E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major Depressive Disorder |
Trastorno Depresivo Mayor |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the efficacy of SPD489 when used as augmentation therapy in the treatment of major depressive disorder (MDD) in inadequate responders following an 8-week course of treatment with an antidepressant, as measured by the mean change in Montgomery-?sberg Depression Rating Scale (MADRS) total scores. |
El objetivo primario es demostrar la eficacia de SPD489 al utilizarse como terapia potenciadora para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en los pacientes que muestran una respuesta inadecuada tras 8 semanas de tratamiento con un antidepresivo (determinada mediante el cambio medio de la puntuación total en la Escala de valoración de la depresión de Montgomery y Asberg (MADRS). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary The key secondary objective is to demonstrate the effect of SPD489, when used as augmentation therapy in the treatment of MDD in inadequate responders following an 8-week course of treatment with an antidepressant, on quality of life (QoL) as measured by the Sheehan Disability Scale (SDS).
Additional secondary objectives are described in the protocol. |
Secundario fundamental: El objetivo secundario fundamental es demostrar el efecto de SPD489 al utilizarse como terapia potenciadora para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en los pacientes que muestran una respuesta inadecuada tras 8 semanas de tratamiento con un antidepresivo, en cuanto a la calidad de vida (CdV) determinada mediante la Escala de discapacidad de Sheehan (EDS).
Los objetivos secundarios adicionales se describen en el protocolo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject has a primary diagnosis of non-psychotic major depressive disorder (single or recurrent) as defined by the Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR disorders ? Axis-I (SCID-CT) that has lasted ?8 weeks prior to the Screening Visit (Visit 1).
Subject has a Montgomery Asburg Depression Rating Scale (MADRS) total score ?24 at the Lead-in Baseline Visit (Visit 2). |
El paciente tiene un diagnóstico primario de trastorno depresivo mayor no psicótico (único o recurrente), de acuerdo con la Entrevista Clínica Estructurada del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición - Revisión del Texto (SCID-CT), que se ha prolongado ? 8 semanas con anterioridad a la visita de selección (Visita 1). El paciente presenta una puntuación total en la MADRS? 24 en la visita basal de inicio de antidepresivos (visita 2). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject whose current episode of MDD has not responded to an adequate treatment regimen (at least 6 weeks of treatment at the maximum tolerated adult dose approved for the indication) with 2 or more approved single antidepressant agents. Any subjects whose current episode of MDD has not responded to an approved adjunctive treatment strategy is to be excluded.
Subject who has a lifetime history of treatment-resistant depression, defined as having not responded to adequate treatment (at least 8 weeks at the maximum tolerated adult dose approved for the indication) with 2 or more treatment regimens, including, distinct classes of approved single antidepressant agents and adjunctive treatment stategies.
Subject is considered a suicide risk in the opinion of the Investigator, has previously made a suicide attempt within the past 3 years, or is currently demonstrating active suicidal ideation.
Subject has any current co-morbid psychiatric disorder that is either controlled with medications prohibited in this study or is uncontrolled and associated with significant symptoms. Excluded are: any significant Axis II disorders, any bipolar disorder, any current or lifetime psychosis, post-traumatic stress disorder, anorexia nervosa, and blumia nervosa. A history of serious cardiac problems that may place them at increased vulnerability to the sympathomimetic effects of a stimulant medication, a history of moderate to severe hypertension or an average (of 3 readings) resting sitting systolic blood pressure >139mmHg or an average (of 3 readings) diastolic blood pressure >89mmHg the Screening Visit (Visit 1) and/or Lead-in Baseline Visit (Visit 2), or a concurrent chronic or acute illness or unstable medical condition that may deteriorate that could confound the results of safety assessments, increase risk to the subject, or lead to difficulty complying with the protocol. |
- Paciente cuyo episodio actual de trastorno depresivo mayor no ha respondido a un régimen de tratamiento adecuado (como mínimo 6 semanas de tratamiento a la dosis máxima tolerada en adultos aprobada para la indicación) compuesto por dos o más fármacos antidepresivos únicos aprobados. Se excluirá todo paciente cuyo episodio de TDM no haya respondido a una estrategia de tratamiento adyuvante aprobada. -Pacientes con antecedentes de depresión resistente al tratamiento, definida como la ausencia de respuesta a un tratamiento adecuado (como mínimo 8 semanas de tratamiento a la dosis máxima tolerada en adultos aprobada para la indicación) con dos o más regímenes de tratamiento compuestos por fármacos antidepresivos únicos aprobados de distintas clases. - Paciente que en opinión del investigador se considera en riesgo de suicidio, ya ha llevado a cabo un intento de suicidio en los últimos 3 años, o muestra actualmente pensamientos de suicido activos. - Pacientes que presentan otro trastorno psiquiátrico concomitante que: o bien se controla con medicamentos prohibidos en este estudio, o bien no está controlado y se asocia a síntomas significativos. Las patologías excluidas son: cualquier trastorno significativo del Eje II (incluyendo el trastorno límite de la personalidad), cualquier trastorno bipolar, cualquier psicosis (actual o aparecida durante la vida del paciente), trastorno de stress postraumático, trastorno obsesivo-compulsivo, anorexia nerviosa y bulimia nerviosa. Pacientes que tienen antecedentes de problemas cardíacos graves que podrían hacerlos más vulnerables a los efectos simpaticomiméticos de un medicamento estimulante. Pacientes con antecedentes de hipertensión moderada a grave, un promedio (de 3 lecturas) de la tensión arterial sistólica en sedestación > 139 mmHg o un promedio (de 3 lecturas) de la tensión arterial diastólica > 89 mmHg en la visita de selección (visita 1) o en la visita basal de inicio (visita 2). Pacientes que presenten una enfermedad concurrente aguda o crónica o una condición médica inestable que pudiera empeorar y dar lugar a errores en los resultados de las evaluaciones de seguridad, aumentar el riesgo para el paciente, o dar lugar a dificultades para cumplir con el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from Augmentation Baseline Visit (Visit 8 [Week 8]) to Visit 14 (Week 16/Any) in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score. |
Cambio en la puntuación total de EDS desde la visita basal del tratamiento de potenciación (Visita 8 [Semana 8]) hasta la Visita 14 (Semana 16/otras) en la escala de clasificación de la depresión de Montgomery-?sberg (MADRS). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? Randomized Subjects: Week -4 to -1, 0, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Any ? Non-Randomized Subjects: Week -4 to -1, 0, 6, 8, 10, 12, 16/Any |
? Pacientes aleatorizados: Semana -4 a -1, 0, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/otras ? Pacientes no aleatorizados: Semana -4 a -1, 0, 6, 8, 10, 12, 16/Otras |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Change from the Augmentation Baseline Visit (Visit 8 [Week 8]) to Visit 14 (Week 16/Any) in Sheehan Disabillity Scale (SDS) total score. 2) Safety and tolerability as based on a) occurrence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), b) response to Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), evaluations of blood pressure and pulse, c) clinical laboratory evalutions, and d) electrocardiograms (ECG) 3) Percent of Participants Achieving a 25% Response on the MADRS at Visit 14 (Week 16/Any) 4) Percent of Participants Achieving a 50% Response on the MADRS at Visit 14 (Week 16/Any) 5) Percent of Participants Achieving Remission on the MADRS at Visit 14 (Week 16/Any) 6) Change from Augmentation Baseline Visit (Visit 8 [Week 8]) over time in MADRS total score. 7) Change in the Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS SR) 8) Change from the Augmentation Baseline Visit (Visit 8 [Week 8]) to Visit 14 (Week 16/Any) in the Short Form-12 Health Survey V2 (SF-12V2) 9) Change from the Augmentation Baseline Visit (Visit 8 [Week 8]) to Visit 14 (Week 16/Any) in the EuroQoL Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D-5L index score) 10) Change from the Augmentation Baseline Visit (Visit 8 [Week 8]) to Visit 14 (Week 16/Any) in the Quality of Life Enjoyment Satisfaction Questionnaire Short Form (QLES-Q-SF) 11) Clinical Global Impressions - Severity of Illness (CGI-S) at Visit 2 (Week 0) and Visit 8 (Week 8) 12) Change in Clinical Global Impressions - Global Improvement (CGI-I) at Visit 14 (Week 16/Any) 13) Change in the Patient Resource Utilization Questionnaire (PRUQ) 14) Amphetamine Cessation Symptom Assessment (ACSA) at Visit 15 (Week 17/Any) |
1)Cambio en la puntuación total Escala de discapacidad de Sheehan (EDS) desde la visita basal del tratamiento de potenciación (Visita 8 [Semana 8]) hasta la Visita 14 (Semana 16/otras) 2) Evaluar la Seguridad y tolerabilidad basados en a) la aparición de acontecimientos adversos emergentes relacionados con el tratamiento (AASDT), b) la respuesta a la Escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), c) evaluaciones clínicas de laboratorio, y d) electrocardiogramas (ECG) 3) porcentaje de pacientes que alcanzan un 25% en la Respuesta al MADRS en la Visita 14 (Semana16/Otras) 4) porcentaje de pacientes que alcanzan un 50% en la Respuesta al MADRS en la Visita 14 (Semana16/Otras) 5) Porcentaje de pacientes que consigan la Remisión en la Respuesta al MADRS en la Visita 14 (Semana16/Otras) 6) Cambio desde la visita basal del tratamiento de potenciación (Visita 8 [Semana 8]) a lo largo del tiempo en la puntuación total de MADRS. 7) Cambio en el Inventario rápido de la sintomatología depresiva - autoinforme (QIDS-SR). 8) Cambio desde la la inicial del tratamiento de potenciación (Visita 8 [Semana 8]) a la Visita 14 (Seamana 16/Otras) en la encuesta de salud SF-12 versión 2, forma breve (SF-12V2) . 9) Cambio desde la la inicial del tratamiento de potenciación (Visita 8 [Semana 8]) a la Visita 14 (Semana 16/Otras) en el cuestionario de autoevaluación del grupo EuroQOL de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D- 5L). 10) Cambio desde la la inicial del tratamiento de potenciación (Visita 8 [Semana 8]) a la Visita 14 (Semana 16/Otras) el Cuestionario de calidad de vida, satisfacción y placer, forma breve (Q LES-Q-SF). 11) Impresión Clínica Global - Mejoría Global (ICG-MG) en la Visita 2 (Semana 0) y Visita 8 (Semana 8). 12) Cambio en la Impresión Clínica Global - Mejoría Global (ICG-MG) en la Visita 14 (Semana 16/Otras) 13) Cambio en el cuestionario de utilización de recursos del paciente (Patient Resource Utilization Questionnaire (PRUQ)) 14) Evaluación de los síntomas de abandono de las anfetaminas (ACSA) en la Visita 15 (Semana 17/Otras) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 ) SDS ? Randomized (R): Week (Wk) 0, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Any ? Non-randomized (NR): 0, 8, 10, 12, 16/Any
2a) ? R: Wk 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Any, 17/Any ? NR: 8, 10, 12, 16/Any, 17/Any 2b) ? R: Wk -1 to -4, 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Any, 17/Any ? NR: -1 to -4, 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16/Any, 17/Any 2c) ? R & NR: Wk -4 to -1, 0, 8, 12, 16/Any 2d) ? R & NR: Wk -4 to -1, 0, 8, 16/Any 3-6) ? R: Wk -4 to -1, 0, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Any ? NR: -4 to -1, 0, 6, 8, 10, 12, 16/Any 7-10) R & NR: Wk 0, 8, 16/Any 11) R & NR: Week 0 and 8 12) ? R: Wk 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Any ? NR: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 16/Any 13) R & NR: Wk 0, 8, 12, 16/Any 14) R & NR: Wk 17/Any |
1 ) EDS-Escala de discapacidad de Sheehan ? Aleatorizados (A): Semana (Sem) 0, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Otra ? No aleatorizados (NA): 0, 8, 10, 12, 16/Otras 2a) ? A: Sem 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Otras, 17/Otras ? NA: 8, 10, 12, 16/Otra, 17/Otras 2b) ? A: Sem -1 a -4, 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Otras, 17/Otras ? NA: -1 a -4, 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16/Otras, 17/Otras 2c) ? A y NA: Sem -4 a -1, 0, 8, 12, 16/Otras 2d) ? A y NA: Sem -4 a -1, 0, 8, 16/Otras 3-6) ? A: Sem -4 a -1, 0, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Otras ? NA: -4 a -1, 0, 6, 8, 10, 12, 16/Otras 7-10) A y NA: Sem 0, 8, 16/Otras 11) A y NA: Sem 0 y 8 12) ? A: Sem 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16/Otras ? NA: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, y 16/Otras 13) A y NA: Sem 0, 8, 12, 16/Otras 14) A y NA: Sem 17/Otras |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Withdrawal symptoms |
Síntomas de abstinencia |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Croatia |
France |
Mexico |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit |
Último Paciente Última Visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |