de pointes and/or sudden death, including symptomatic bradycardia, hypokalemia or hypomagnesemia, and the presence of congenital prolongation of the QT interval
5.Has a QRS interval <120 ms and QTcF =460 ms OR
has a QRS interval =120 ms and QTcF =480 ms at Baseline
6.Has developed a serious and/or unstable psychiatric, neurologic, cardiovascular, respiratory, gastrointestinal, renal, hepatic, hematologic, or other medical disorder, including cancer or malignancies that, in the judgment of the Investigator, would jeopardize the safe participation of the subject in the study
7.Is breastfeeding or lactating
8.Has a significant sensitivity or allergic reaction to pimavanserin or its excipients
9.Subject and/or caregiver has any condition that, in the opinion of the Investigator, would interfere with the ability to comply with study instructions, might confound the interpretation of the study results, or put the subject at undue risk
10.Presence of any change in medical or treatment status which may increase the risk associated with taking study medication, would interfere with safety assessments, or would confound the interpretation of the study results, based on Investigator’s judgment
Neuropsychiatric:
11.Is at a significant risk of suicide, (e.g., answers “Yes” to suicidal ideation question 4 or 5 [current or over last 6 months] or answers “Yes” to suicidal behavior questions on the C-SSRS [over last 6 months)], in the opinion of the Investigator
12.Has a significant risk of violent behavior in the opinion of the Investigator
Other:
13.Is an employee of Acadia, or has a family member who is an employee of Acadia
|
Procedure: 1.Il soggetto è giudicato dallo sperimentatore o dal monitor medico inappropriato per lo studio (ad esempio, significativamente non conforme negli studi ACP-103-034, -038 o -064) Stato medico: 2.Un risultato di screening della droga nelle urine (UDS) al basale che indica la presenza di qualsiasi sostanza proibita testata di potenziale abuso • I soggetti degli studi 034 e 038 con un risultato che indica la presenza di marijuana sono consentiti, se consentito dalle normative locali, se accettano di astenersi dall'uso di marijuana durante lo studio e il supervisore medico approva la partecipazione del soggetto • I soggetti dello studio 064 con un risultato che indica la presenza di marijuana non sono ammessi nello studio 3.Sta assumendo un farmaco, un farmaco o un'altra sostanza proibita secondo questo protocollo, inclusi farmaci che prolungano l'intervallo QT, potenti inibitori e induttori dell'enzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) 4. Storia familiare o personale nota o sintomi della sindrome del QT lungo o fattori di rischio per torsione di punta e / o morte improvvisa, inclusa bradicardia sintomatica, ipopotassiemia o ipomagnesiemia e presenza di prolungamento congenito dell'intervallo QT 5.Ha un intervallo QRS <120 ms e QTcF = 460 ms OPPURE ha un intervallo QRS = 120 ms e QTcF = 480 ms al basale 6.Ha sviluppato un disturbo psichiatrico, neurologico, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, renale, epatico, ematologico o di altro tipo grave e / o instabile, inclusi cancro o neoplasie che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbero a rischio la partecipazione sicura di il soggetto nello studio 7.È l'allattamento al seno o l'allattamento 8.Ha una significativa sensibilità o reazione allergica alla pimavanserina o ai suoi eccipienti 9 Il soggetto e / o il caregiver presenta una condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità di attenersi alle istruzioni dello studio, potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il soggetto a rischi indebiti 10.Presenza di qualsiasi cambiamento nello stato medico o terapeutico che possa aumentare il rischio associato all'assunzione del farmaco in studio, interferirebbe con le valutazioni di sicurezza o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio, sulla base del giudizio dello Sperimentatore Neuropsichiatrico: 11.È a un rischio significativo di suicidio, (p. Es., Risponde "Sì" alla domanda sull'ideazione suicidaria 4 o 5 [attuale o negli ultimi 6 mesi] o risponde "Sì" alle domande sul comportamento suicidario sul C-SSRS [negli ultimi 6 mesi)], a giudizio dello Sperimentatore 12. Presenta un rischio significativo di comportamento violento secondo il parere dell'investigatore Altro: 13. È un dipendente di Acadia o ha un familiare dipendente di Acadia |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs), and withdrawals due to TEAEs
•Vital sign measurements, weight, clinical laboratory assessments, physical examination findings, electrocardiogram (ECG) parameters, the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) score, the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) score, and the Simpson-Angus Extrapyramidal Side Effects Scale (SAS) score
•Changes from Baseline in vital sign measurements, weight, clinical laboratory and ECG parameters, the AIMS score, the BARS score, and the SAS score
•Suicidality: the incidence of subjects with suicidal ideation or suicidal behavior during the study as assessed by the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS)
|
• Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni dovute a TEAE • Misurazioni dei segni vitali, peso, valutazioni di laboratorio clinico, risultati dell'esame obiettivo, parametri dell'elettrocardiogramma (ECG), punteggio AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale), punteggio Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) e Scala degli effetti collaterali extrapiramidali Simpson-Angus Punteggio (SAS) • Variazioni rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali, nel peso, nei parametri di laboratorio clinico ed ECG, nel punteggio AIMS, nel punteggio BARS e nel punteggio SAS • Suicidalità: l'incidenza di soggetti con ideazione suicidaria o comportamento suicidario durante lo studio, valutata dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Changes from Baseline |
Cambiamenti rispetto al baseline |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from Baseline in the Clinical Global Impression – Severity scale (CGI-S)
•Change from Baseline in the Clinical Global Impression of Schizophrenia Scale – Severity (CGI-SCH-S); (for subjects from Studies ACP-103-038 and 064 only)
|
• Variazione rispetto al basale nell'impressione clinica globale - scala di gravità (CGI-S) • Variazione rispetto al basale nella scala clinica globale dell'impressione della schizofrenia - Gravità (CGI-SCH-S); (solo per soggetti provenienti dagli studi ACP-103-038 e 064) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from Baseline |
Cambiamenti rispetto al baseline |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability after 52 weeks of adjunctive treatment |
Tollerabilità dopo 52 settimane di trattamento aggiuntivo |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Russian Federation |
Serbia |
Ukraine |
Bulgaria |
Croatia |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Spain |
Czechia |
Argentina |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |