Clinical Trial Results:
Perioperative chemotherapy with FOLFOX plus Cetuximab versus adjuvant FOLFOX plus Cetuximab for patients with resectable liver metastases of colorectal carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2008-005312-41 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
31 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 May 2016
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First version publication date |
26 May 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
ClinicalTrialReport2008-005312-41 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Panter_2008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01266187 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
RWTH Aachen University, Mrs Dipl. Biol. Verena Deserno
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Sponsor organisation address |
Pauwelsstraße 30, Aachen, Germany, 52074
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Public contact |
Verena Deserno, RWTH Aachen University, Clinical Trials Center Aachen (CTC-A),, 49 2418035849, vdeserno@ukaachen.de
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Scientific contact |
Verena Deserno, RWTH Aachen University, Clinical Trials Center Aachen (CTC-A),, 49 2418035849, vdeserno@ukaachen.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The first primary objective of the study is to compare the postoperative complication rate according to Clavien score (> grade 1) of a perioperative chemotherapy with a postoperative regimen.
A second primary objective of the study is to compare for the patient subgroup with >3 liver metastases or at least one metastasis ≥ 5 cm in diameter the median disease free survival.
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Protection of trial subjects |
The included cancer patients were treated with morphine derivatives as pain relievers if necessary.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
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Worldwide total number of subjects |
24
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients will be recruited in large centres. Patients with resectable colorectal liver metastases who are willing to participate will enter the screening phase. Prior to the start, subjects will perform the screening period in order to check if all eligibility criteria are fulfilled. Eligible patients will be randomized wihtin 3 weeks. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Inclusion criteria: signed written informed consent; ≥ 18 years; Proven K-RAS wildtype in primary tumour or metastasis tissue; Diagnosis of resectable metachronous liver-metastases after complete resection (R0) of primary tumour without gross or microscopic evidence of residual disease | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
FOLFOX plus Cetuximab (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | |||||||||
Arm description |
12 postoperative cycles of Cetuximab and FOLFOX | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ERBITUX
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
initial dose 400 mg/m2 and subsequent weekly doses of 250 mg/m2
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg/m²
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil (5-FU)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use, Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
400 mg/m² i.v. bolus followed by 2400 - 3000 mg/m² continuous infusion
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
85 mg/m² infusion (2 h)
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Arm title
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Arm B | |||||||||
Arm description |
6 cycles before sugery and 6 cycles after the surgery | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ERBITUX
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
initial dose 400 mg/m2 and subsequent weekly doses of 250 mg/m2
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg/m²
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil (5-FU)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg/m² i.v. bolus followed by 2400 - 3000 mg/m² continuous infusion
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
85 mg/m² infusion (2 h)
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
12 postoperative cycles of Cetuximab and FOLFOX | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
6 cycles before sugery and 6 cycles after the surgery | ||
Subject analysis set title |
ITT Analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Since the study was stopped prematurely, all analyses were done for the ITT-set, except the
safety analyses, which were done for the safety population and the primary endpoint
analysis, which was done for the surgery population.
Results will be presented overall and according to the following treatment arms
Arm A: Surgery → 4-8 weeks rest → 24 weeks FOLFOX + Cetuximab
Arm B: 12 weeks FOLFOX + Cetuximab → 4 weeks rest → surgery → 4-8 weeks rest →
12 weeks FOLFOX + Cetuximab
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End point title |
The primary endpoint is the post-operative complication rate (Clavien score > grade 1) up to the 30th postoperative day or the day of discharge from hospital | ||||||||||||
End point description |
12.3.1 Hypotheses for the First Primary Endpoint
The null hypothesis is that the postoperative complication rate (≥ grade I according
Dindo et.al.) is equal between the arm treated with perioperative therapy and the arm
treated with adjuvant therapy.
The alternative hypothesis is that the postoperative complication rate differs between
these two arms.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to the 30th postoperative day or the day of discharge from hospital.
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Statistical analysis title |
two sided Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Postoperative complications grade > 1 in both treatment arms were compared using the two
sided Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for Fong Score, tumour volume and Study
Site at a two-sided significance level of 0.05. The primary analysis for the post-operative
complication rate was performed in all patients with surgery for liver resection. An intention-to-treat
analysis was also planned in all randomized patients.
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Comparison groups |
Arm A v Arm B v ITT Analysis
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Number of subjects included in analysis |
48
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.14208
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.078 | ||||||||||||
upper limit |
17.008 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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| Notes [1] - The following two null hypotheses will be tested confirmatory in hierarchical order, so that no alpha adjustment is necessary. The null hypothesis is that the postoperative complication rate (≥ grade I according Dindo et.al.) is equal between the arm treated with perioperative therapy and the arm treated with adjuvant therapy. The alternative hypothesis is that the postoperative complication rate differs between these two arms. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs will be entered in the case report form. Sponsor must be informed within 24 h of SAEs/ significant side effects/ deaths.
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Adverse event reporting additional description |
The Investigator will collect adverse events by asking the subject a general question
(“how did you feel since last visit”). Also, the Investigator will ask the subject whether
(s)he has experienced any symptoms or discomfort since the last visit (non-leading
question).
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
A total of 314 adverse events (AEs) occurred in 19 patients, who received chemotherapy in both arms (Listing 14, section 13.2.6). 90 AEs occurred in Arm A and 224 in Arm B. 6 of the 19 patients showed SAEs, 4 in Arm A and 2 in Arm B (Table 16). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
A total of 314 adverse events (AEs) occurred in 19 patients, who received chemotherapy in both arms (Listing 14, section 13.2.6). 90 AEs occurred in Arm A and 224 in Arm B. 6 of the 19 patients showed SAEs, 4 in Arm A and 2 in Arm B (Table 16). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jan 2015 |
10.3 Definition of the end of study
According to the Amendment No. 1, the end of study is defined as the date of the
approval of the German or Austrian Competent Authority or the positive opinion of the
German or Austrian Ethics Committee for the Amendment No. 1, whatever is dated
the latest |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
