Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial Comparing Ipilimumab vs. Placebo
Following Radiotherapy in Subjects with Castration Resistant Prostate Cancer That Have Received Prior Treatment with Docetaxel.
Summary
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EudraCT number |
2008-003314-97 |
Trial protocol |
DE AT NL IT CZ DK ES IE BE GB HU FR GR |
Global end of trial date |
03 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Aug 2016
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First version publication date |
20 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA184-043
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00861614 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to compare OS of subjects with castration resistant prostate cancer (CRPC), that had progressed during or following docetaxel treatment, when randomized to treatment with bone-directed radiotherapy followed by ipilimumab versus bone-directed radiotherapy followed by placebo.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 May 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 73
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 79
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 215
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Worldwide total number of subjects |
988
|
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EEA total number of subjects |
434
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
327
|
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From 65 to 84 years |
655
|
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85 years and over |
6
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted at 153 sites in 27 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
988 enrolled, 799 randomized (399 ipilimumab, 400 placebo); 149 no longer met study criteria, 17 withdrew, 6 adverse events, 4 died, 1 lost to follow-up, 12 unspecified. 789 treated with radiotherapy (393 ipilimumab, 396 placebo); 2 no longer met study criteria, 3 withdrew consent, 1 died, 2 had adverse events, 2 had disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ipilimumab + Radiotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Prior to receiving study drug, subjects receive radiotherapy at 8 Gray units (Gy) to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, 10 milligrams (mg) of ipilimumab per kilogram (kg) of body weight was administered intravenously (IV) over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-734016
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Subjects receive radiotherapy at 8 Gy to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, 10 milligrams (mg) of ipilimumab per kilogram (kg) of body weight was administered intravenously (IV) over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up.
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Arm title
|
Placebo + Radiotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects receive radiotherapy at 8 Gy to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, placebo solution (0.9% sodium chloride or 5% dextrose) infused IV over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium Chloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Placebo solution (0.9% sodium chloride or 5% dextrose) infused IV over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up.
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Investigational medicinal product name |
Dextrose
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
|
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Dosage and administration details |
Placebo solution (0.9% sodium chloride or 5% dextrose) infused IV over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 988 enrolled, 799 randomized (399 ipilimumab, 400 placebo); 149 no longer met study criteria, 17 withdrew, 6 adverse events, 4 died, 1 lost to follow-up,12 unspecified. 789 treated with radiotherapy (393 ipilimumab, 396 placebo); 2 no longer met study criteria, 3 withdrew consent, 1 died, 2 had adverse events, 2 had disease progression. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab + Radiotherapy
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Reporting group description |
Prior to receiving study drug, subjects receive radiotherapy at 8 Gray units (Gy) to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, 10 milligrams (mg) of ipilimumab per kilogram (kg) of body weight was administered intravenously (IV) over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Radiotherapy
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Reporting group description |
Subjects receive radiotherapy at 8 Gy to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, placebo solution (0.9% sodium chloride or 5% dextrose) infused IV over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab + Radiotherapy
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Reporting group description |
Prior to receiving study drug, subjects receive radiotherapy at 8 Gray units (Gy) to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, 10 milligrams (mg) of ipilimumab per kilogram (kg) of body weight was administered intravenously (IV) over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||
Reporting group title |
Placebo + Radiotherapy
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Reporting group description |
Subjects receive radiotherapy at 8 Gy to at least 1, and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, placebo solution (0.9% sodium chloride or 5% dextrose) infused IV over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||
Subject analysis set title |
All Randomized Subjects Ipilimumab + Radiotherapy Arm
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received pretreatment bone-directed radiotherapy and at least 1 dose of ipilimumab.
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Subject analysis set title |
All Randomized Subjects in Placebo + Radiotherapy Arm
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received pretreatment bone-directed radiotherapy and at least 1 dose of placebo.
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Subject analysis set title |
Pain-Evaluable Subjects in Ipilimumab + Radiotherapy Arm
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received pretreatment bone-directed radiotherapy and at least 1 dose of ipilimumab with a baseline average daily worst pain score of 4 or higher for a 5 day period.
|
||
Subject analysis set title |
Pain-Evaluable Subjects in Placebo + Radiotherapy Arm
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received pretreatment bone-directed radiotherapy and at least 1 dose of placebo with a baseline average daily worst pain score of 4 or higher for a 5 day period.
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||
Subject analysis set title |
Subjects with Pain Response in Ipilimumab + Radiotherapy Arm
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received pretreatment bone-directed radiotherapy and at least 1 dose of ipilimumab with a baseline average daily worst pain score of 4 or higher for a 5 day period.
|
||
Subject analysis set title |
Subjects with pain response in Placebo + Radiotherapy Arm
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received pretreatment bone-directed radiotherapy and at least 1 dose of placebo with a baseline average daily worst pain score of 4 or higher for a 5 day period.
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|
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time in months from randomization date to date of death due to any cause in all randomized subjects. For subjects alive at the time of the database cutoff date, OS was censored at the last date the subject was known to be alive. The analysis population included all randomized subjects defined as all enrolled subjects that were randomized.
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Date of randomization to date of death, approximately 5 years
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Statistical analysis title |
Overall Survival Comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
All Randomized Subjects Ipilimumab + Radiotherapy Arm v All Randomized Subjects in Placebo + Radiotherapy Arm
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Number of subjects included in analysis |
799
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0127 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
0.96 |
|
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End point title |
Overall Survival Rate [1] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The overall survival (OS) rate was a percentage, representing the fraction of all randomized subjects who were alive following one year of treatment. OS was defined as the time between the date of randomization and the date of death as a result of any cause. Survival rates were determined via Kaplan-Meier estimates. The analysis population included all randomized subjects.
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End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Date of randomization to date of death, approximately 5 years
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics were planned for this outcome measure. |
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||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
All PFS events were based on investigator’s assessment. Subjects who were alive and did not experience a PFS event were censored at the earlier of the latest prostate-specific antigen (PSA) or radiological tumor assessment date. Subjects who did not die, showed no clinical deterioration, and who had no recorded post-baseline PSA or radiological tumor assessment were censored at randomization date. The analysis population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of randomization to earliest date of confirmed PSA or radiological progression, clinical deterioration or death, up to November 2012, approximately 3.5 years
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Progression Free Survival Comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
All Randomized Subjects Ipilimumab + Radiotherapy Arm v All Randomized Subjects in Placebo + Radiotherapy Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
799
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||
upper limit |
0.82 |
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End point title |
Pain Response | ||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects with a pain response assessed using the Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) completed by subjects throughout the study in a daily diary log. Pain-evaluable subjects were defined as those with a decrease in the average daily worst pain intensity by at least 30% from baseline, maintained over 2 consecutive evaluations without the use of any rescue analgesic medication or increase in analgesic use in the same time period. The analysis population included all pain-evaluable subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Assessed at screening, weeks 12, 18, 24, and at the end of treatment visit
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||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Duration of Pain Response | ||||||||||||
End point description |
The time between the initial date of pain response and completion date of pain response. The initial date when the pain response criterion was achieved was considered the pain response date. The earlier of date of death, date of tumor resection surgery, or date when pain response criterion was no longer met was considered the completion date of the pain response. If none of these scenarios occurred, the completion of the pain response was set to the last known alive date. The analysis population included all pain-evaluable subjects with a pain response. Here -99999 to 99999 signifies that no confidence interval is applicable due to only one subject being analyzed.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day of initial pain response to day of completion of pain response or date of death
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Duration of Pain Response Comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
Subjects with pain response in Placebo + Radiotherapy Arm v Subjects with Pain Response in Ipilimumab + Radiotherapy Arm
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Number of subjects included in analysis |
8
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.02 | ||||||||||||
upper limit |
4 |
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End point title |
Number of Subjects With Severe Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), Treatment-Related AEs, Deaths, Discontinuation of Study Drug Due to AEs, Immune-Related Adverse Events (irAE) and Immune-Mediated Adverse Reaction (imAR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE=new unfavorable symptom, sign, disease or worsening preexisting condition that may not have a causal relationship with treatment. SAE=a medical event that at any dose results in death, persistent or significant disability/incapacity or drug dependency/abuse; is life-threatening, an important medical event or a congenital anomaly/birth defect; or requires or prolongs hospitalization. Treatment-related=having certain, possible or missing relationship to study drug. Death=during study and up to 70 days after last dose. IrAEs=AEs potentially associated with inflammation, considered to be causally related to study drug and grouped into gastrointestinal (GI), hepatic, skin, endocrine and neurological. ImARs were collected prospectively and grouped into enterocolitis, hepatitis, dermatitis, neuropathies and endocrinopathies. Grading used Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Ver.3.0. The analysis population included all treated subjects
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Randomization to date of death, up to approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Onset of Grade 3 or 4 Immune-Related Adverse Event (irAE) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The time between first dose of study drug and date of earliest Grade 3 or 4 irAE. These irAEs are AEs of unknown etiology, consistent with an immune phenomenon and considered as causally related to drug exposure. The five subcategories of irAE examined include gastrointestinal (GI), liver, skin, endocrine, and neurological and are graded using the Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0. The analysis population included all treated subjects assessed for onset of adverse events. Here 99999 signifies that there were no subjects in this treatment arm who displayed irAEs of this type and -99999 to 99999 signifies that no confidence interval was applicable due to only one subject being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 70 days after last dose of study drug
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Resolution of Grade 3 or 4 Immune-Related Adverse Event (irAE) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time between the date of onset of a Grade 3 or 4 irAE and the date of improvement to Grade 1 or less or the worst grade at baseline. The analysis population included all treated subjects assessed for onset of adverse events. Here 99999 signifies that there were no subjects in this treatment arm who displayed irAEs of this type and -99999 to 99999 signifies that no confidence interval was applicable due to only one subject being analyzed.
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|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 70 days after last dose of study drug
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Onset of Grade 3 to 5 Immune-Mediated Adverse Reaction (imAR) [2] | ||||||||||||||||
End point description |
The time between first dose of study drug and date of earliest Grade 3 or 4 imAR. ImARs were collected prospectively and grouped into enterocolitis, hepatitis, dermatitis, neuropathies and endocrinopathies and graded using Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Ver. 3.0.
Only the Ipilimumab + Radiotherapy group of subjectss was included in the analysis because ipilimumab is associated with inflammatory events resulting from increased or excessive immune activity likely to be related to its mechanism of action. The analysis population included all treated subjects in the Ipilimumab + radiology arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to time of onset of the imAR of interest
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the arm receiving study drug was analyzed for this endpoint. Ipilimumab is associated with inflammatory events resulting from increased or excessive immune activity. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Resolution of Grade 3 to 5 to Grade 0 Immune-Mediated Adverse Reactions (imARs) to Grade 0 [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Time between the date of onset of an imAR to the date of resolution date of the event or the last known date subject was alive if an event did not resolve.
Only the Ipilimumab + Radiotherapy group of subjects was included in the analysis because ipilimumab is associated with inflammatory events resulting from increased or excessive immune activity likely to be related to its mechanism of action. The analysis population included all treated subjects in the Ipilimumab + radiotherapy arm. Here 99999 signifies that there were no subjects in this treatment arm who displayed irAEs of this type and -99999 to 99999 signifies that no confidence interval was applicable due to only one subject being analyzed.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 70 days after last dose of study drug
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||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the arm receiving study drug was analyzed for this endpoint. Ipilimumab is associated with inflammatory events resulting from increased or excessive immune activity. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Worst On-Study Hematology Common Toxicity Criteria (CTC) Grade and Shift from Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Comparison of baseline versus worst grade hematology laboratory tests as measured by white blood count (WBC), absolute neutrophil count (ANC), platelet count, hemoglobin and lymphocyte results. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) version (v) 3.0 was used to determine Grade (Gr). Gr 0: within normal range. Abnormal values for WBC were based on Gr 1: 3.0 - < Lower Limit of Normal (LLN); Gr 2: 2.0 - < 3.0; Gr 3: 1.0 - < 2.0; Gr4: < 1.0. Abnormal values for Hemoglobin were based on Gr 1: 10.0 - < LLN; Gr 2: 8.0 - < 10.0; Gr 3: 6.5 - < 8.0; Gr 4: < 6.5. Abnormal values for Lymphocytes were based on Gr 1: 0.8 - < 1.5; Gr 2: 0.5 - < 0.8; Gr 3): 0.2 - < 0.5; Gr 4: < 0.2. Abnormal values for ANC were based on Gr 1: 1.5 - < 2.0; Gr 2: 1.0 - < 1.5; Gr 3: 0.5 - < 1.0; Gr 4: < 0.5. Abnormal values for Platelets were based on Gr 1: 75.0 - < LLN; Gr 2: 50.0 - < 75.0; Gr 3: 25.0 - < 50.0; Gr 4: < 25.0. Analysis population included all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2 to 70 days after last dose of study drug
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Worst On-Study Liver Common Toxicity Criteria (CTC) Grade and Shift from Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Comparison of baseline versus worst grade liver function as measured by alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin and alkaline phosphatase (ALP). National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) version (v) 3.0 was used to determine Grade (Gr). Gr 0: within normal range. Abnormal values for ALP, ALT and AST were based on grades; Gr 1: > 1.0 - 2.5 * upper limits of normal (ULN); Gr 2: > 2.5 - 5.0 * ULN; Gr 3: > 5.0 - 20.0 * ULN; Gr 4: > 20.0 * ULN. Abnormal values for Total Bilirubin were based on Gr 1: > 1.0 - 1.5 * upper limits of normal (ULN); Gr 2: > 1.5 - 3.0 * ULN; Gr 3: > 3.0 - 10.0 * ULN; Gr 4: > 10.0 * ULN. Analysis population included all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2 to 70 days after last dose of study drug
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Worst On-Study Serum Chemistry Common Toxicity Criteria (CTC) Grade and Shift from Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Comparison of baseline versus worst grade serum chemistry as measured by lipase and amylase analysis. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) version (v) 3.0 was used to determine Grade (Gr). Gr 0: within normal range. Abnormal values for lipase: Gr1: > 1.0 - 1.5 * ULN; Gr2: > 1.5 - 2.0 * ULN; Gr 3: > 2.0 - 5.0 * ULN; Gr4: > 5.0*ULN. Abnormal values for amylase: Gr1: > 1.0 - 1.5 * ULN; Gr 2: > 1.5 - 2.0 * ULN; Gr 3: > 2.0 - 5.0 * ULN; Gr4: > 5.0 * ULN. Analysis population included all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2 to 70 days after last dose of study drug
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Worst On-Study Renal Function Common Toxicity Criteria (CTC) Grade and Shift from Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Comparison of baseline versus worst grade renal function as measured by creatinine analysis. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) version (v) 3.0 was used to determine Grade (Gr).Gr 0: within normal range. Abnormal values for Creatinine were based on Gr 1: > 1.0 - 1.5*ULN; Gr 2: > 1.5 - 3.0*ULN; Gr 3: > 3.0 - 6.0*ULN; Gr 4: > 6.0*ULN. Analysis population included all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2 to 70 days after last dose of study drug
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to 70 days following the last dose of study drug
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab + Radiotherapy
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Reporting group description |
Prior to receiving study drug, subjects receive radiotherapy at 8 Gray units (Gy) to at least 1 and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, 10 milligrams (mg) of ipilimumab per kilogram (kg) of body weight was administered intravenously (IV) over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4,7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Radiotherapy
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Reporting group description |
Subjects receive radiotherapy at 8 Gy to at least 1 and up to a maximum of 5, bone fields, all in one day. Within 2 days of radiotherapy, placebo solution (0.9% sodium chloride or 5% dextrose) infused IV over 90 minutes. During the treatment phase, dosing was at weeks 1, 4, 7 and 10. In the maintenance phase, dosing was a 12-week intervals, beginning at week 24. Dosing continued until confirmed progressive disease (PD), drug intolerance, clinical deterioration, death, withdrawal of consent or subject lost to follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Oct 2009 |
Clarified the following: pretreatment radiotherapy and use of standard-of-care radiotherapy while on study; discontinuation of anti-androgen therapy prior to randomization; weight measurement for dose calculation; exclusion of subjects with brain metastases; retreatment with docetaxel following progression after a prior docetaxel-containing regimen as a separate anti-cancer regimen |
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27 Jan 2010 |
Clarified inclusion/exclusion criteria pertaining to the allowable number of prior regimens and performance status in order to more accurately reflect evolving current
clinical practice; Modified requirement for saline flush at end of study drug infusion; Updated Appendix 3 to contain complete patient pain diary and added Appendix 5 (SSQ). |
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02 Sep 2010 |
Removed requirement for disease progression during or within 6 months of receiving docetaxel treatment for metastatic CRPC prior to enrollment; Updated that for eligibility purposes, all docetaxel-containing regimens are counted as a single regimen; AEs were to be reported for 90 days after the last dose of study medication; |
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17 Dec 2010 |
Reinstated requirement that subjects were to have received a prior regimen of docetaxel that contained at least 2 cycles of docetaxel; Reinstated requirement that subjects were to have progressed while receiving, or within 6 months of receiving, a docetaxel-containing regimen, and clarified that subjects that have received additional anti-cancer therapy after docetaxel must also have demonstrated progression on that therapy. |
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03 Jul 2012 |
Removed interim analysis that was planned to occur at 435 events (deaths); Added Extension Phase to study design to allow for continued collection of survival and safety data after the database lock for the primary analysis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |