E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
PATIENTS WITH LIVER COLORECTAL METASTASES NOT CANDIDATED TO SURGERY |
PAZIENTI CON METASTASI EPATICHE COLORETTALI NON SUSCETTIBILI DI CHIRURGIA |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
PATIENTS WITH LIVER METASTASES NOT CANDIDATED TO SURGERY |
PAZIENTI CON METASTASI EPATICHE NON OPERABILI |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024700 |
E.1.2 | Term | Liver metastases |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
COMPLETE LIVER RESECTION AFTER CHEMOTHERAPY |
1. Percentuale di resezioni epatiche complete |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
TIME TO SURGERY
TIME TO PROGRESSION
TOLERABILITY
RESPONSE RATE
OVERALL SURVIVAL |
End-points secondari clinici
1. Tempo alla chirurgia
2. Tempo alla progressione di malattia
3. Tollerabilità delle combinazioni
4. Riesponse rate calcolata secondo i criteri RECIST ( )
5. Overall survival
III. End-points secondari biologici
1. Ruolo delle mutazioni della pathway di EGFR
2. Ruolo dell’espressione dei clock-genes
3. Ruolo dei polimorfismi
4. Ruolo delle mutazioni di p53 e mismatch repair |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
COLORECTAL LIVER METASTASES
UNRESECTABLE ACCORDING TO NORTLINGER CLASSIFCIATION (ANN.ONCOL.2009) |
1. Adenocarcinoma del colon-retto istologicamente accertato, k-ras wild type.
2. Tumore primitivo asportato o in sede
3. Metastasi epatiche colorettali da adenocarcinoma del colon retto. I pazienti saranno stratificati prima della randomizzazione tra Gruppo B e Gruppo C secondo Nordlinger. I pazienti del gruppo B, ovvero i cosiddetti “Not optimally resectable” saranno suddivisi in pazienti non resecabili per motivi oncologici o per motivi tecnici.
Gruppo B: “non optimally resectable”: Motivi Oncologici ( almeno 2 fattori)
• >4 metastasi
• Dimensioni >5 cm
• Metastasi sincrone
• Stadio III (N+) sul tumore primitivo
• Marker tumorali (CEA e CA19-9 aumentati)
Gruppo B: “non optimally resectable”: Motivi Chirurgici “ tecnicamente difficile”
vicino alle vene sovraepatiche
vicino ad entrambi i rami portali
Necessità di eseguire una resezione epatica che risparmi <30% del parenchima epatico
Gruppo C:
I pazienti del Gruppo C di Nordlinger sono considerati quelli non resecabili e molto probabilmente mai candidati a chirurgia. Si tratta di pazienti con malattia estesa a tutto il fegato.
4. Età ≥ 18 anni and ≤ 70 anni.
5. PS secondo ECOG: 0-1
6. Aspettative di vita ≥3 mesi
7. Dati di Laboratorio:
Neutrofili ≥ 1.5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dl, ALAT e ASAT ≤ 2.5 x ULN,
Bilirubina Totale ≤ 1.5 x ULN, Creatinina Clearance ≥ 60 ml/min (calcolata con la formula)
8. Misure di contraccezione efficaci nelle pazienti a rischio di gravidanza
9. Assenza di controindicazioni ai farmaci utilizzati
10. Consenso Informato |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
EXTENSION OF DISEASE OUTSIDE THE LIVER |
1. Metastasi extra-epatiche ad eccezione di interessamento polmonare minimo (≤ metastasi di diametro max ≤ 2.0 cm o ≤ 6 metastasi diametro max ≤ 1.0 cm).
2. Precedente trattamento chemioterapico per la malattia metastatica con chemioterapia, Ab monoclonali o entrambi.
3. Cardiopatia ischemica in trattamento o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l’inclusione nello studio.
4. Occlusione intestinale o subocclusione per motivi legati alla malattia neoplastica
5. Multiple resezioni intestinali in pazienti sottoposti a RT sulla pelvi per neoplasia rettale
6. Pregressa allergia all’oxaliplatino
7. Malattie psichiche o incapacità mentali tali da non poter acconsentire al condenso informato
8. Difficoltà logistiche tali da non assicurare un eventuale ricovero in ospedale se necessario
9. Seconde neoplasie ad eccezione di neoplasie maligne non-melanoma della cute, carcinoma in situ della cervice. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
COMPLETE RESECTION OF LIVER METASTASES |
1. Percentuale di resezioni epatiche complete |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
TIME TO PROGRESSION |
TEMPO ALLA PROGRESSIONE |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 60 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |