Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Peginterferon Lambda-1a, with and without Daclatasvir, Compared to Peginterferon Alfa-2a, Each in Combination with Ribavirin, in the Treatment of Naïve Genotype 2 and 3 Chronic Hepatitis C Subjects.
Summary
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EudraCT number |
2011-004885-14 |
Trial protocol |
GB BE FI NL IT GR |
Global end of trial date |
24 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Apr 2016
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First version publication date |
28 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AI452-017
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01616524 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, clinical.trials@bms.com
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Scientific contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, clinical.trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Sep 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate in treatment naive subjects with chronic hepatitis c virus (HCV) genotype (GT)-2 or -3 infection:
1) Sustained virologic response rate at post-treatment week 12 (SVR12) following 24 weeks of treatment with pegylated interferon lambda-1a/ribavirin and the SVR12 following 24 weeks of treatment with pegylated interferon alfa-2a/ribavirin (alfa-2a/RBV).
2) SVR12 following 12 weeks of treatment with pegylated interferon lambda-1a/ribavirin/daclatasvir and the SVR12 following 24 weeks of treatment with alfa-2a/RBV.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 143
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 103
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 169
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 191
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 190
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Worldwide total number of subjects |
1243
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EEA total number of subjects |
217
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1148
|
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From 65 to 84 years |
95
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted at 124 centers in 18 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
1243 subjects were enrolled, of which 880 subjects were randomized and 874 received study treatment (353: peginterferon lambda-1a+ribavirin+placebo, 349: peginterferon lambda-1a+ribavirin+ daclatasvir, 172: peginterferon alfa-2a+ribavirin+placebo, remaining 6 subjects either no longer met study criteria, or withdrew consent or lost to follow-up). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN lambda-1a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon Lambda-1a
|
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Investigational medicinal product code |
BMS-914143
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Self-administration of peginterferon lambda -1a 180 µg subcutaneous injection once in a week.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribasphere
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Ribavirin 400 mg was administered twice daily (2 tablets of 200 mg in the morning with food and 2 tablets of 200 mg in the evening with food).
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matched to daclatasvir was administered once daily with or without a meal.
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Arm title
|
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with daclatasvir tablets 60 mg orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks and followed-up for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon Lambda -1a
|
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Investigational medicinal product code |
BMS-914143
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lambda
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Self-administration of peginterferon lamda-1a 180 µg subcutaneous injection once in a week.
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Investigational medicinal product name |
Daclatasvir
|
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Investigational medicinal product code |
BMS-790052
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Daclatasvir 60 mg was administered orally once daily with or without a meal.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribasphere
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin 400 mg was administered twice daily (2 tablets of 200 mg in the morning with food and 2 tablets of 200 mg in the evening with food).
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Arm title
|
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegIFN alfa-2a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN alfa-2a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon Alfa-2a
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegasys
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Self-administration of peginterferon Alfa-2a 180 µg subcutaneous injection once in a week.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to daclatasvir was administered once daily with or without a meal.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribasphere
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Ribavirin 400 mg was administered twice daily (2 tablets of 200 mg in the morning with food and 2 tablets of 200 mg in the evening with food).
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Out of 1243 subjects enrolled, 880 subjects were randomised and 874 received study treatment. |
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Period 2
|
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Period 2 title |
Follow-up period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN lambda-1a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon Lambda-1a
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Investigational medicinal product code |
BMS-914143
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Self-administration of peginterferon lambda -1a 180 µg subcutaneous injection once in a week.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribasphere
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin 400 mg was administered twice daily (2 tablets of 200 mg in the morning with food and 2 tablets of 200 mg in the evening with food).
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to daclatasvir was administered once daily with or without a meal.
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Arm title
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PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with daclatasvir tablets 60 mg orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks and followed-up for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon Lambda -1a
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Investigational medicinal product code |
BMS-914143
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Other name |
Lambda
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Self-administration of peginterferon lamda-1a 180 µg subcutaneous injection once in a week.
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Investigational medicinal product name |
Daclatasvir
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Investigational medicinal product code |
BMS-790052
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Daclatasvir 60 mg was administered orally once daily with or without a meal.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Ribasphere
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Ribavirin 400 mg was administered twice daily (2 tablets of 200 mg in the morning with food and 2 tablets of 200 mg in the evening with food).
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Arm title
|
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegIFN alfa-2a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN alfa-2a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon Alfa-2a
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegasys
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Self-administration of peginterferon Alfa-2a 180 µg subcutaneous injection once in a week.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matched to daclatasvir was administered once daily with or without a meal.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Ribasphere
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Ribavirin 400 mg was administered twice daily (2 tablets of 200 mg in the morning with food and 2 tablets of 200 mg in the evening with food).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN lambda-1a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with daclatasvir tablets 60 mg orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks and followed-up for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN alfa-2a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN alfa-2a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN lambda-1a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir
|
||
Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with daclatasvir tablets 60 mg orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks and followed-up for 48 weeks. | ||
Reporting group title |
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received pegIFN alfa-2a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN alfa-2a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN lambda-1a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir
|
||
Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with daclatasvir tablets 60 mg orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks and followed-up for 48 weeks. | ||
Reporting group title |
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN alfa-2a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN alfa-2a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. |
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End point title |
Percentage of Chronically Infected Genotype 2 and 3 Subjects With Sustained Virologic Response at Follow-up Week 12 (SVR12) | ||||||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as Hepatitis C virus (HCV) RNA <lower limit of quantitation (LLOQ), target detected (TD) or target not detected (TND) at follow-up Week 12. The LLOQ was 25 international units per milliliter (IU/mL). HCV RNA levels were measured by the Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 from the central laboratory. The analysis was performed in modified intent-to-treat (ITT) population, the numerator was based on subjects meeting the response criteria and denominator based on all treated subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Follow-up Week 12
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Statistical analysis title |
Treatment difference in SVR12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment difference in SVR12 response rates and its two-sided 97.5% CI were estimated using a stratum-adjusted Mantel-Haenszel (MH) approach stratified by HCV GT-2 or -3, baseline HCV RNA (< 800,000 or ≥ 800,000 IU/mL), cirrhosis status and region (Japan/ROW) using modified ITT.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo v PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
525
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-5.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-14.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority of PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo to PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo was not demonstrated because the 97.5% CI lower limit was <=10%. Therefore, the second stage test for superiority was not conducted. No further hierarchical testing of secondary endpoints was conducted. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in SVR12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment difference in SVR12 response rates and its two-sided 97.5% CI were estimated using a stratum-adjusted MH approach stratified by HCV GT-2 or -3, baseline HCV RNA, cirrhosis status and region using modified ITT.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir v PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
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Number of subjects included in analysis |
521
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
9
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
17.6 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Both non-inferiority and superiority of PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir to PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo were demonstrated because the 97.5% CI lower limit was >0. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Rapid Virologic Response (RVR) | ||||||||||||||||
End point description |
RVR was defined as undetectable HCV RNA <LLOQ, TND at Week 4. The LLOQ was 25 IU/mL. HCV RNA levels were measured by the Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 from the central laboratory. The analysis was performed in modified ITT population, the numerator was based on subjects meeting the response criteria and denominator based on all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4
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Statistical analysis title |
Treatment difference in RVR | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment difference in RVR response rates and its two-sided 97.5% CI were estimated using a stratum-adjusted MH approach stratified by HCV GT-2 or -3, baseline HCV RNA, cirrhosis status and region using modified ITT.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo v PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
521
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
27.9
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
18.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
37.1 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Both non-inferiority and superiority of PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir to PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo were demonstrated because the 97.5% CI lower limit was >0. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment Emergent Cytopenic Abnormalities | ||||||||||||||||
End point description |
Cytopenic abnormalities included anemia as defined by haemoglobin (Hb) <10 g/dL, neutropenia as defined by absolute neutrophil count (ANC) <750 mm3 or thrombocytopenia as defined by platelets <50,000 mm3. The analysis was performed in modified ITT population, the numerator was based on subjects having cytopenic abnormalities and denominator based on all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to End of Treatment (Week 12 or 24)
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Statistical analysis title |
Treatment difference in cytopenic abnormalities | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment difference in cytopenic abnormality rates and its two-sided 97.5% CI were estimated using a stratum-adjusted Mantel-Haenszel (MH) approach stratified by HCV GT-2 or -3, baseline HCV RNA, cirrhosis status and region using modified ITT.
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Comparison groups |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir v PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
521
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-34.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-42.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
-26.4 | ||||||||||||||||
Notes [4] - Superiority of PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir to PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo was demonstrated because the 97.5% CI upper limit was <0. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Sustained Virologic Response Rate at Follow-up Week 12 (SVR12) For Genotype 3 Chronic Hepatitis C Virus (HCV) Infection | ||||||||||||||||
End point description |
SVR12 rate was defined HCV RNA <LLOQ TD or TND at follow-up Week 12. The LLOQ was 25 IU/mL. HCV RNA levels were measured by the Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 from the central laboratory. The analysis was performed in modified ITT population, the numerator was based on subjects meeting the response criteria and denominator based on all treated subjects with HCV genotype 3. Missing values were imputed using backward imputation technique
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Follow-up Week 12
|
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Statistical analysis title |
Treatment difference in SVR12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment difference in SVR12 response rates and its two-sided 97.5% CI were estimated using a stratum-adjusted Mantel-Haenszel (MH) approach stratified by HCV GT-2 or -3, baseline HCV RNA, cirrhosis status and region using modified ITT.
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Comparison groups |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir v PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
246
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
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Confidence interval |
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level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-11.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.3 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Non-inferiority of PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Daclatasvir to PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo was not demonstrated because the 97.5% CI lower limit was <=10%. Therefore, the second stage test for superiority was not conducted. No further hierarchical testing of secondary endpoints was conducted. |
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End point title |
Percentage of Subjects With On-treatment Interferon-Associated Flu-Like Symptoms | ||||||||||||||||
End point description |
Interferon-associated flu-like symptoms were defined by pyrexia or chills or pain. The analysis was performed on modified intent-to-treat (ITT) population, the numerator was based on subjects having interferon-associated flu-like symptoms and denominator based on all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to End of Treatment (Week 12 or 24)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With On-treatment Interferon-Associated Musculoskeletal Symptoms | ||||||||||||||||
End point description |
Musculoskeletal symptoms was defined by arthralgia or myalgia or back pain. The analysis was performed in modified intent-to-treat (ITT) population, the numerator was based on subjects having interferon-associated musculoskeletal symptoms and denominator based on all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to End of Treatment (Week 12 or 24)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Sustained Virologic Response at Post-treatment Follow-up Week 24 (SVR24) | ||||||||||||||||
End point description |
SVR24 rate was defined HCV RNA <LLOQ TD or TND at follow-up Week 24. The LLOQ was 25 IU/mL. HCV RNA levels were measured by the Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 from the central laboratory. The analysis was performed in modified ITT population, the numerator was based on subjects meeting the response criteria and denominator based on all treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Follow-up Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With On-Treatment Serious Adverse Events (SAEs) and Discontinuations Due to Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE was defined as any new unfavorable symptom, sign, or disease or worsening of a pre-existing condition that does not has a causal relationship with treatment. SAE was defined as a medical event that at any dose resulted in death, persistent or significant disability/incapacity, or drug dependency/abuse; was life-threatening, an important medical event, or a congenital anomaly/birth defect; or required or prolonged hospitalization. The analysis was performed on all treated subjects who received at least 1 dose of study therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of treatment (Week 12 or 24)
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With On-treatment Interferon- Associated Constitutional Symptoms | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Constitutional symptoms include fatigue and asthenia. The analysis was performed on all treated subjects who received at least 1 dose of study therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to End of Treatment (Week 12 or 24)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Dose Reductions | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dose reductions were mainly due to adverse events or elevated liver function tests. The analysis was performed on all treated subjects who received at least 1 dose of study therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to End of Treatment (Week 12 or 24)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to end of treatment (Week 12 or 24) (On-treatment Period)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PegIFN Lambda-1a+Ribavirin+Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN lambda-1a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PegIFNλ-1a+Ribavirin+Daclatasvir
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN lambda-1a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with daclatasvir tablets 60 mg orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks and followed-up for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PegIFN alfa-2a+Ribavirin+Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pegIFN alfa-2a solution for injection 180 µg subcutaneously, once weekly, with placebo matched with daclatasvir tablets orally, once daily and ribavirin tablets 400 mg orally, twice daily, for up to 12 weeks. Subjects continued to receive pegIFN alfa-2a with ribavirin for an additional 12 weeks and followed-up for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Nov 2012 |
Incorporated recommendations from the food and drug administration (daclatasvir dosing and prohibited medications clarified), added clarification text for dosing, inclusion/exclusion criteria and study procedures. |
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19 Mar 2013 |
Incorporated cardiac safety monitoring laboratory tests, updated and clarified text for dose modifications and study procedures. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |