Clinical Trial Results:
A randomised, double blind, placebo-controlled, multiple dose, phase 2b, 24 week trial followed by an open label extension of NNC0109-0012, an anti-IL-20 biologic, in patients with active rheumatoid arthritis who are inadequate responders to Methotrexate
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-000610-11 |
Trial protocol |
BE HU CZ DE ES IT |
Global end of trial date |
10 Nov 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 May 2016
|
First version publication date |
20 May 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
NN8226-3613
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01636843 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-9324 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
|
||
Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
|
||
Public contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
|
||
Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
06 Jul 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
10 Nov 2014
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
10 Nov 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To investigate the clinical efficacy of NNC0109-0012 compared to placebo when administered as weekly repeat subcutaneous (s.c., under the skin) injections in patients with active rheumatoid arthritis (RA) with inadequate responses to methotrexate (MTX) while on a stable background of MTX therapy.
|
||
Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, October 2000, Amended 2002, 2004 and 2008, International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, May 1996. Food and Drug Administration (FDA) 21 Code of Federal Regulations (CFR) 312.120, and 21 CFR, parts 312, 50, and 56 were followed for United States (US) trial sites.
|
||
Background therapy |
All subjects were on a stable background treatment with methotrexate (MTX); MTX treatment for at least 16 weeks at a dose of ≥15.0 mg/week to ≤25 mg/week and at a stable dose for at least 8 weeks prior to the screening visit. Subjects could be on MTX as low as 10 mg/week only if due to documented MTX intolerance, stable dose for at least 8 weeks prior to the screening visit. Additional background treatments could have included hydroxychloroquine/chloroquine, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or steroidal medication. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Oct 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 73
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
|
||
Worldwide total number of subjects |
298
|
||
EEA total number of subjects |
52
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
252
|
||
From 65 to 84 years |
46
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The trial was conducted at 80 sites in 14 countries; Argentina: 6 sites; Belgium: 1 site; Brazil: 8 sites; Czech Republic: 6 sites; France: 1 site; Germany: 1 site; Hungary: 1 site; Italy: 1 site; Mexico: 8 sites; Poland: 6 sites; Russian Federation: 9 sites; Spain: 5 sites; Ukraine: 15 sites; United States: 12 sites. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Of 739 subjects screened, 441 were screen failures, with 298 randomized to either placebo or one of the 3 doses of NNC0109-0012 (i.e., 60 mg/120 mg/240 mg). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Main Trial Period (week 0-24)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial period consisted of a 24-week double-blinded and a 28-week open label extension in which investigators and subjects were still blinded. Blinding was kept for all staff involved in trial-related activities at the site and at the sponsor. After all subjects had completed the week 24 assessment, a planned week 24 partial Database Lock (DBL) was performed, and the treatment codes for all subjects released to selected individuals at the sponsor for statistical analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Main-Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received NNC0109-0012 placebo once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012 placebo was administered once weekly with NovoPen®4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Main-60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 60 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Main-120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 120 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Main-240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 240 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Extension Trial Period (Week 25-52)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial period consisted of a 24-week double-blinded and a 28-week open label extension in which investigators and subjects were still blinded. After week 24 partial DBL analysis, the decision was made to discontinue the trial because of failure to reach the primary efficacy endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Extension-Placebo-240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to placebo in the main treatment period (week 0-24), were to be switched to NNC0109-0012, 240 mg, in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 240 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Extension-60-60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in TJC and SJC at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 60 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 60 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Extension-120-120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in TJC and SJC at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 120 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 120 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Extension-240-240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in TJC and SJC at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 240 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 240 mg was administered once weekly with NovoPen®4 by s.c. injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Number of subjects completed the main trial period = 208. Number of subjects started the extension trial period = 199. Number of subjects completed main trial period, but did not enter extension trial period = 9 (2 in placebo [1 due to protocol deviation and 1 met withdrawal criteria]; 3 [all met withdrawal criteria] in main-60 mg; 3 [1 due to AE-non fatal and 2 met withdrawal criteria] in main-120 mg; and 1 [due to AE-non fatal] in main-240 mg. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received NNC0109-0012 placebo once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-60 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-120 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Main-Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received NNC0109-0012 placebo once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Main-60 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Main-120 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Main-240 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Extension-Placebo-240 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to placebo in the main treatment period (week 0-24), were to be switched to NNC0109-0012, 240 mg, in the 28-week open-label extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Extension-60-60 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in TJC and SJC at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 60 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Extension-120-120 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in TJC and SJC at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 120 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Extension-240-240 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in TJC and SJC at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 240 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
ACR20 (defined as 20% improvement in American College of Rheumatology criteria measures) (i.e., responder or non-responder) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
American College of Rheumatology (ACR)20 response was achieved at week 12, if there was an improvement equal to or greater than 20% from baseline in the following assessment:
1) Improvement in the swollen joint count (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the tender joint count (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments:
i) Patient’s assessment of pain (visual analogue scale [VAS])
ii) Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
iii) Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
iv) Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; patient reported outcomes [PRO])
v) C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The full analysis set (FAS) included all randomised subjects. Missing data were imputed using last observation carried forward (LOCF).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Main-240 mg versus main-placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This binary endpoint was analysed using a logistic regression model; the model included stratum (positive or negative rheumatoid factor [RF]/anti-cyclic citrullinated protein antibodies [anti-CCP] at screening) and treatment as fixed factors and disease activity score in 28 joints based on C-reactive protein (DAS28-CRP) at baseline and duration of RA at baseline as continuous covariates. Comparison groups: main-240 mg versus main-placebo.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Main-Placebo v Main-240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
150
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9572 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The statistical analyses sought to determine which doses of NNC0109-0012 were effective, and to describe the dose-response relationship for NNC0109-0012. The dose levels of NNC0109-0012 were compared to placebo in a hierarchical manner, starting by comparing the highest dose level of NNC0109-0012 to placebo. [2] - p-values below 5% were regarded as statistically significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Main-120 mg versus main-placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This binary endpoint was analysed using a logistic regression model; the model included stratum (positive or negative rheumatoid factor [RF]/anti-cyclic citrullinated protein antibodies [anti-CCP] at screening) and treatment as fixed factors and disease activity score in 28 joints based on C-reactive protein (DAS28-CRP) at baseline and duration of RA at baseline as continuous covariates. Comparison groups: main-120 mg versus main-placebo.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Main-Placebo v Main-120 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8453 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The statistical analyses sought to determine which doses of NNC0109-0012 were effective, and to describe the dose-response relationship for NNC0109-0012. The dose levels of NNC0109-0012 were compared to placebo in a hierarchical manner, starting by comparing the highest dose level of NNC0109-0012 to placebo. [4] - p-values below 5% were regarded as statistically significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Main-60 mg versus main-placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This binary endpoint was analysed using a logistic regression model; the model included stratum (positive or negative rheumatoid factor [RF]/anti-cyclic citrullinated protein antibodies [anti-CCP] at screening) and treatment as fixed factors and disease activity score in 28 joints based on C-reactive protein (DAS28-CRP) at baseline and duration of RA at baseline as continuous covariates. Comparison groups: main-60 mg versus main-placebo.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Main-Placebo v Main-60 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.353 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.67 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The statistical analyses sought to determine which doses of NNC0109-0012 were effective, and to describe the dose-response relationship for NNC0109-0012. The dose levels of NNC0109-0012 were compared to placebo in a hierarchical manner, starting by comparing the highest dose level of NNC0109-0012 to placebo. [6] - p-values below 5% were regarded as statistically significant. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
ACR20 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR20 response was achieved at week 24, if there was an improvement equal to or greater than 20% from baseline in the following assessment:
1) Improvement in the swollen joint count (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the tender joint count (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
i) Patient’s assessment of pain (VAS)
ii) Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
iii) Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
iv) Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; PRO)
v) C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
Due to the premature termination of this study, this endpoint was analysed only at the pre-planned week 24 time point, but could not be analysed at the pre-planned week 52 time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
ACR50 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 response was achieved at week 24, if there was an improvement equal to or greater than 50% from baseline in the following assessment:
1) Improvement in the swollen joint count (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the tender joint count (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
i) Patient’s assessment of pain (VAS)
ii) Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
iii) Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
iv) Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; PRO)
v) C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
Due to the premature termination of this study, this endpoint was analysed only at the pre-planned week 24 time point, but could not be analysed at the pre-planned week 52 time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
ACR70 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR70 response was achieved at week 24, if there was an improvement equal to or greater than 70% from baseline in the following assessment:
1) Improvement in the swollen joint count (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the tender joint count (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
i) Patient’s assessment of pain (VAS)
ii) Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
iii) Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
iv) Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; PRO)
v) C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
Due to the premature termination of this study, this endpoint was analysed only at the pre-planned week 24 time point, but could not be analysed at the pre-planned week 52 time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in DAS28-CRP (defined as Disease Activity Score for 28 joints with C-reactive protein measure) from baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 28 joints assessed for this measurement are the proximal interphalangeal (PIP) joints of the fingers, the interphalangeal (IP) joints of the thumbs, the 10 metacarpophalangeal (MCP) joints plus the wrists, elbows, shoulders and knees. In order to calculate the DAS28, each of the 28 joints was to be evaluated for tenderness and swelling.
Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission (SDAI of 3.3 or below) (At week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission was achieved when the SDAI was below or equal to 3.3. The SDAI is the simple sum of the TJC (using 28 joints), SJC (using 28 joints), patient global assessment (PtGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual analogue scale), physician global assessment (PhGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual analogue scale), and CRP level (mg/dL). Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission (SDAI of 3.3 or below) (At week 24) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SDAI remission was achieved when the SDAI was below or equal to 3.3. The SDAI is the simple sum of the TJC (using 28 joints), SJC (using 28 joints), patient global assessment (PtGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual analogue scale), physician global assessment (PhGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual analogue scale), and CRP level (mg/dL). Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
European League Against Rheumatism (EULAR) criteria response (At week 12) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EULAR response criteria (no response, moderate response and good response) were calculated using the present and observed changes in DAS28-CRP. Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
European League Against Rheumatism (EULAR) criteria response (At week 24) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EULAR response criteria (no response, moderate response and good response) were calculated using the present and observed changes in DAS28-CRP. Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in the overall scores of Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HAQ-DI assesses the functional status for performing activities of daily living and includes questions of fine movements of the upper extremity, locomotor activities of the lower extremity, and activities that involve both upper and lower extremities. There are 20 questions in 8 categories of functioning which represent dressing, rising, eating walking, hygiene, reach, grip, and usual activities. For each of these categories, the subjects reported the amount of difficulty in performing two or three specific activities. The HAQ-DI score ranges from 0-3 (3=worst functioning) and was calculated according to the HAQ manual based on the 8-category scores and the use of aids/devices and/or help from another person when indicated. Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in the overall scores of Short Form Health Survey (SF-36v2 6D) - Physical Component | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36v2 Health Survey is a survey which assesses the functional status and well-being of the subject utilising 36 questions covering selected concepts. The concepts cover physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health over the prior 4 weeks. Scores for each concept and overall scores for the physical and the mental components were calculated according to the SF-36 manual. The scores were transformed to a 100-point scale with higher scores indicating a better health state. Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in the overall scores of Short Form Health Survey (SF-36v2 6D) - Mental Component | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36v2 Health Survey is a survey which assesses the functional status and well-being of the patient utilising 36 questions covering selected concepts. The concepts cover physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health over the prior 4 weeks. Scores for each concept and overall scores for the physical and the mental components were calculated according to the SF-36 manual. The scores were transformed to a 100-point scale with higher scores indicating a better health state. Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data was imputed using LOCF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Safety endpoint: Incidence and type of adverse events (AEs) - Upto week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All AEs presented in this report are treatment-emergent AEs (TEAEs). A TEAE was defined as an event that has onset date on or after the first day of dose administration, and no later than the end of the entire trial.
Analysis population: The safety analysis set (SAS) consisted of all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. For the SAS, AE data are presented for the main treatment period (week 0-24) plus follow-up period (12-week) for subjects who withdrew during the main treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Upto week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Safety endpoint: Incidence and type of adverse events (AEs) - Upto week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis population: The extension trial set (ETS) consisted of subjects who entered the open-label extension treatment period (week 25-52). For the ETS, the data analyses included measurements starting at week 0 through week 52 plus the 12-week follow-up, and could therefore overlap with AE data reported for the SAS (i.e., for the main treatment period [week 0-24]).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Upto week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Radiographic assessments - Change from baseline in van der Heijde sharp score. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline at week 24 in the van der Heijde modified Total Sharp Score (mTSS) and 2 subdomains of the van der Heijde Sharp score (i.e., erosion score and joint-space narrowing score [JSN]) was ranked for the subjects. The van der Heijde modified Sharp scoring system assesses changes in structural damage, assigning scores for erosions of 0–5.0 from 16 areas in the hands and wrists, and from the feet, each side of the 10 metatarsophalangeals (MTPs) and two intraphalangeal joints of the big toe. For Joint Space Narrowing (JSN) scores of 0–5 were assigned to 15 areas from the hands and wrists and six areas from the feet. The total van der Heijde radiographic score ranged from 0-448. Analysis population: The FAS included all randomised subjects. Missing data were imputed using LOCF.
Change from baseline in van der Heijde sharp score was planned to be analysed only at the pre-planned week 24; hence, no data for week 12 are available.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
For main trial period: treatment period (week 0-24) + follow-up period (12-week) for subjects who withdrew during the main treatment period.
Extension trial period: treatment period (week 25-52) + follow-up period (12-week).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
AEs are reported for the SAS and for the ETS.
For the ETS, the data analyses included measurements starting at week 0 through week 52 plus the 12-week follow-up, and could therefore overlap with AE data reported for the SAS (i.e., for the main treatment period [week 0-24]).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received NNC0109-0012 placebo once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-120 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-60 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a duration of 24-week (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-total NNC0109-0012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
This reporting group is the combination of 3 reporting groups, i.e., main-60 mg + main-120 mg + main-240 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension-Placebo-240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to placebo in the main treatment period (week 0-24), were to be switched to NNC0109-0012, 240 mg, in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension-60-60 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 60 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extentsion treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension-120-120 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 120 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension-240-240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects, who demonstrated at least a 20% improvement over baseline in tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) at week 24 (i.e., after main treatment period), were allowed to enter the 28-week open-label extension period. Subjects randomised to active product, “NNC0109-0012, 240 mg” in the main treatment period (week 0-24), were to maintain their same dose regimen in the 28-week open-label extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
10 Nov 2012 |
Added deviation of highly effective contraception methods; added joint count assessments at Visit (V)32, V38, V44, V50; Added pregnancy test at V16 and V20 and the correction of other inconsistencies. |
||||||
10 Nov 2012 |
Added 1 and 2 hours post dose Vital Signs to week 24; Added Biochemistry, Haematology, Urinalysis and Vital Signs to week 30;
reduced frequency of antinuclear antibodies (ANA) testing to Screening visit, week 24 and end of trial; increased intra-articular (IA) injection dose from 40 mg/week to 80 mg/week and the correction of other inconsistencies. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The trial was terminated prematurely. |