E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Myeloid Leukemia (CML) with substained Complete Molecular Response (CMR). |
Leucemia Mieloide Cronica (LMC) con Risposta Molecolare Completa (CMR) consolidata. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Myeloid Leukemia (CML) asymptomatic and with no sign of disease by the most sensitive conventional hospital investigations. |
Leucemia Mieloide Cronica (LMC) asintomatica e senza segni di malattia all'analisi di laboratorio più sensibile. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052065 |
E.1.2 | Term | Chronic phase chronic myeloid leukaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the capability of the dPCR technique to predict the absence of disease relapses after imatinib discontinuation in CML patients with negative Q-RT-PCR results for longer than 18 months. |
Valutare la capacità della tecnica dPCR di predire l'assenza di ricaduta della LMC dopo la sospensione di imatinib in pazienti con Q-RT-PCR con esito negativo da più di 18 mesi. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To estimate relapse rate after imatinib discontinuation. 2. To characterize the performances of the dPCR technique. 3. To quantify the maintenance of the molecular remission, after imatinib discontinuation, in CML patients with negative Q-RT-PCR for longer than 18 months. 4. To evaluate the impact of imatinib treatment (discontinuation and resumption) on quality of life. 5. To assess the timing of recurrence. 6. To quantify the occurrence of progression/resistance in patients who relapse after imatinib resumption. 7. To evaluate whether survival of patients dPCR negative and relapse free at 36 months is comparable to the one of normal population. 8. To evaluate whether survival of relapsing patients is comparable to the survival of the non relapsing ones. |
1. Valutare il tasso di ricaduta dopo la sospensione di imatinib. 2. Analizzare le caratteristiche tecniche della dPCR. 3. Quantificare la durata della RMC dopo la sospensione di imatinib nei pazienti di LMC con Q-RT-PCR a esito negativo da più di 18 mesi. 4. Valutare l'impatto del trattamento con imatinib (sospensione e riassunzione) sulla qualità della vita. 5. Determinare il momento della ricaduta della malattia. 6. Quantificare gli eventi di progressione/resistenza dopo riassunzione di imatinib nei pazienti ricaduti. 7. Valutare se la sopravvivenza dei pazienti con dPCR con esito negativo, che non sono ricaduti dopo 36 mesi, e' comparabile con quella della popolazione normale. 8. Valutare se la sopravvivenza dei pazienti che sono ricaduti è comparabile con quella dei pazienti che non sono ricaduti. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated IRB/IEC-approved Informed Consent. 2. Age >/= 18 years. 3. Male or female patients with CML diagnosed in chronic phase and who have been treated for more than 2 consecutive years with imatinib therapy. 4. Sustained CMR (as defined by the treating center) for at least 18 months with imatinib treatment. 5. A minimum of 3 CMR determined by Q-RT-PCR analysis to support disease status, with the least one performed within 3 calendar months prior to enrollment date. 6. Willingness and ability to comply with scheduled visits, laboratory tests and other study procedures. |
1. Consenso informato approvato dal Comitato Etico firmato e datato. 2. Età >/= 18 anni. 3. Pazienti di sesso maschile o femminile con diagnosi di LMC in fase cronica e che sono stati trattati per più di 18 mesi consecutivi con imatinib. 4. Il raggiungimento della CMR (come definito dal proprio centro) per almeno 18 mesi di trattamento con imatinib. 5. Un minimo di 3 CMR determinate mediante l'analisi Q-RT-PCR che dimostrano lo stato della malattia, l'ultima delle quali effettuata entro 3 mesi dalla data di arruolamento. 6. Volontà e capacità di rispettare le visite programmate, gli esami di laboratorio e le procedure di studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Allogenic hematopoietic stem cell transplantation. 2. Known active infections, including human immunodeficiency virus (HIV) positivity. 3. Current enrollment in another clinical trial. 4. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration or may interfere with the interpretation of study results. |
1. Trapianto allogenico di cellule staminali. 2. Infezioni in corso compresa positività verso l'immunodeficienza acquisita (HIV). 3. Concomitante partecipazione in un altro studio clinico. 4. Altri tipi di patologie con carattere acuto, severo o cronico o condizioni psichiatriche o di laboratorio che potrebbero aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio, o alla somministrazione del farmaco o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e che comunque a giudizio del medico rendono il paziente inappropriato per lo studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The Negative Predicted Value Ratio (rNPV) of dPCR over Q-RT-PCR, i.e. the capability of the dPCR method to predict relapse-free patients relative to the standard method. NPV of each method will be computed as the number of patients who are negative according to either method at the time of imatinib discontinuation and remain relapse-free 36 months later over the total of negative patients according to either method, respectively. |
Rapporto tra Valore Predittivo Negativo (VPN) della dPCR e della Q-RT-PCR, ovvero la capacità della dPCR di predire i pazienti che non ricadono rispetto al metodo standard. Il VPN per ciascun metodo sarà calcolato come numero di pazienti per i quali il metodo da' esito negativo al momento della sospensione di imatinib e non ricadono nei successivi 36 mesi sul totale dei pazienti per i quali il metodo da' esito negativo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Rate of molecular and cytogenetic relapse after discontinuation of imatinib treatment out of total number of patients enrolled. 2. Rate of patients who are dPCR positive before discontinuation of imatinib and who do not relapse within the following 36 months (false positive) out of the total number of relapse-free patients at month 36. 3. Rate of patients who are dPCR negative before discontinuation of imatinib and who relapse (false negative) out of the total number of patients relapsing within the following 36 months. 4. Rate of patients maintaining dPCR negativity for 36 months over the patients who are Q-RT-PCR negative at the end of the interval. 5. Time to molecular relapse, both from the first PCR negative and from the discontinuation of imatinib to the time of loss of molecular response, respectively. 6. Overall survival. 7. Quality of Life, as measured by the Global Health Status/QOL and other subscales scores of EORTC-QLQ-C30 questionnaire. 8. Rate of patients progressing or developing resistance after imatinib resumption out of total number of patients enrolled. |
1. Tasso di pazienti con ricaduta della malattia a livello molecolare e citogenetico dopo la sospensione del trattamento con imatinib rispetto al totale di pazienti arruolati. 2. Tasso di pazienti con dPCR a esito positivo prima della sospensione di imatinib che non ricadono nei successivi 36 mesi (falsi positivi) rispetto al totale di pazienti che non sono ricaduti al mese 36. 3. Tasso di pazienti con dPCR a esito negativo prima della sospensione di imatinib che ricadono (falsi negativi) rispetto al totale di pazienti che ricadono nei successivi 36 mesi. 4. Tasso di pazienti che mantengono la dPCR con esito negativo per 36 mesi rispetto ai pazienti con Q-RT-PCR a esito negativo al termine dell'intervallo. 5. Durata della RMC, dalla data della prima Q-RT-PCR a esito negativo e da quella di sospensione dell'imatinib fino alla data della perdita della RMC. 6. Sopravvivenza totale. 7. Qualita' della vita, misurata secondo il Global Health Status/QoL e i punteggi di altre sottoscale del questionario EORTC QLQ-C30. 8. Tasso di pazienti che progrediscono o sviluppano resistenza dopo la riassunzione di imatinib rispetto al totale dei pazienti arruolati. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All at 36 months, except for the overall survival (point 6) that will be evaluated at the end of the study. |
Tutti a 36, mesi tranne la sopravvivenza totale (punto 6) che verrà valutata a fine sperimentazione. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Validation of a new analytical method, quality of life. |
Validazione di un nuovo metodo analitico, qualita' della vita. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS, including follow-up. |
LVLS, follow-up incluso. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 84 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 84 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |