Clinical Trial Results:
Pazopanib in advanced gastrointestinal stromal tumors refractory to imatinib and sunitinib . A non-comparative phase II multicenter study by the Scandinavian Sarcoma Group
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Summary
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EudraCT number |
2011-004404-37 |
Trial protocol |
SE FI DE DK IS |
Global end of trial date |
07 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Sep 2020
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First version publication date |
26 Sep 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SSGXXI
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01524848 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Scandinavian Sarcoma Group
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Sponsor organisation address |
Barngatan 2B, Lund, Sweden, SE-22185
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Public contact |
SSG secretariat, Scandinavian Sarcoma Group, 46 46275 21 82, ssg@med.lu.se
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Scientific contact |
SSG secretariat, Scandinavian Sarcoma Group, 46 46275 21 82, mikael.eriksson@med.lu.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Dec 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Jan 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Calculate the disease control rate (DCR)=complete remission (CR)+partial remission (PR) + stable disease (SD) at 12 weeks
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Protection of trial subjects |
Adverse drug reactions, adverse events and laboratory tests was graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Adverse events was monitored continuosly during the treatment phase and for 30 days after the last intake of study drug.
Haematology and blood chemistry was performed before treatment start, at week 4,8,12 and every 8 weeks thereafter.
Proteinuria (dipstick urinanalysis) was peformed before start of treament, at week 4,8,12 and every 8 weeks thereafter.
Left Ventricular Ejection Fraction was performed before treatment start, at week 12 and every 16 weeks thereafter.
For women with childbearing potential a pregnancy test was performed before start of treament and those women had to accept the use of adequate contraception throughout the study period.
The trial was performed according to ICH-GCP guidelines, as well as the Declaration of Hesinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
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Worldwide total number of subjects |
72
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EEA total number of subjects |
72
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
35
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From 65 to 84 years |
37
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 72 patients was enrolled in the study as per plan if the interim analysis after 22 patients showed that at least six patients achieved disease control rate (DCR=CR+PR+SD) at 12 weeks according to RECIST version 1.1 | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with metastatic and/or locally advanced GIST and with a history of progressive disease after both imatinib and sunitinib treatment, and also nilotinib if this drug has been given was screened for eligibility. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Pazopanib | ||||||
Arm description |
This is a single arm study with Pazopanib. Pazopanib is a tyrosin kinase receptor inhibitor given as tablets of 400 mg with the standard dose being two tablets given at one occasion at the same time each day without food at least one hour before or two hours after a meal. | ||||||
Arm type |
Single | ||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Votrient
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
800 mg (two tablets á 400 mg) taken once daily orally without food for at least one hour before or two hours after a meal.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Treatment with 800 mg Pazopanib orally once a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Pazopanib
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Pazopanib is a tyrosin kinase inhibitor given as tablets of 400 mg with the standard dose being two tablets given at one occasion at the same time each day without food at least one hour before or two hours after a meal. This is a single arm study.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pazopanib
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Reporting group description |
This is a single arm study with Pazopanib. Pazopanib is a tyrosin kinase receptor inhibitor given as tablets of 400 mg with the standard dose being two tablets given at one occasion at the same time each day without food at least one hour before or two hours after a meal. | ||
Subject analysis set title |
Pazopanib
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pazopanib is a tyrosin kinase inhibitor given as tablets of 400 mg with the standard dose being two tablets given at one occasion at the same time each day without food at least one hour before or two hours after a meal. This is a single arm study.
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End point title |
Disease control rate (DCR=CR+PR+SD) at 12 weeks according to RECIST 1.1 | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Disease control rate (DCR=CR+PR+SD) evaluated at 12 weeks and every 8 weeks as long as treatment continues by CT abdomen/pelvic region.
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| Notes [1] - Note that this is a single arm study with a total of 72 patients. |
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Statistical analysis title |
Non-comparative statistical analysis of pazopanib | |||||||||
Statistical analysis description |
Demographic and prognostic variables were presented by means of descriptive statistics.
Whenever appropriate, results are illustrated with a graph. The primary endpoint was Disease control rate (DCR=CR+PR+SD) at 12 weeks from start of pazopanib treatment according to RECIST version 1.1. The primary endpoint was analysed using Simon's two stage analysis will be used. Since sample size calculation is an integral part of Simon’s method, no separate section on sample size was made.
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Comparison groups |
Pazopanib v Pazopanib
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Number of subjects included in analysis |
144
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [2] | |||||||||
Method |
Simon`s two stage method | |||||||||
Parameter type |
Proportion with clinical benefit | |||||||||
Point estimate |
44.4
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
34 | |||||||||
upper limit |
60 | |||||||||
| Notes [2] - Superiority to a fixed value |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of treatment, and 30 days after end of treatment.
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Adverse event reporting additional description |
All AEs was documented on the case report forms (CRF) where a lot of AEs was listed including the most common described in relation with pazopanib treatment. For AEs not specifically listed, space for "other" was created.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI-CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Jun 2013 |
The main reasons for this amendment were the following:
a) An extra blood sampling for liver tests three weeks after start of the study drug was introduced after a safety warning from the company producing the drug.
b) It was made clearer that the trial would encompass in total 72 evaluable patients, whereby two categories of patients could be substituted after registration if they had either not received any dose of the study drug, or were shown not to be eligible.
Furthermore, some eligibility criteria were slightly adjusted as a consequence of claims from German authorities when this country joined the trial. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
