Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2014-003590-41
Sponsor's Protocol Code Number:	EA-14-01-077
National Competent Authority:	Germany - BfArM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2014-10-21
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Germany - BfArM

A.2

EudraCT number

2014-003590-41

A.3

Full title of the trial

Randomized, controlled, double-blind, multi-center trial to evaluate the efficacy and safety of a liquid containing ivy leaves dry extract vs. placebo in the treatment of acute cough

Randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung eines Liquids mit Efeublätter-Trockenextrakt gegenüber Placebo in der Behandlung von akutem Husten

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Trial to evaluate the efficacy and safety of a liquid containing ivy leaves dry extract vs. placebo in the treatment of acute cough

Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung eines Liquids mit Efeublätter-Trockenextrakt gegenüber Placebo in der Behandlung von akutem Husten

A.4.1

Sponsor's protocol code number

EA-14-01-077

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Engelhard Arzneimittel GmbH & Co.KG
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Engelhard Arzneimittel GmbH & Co.KG
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Clinsearch GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Prof. Dr. Dr. Bruno Giannetti
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Poststrasse 30
B.5.3.2	Town/ city	Zug
B.5.3.3	Post code	6301
B.5.3.4	Country	Switzerland
B.5.4	Telephone number	00491722763628
B.5.6	E-mail	b.giannetti@web.de

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Prospan Hustenliquid
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Prospan Hustenliquid
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Prospan Hustenliquid
D.3.4	Pharmaceutical form	Oral liquid
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Ivy leaves Cough Liquid
D.3.9.3	Other descriptive name	IVY LEAVES, DRY EXTRACT
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26939
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	g/l gram(s)/litre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	7
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	Yes
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Oral liquid
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Acute cough

Akuter Husten

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Acute cough

Akuter Husten

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10066522
E.1.2	Term	Acute cough
E.1.2	System Organ Class	100000004855

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To evaluate the efficacy of Ivy leaves Cough Liquid compared with placebo applied three times a day in subjects with acute cough, in particular with regard to cough severity (CS).

Primäres Ziel: Die Bewertung der Wirksamkeit eines dreimal täglich angewendeten Hustenliquids mit Efeublätter-Trockenextrakt im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit akutem Husten, insbesondere in Bezug auf den Schweregrad des Hustens (cough severity (CS)).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Difference of the Bronchitis Severity Score (BSS) assessed between V1 and each of the visits V2, V3, V4 and V5
- CS on VAS over the whole observation period (AUC over 14 days, V1, V2, V3, V4, V5 and V6)
- CS on Verbal Category Descriptive Score (VCD) over the whole treatment period (AUC over 7 days, V1, V2, V3, V4 and V5)
- Global efficacy assessment at V5 and V6
- Safety of Ivy leaves Cough Liquid compared with placebo applied three times a day over the whole treatment period (7 days, V1, V2, V3, V4 and V5).

- Unterschiede im Schweregrad der Bronchitis (Bronchitis Severity Score (BSS)) bewertet zwischen Randomisierungsvisite (V1) und den einzelnen Visiten V2, V3, V4 und V5
- Unterschiede im Schweregrad des Hustens (CS) gemessen anhand der VAS über den gesamten Beobachtungszeitraum (AUC über 14 Tage, V1, V2, V3, V4, V5 und V6)
- CS gemessen mit einer Bewertungsskala unterteilt nach Verbalkategorien (Verbal Category Descriptive Score (VCD)) über den gesamten Behandlungszeitraum (AUC über 7 Tage, V1, V2, V3, V4 und V5)
- Gesamtbeurteilung der globalen Wirksamkeit bei Visiten V5 und V6
- Unbedenklichkeit von dreimal täglich angewendetem Hustenliquid mit Efeublätter-Trockenextrakt im Vergleich zu Placebo, beurteilt über den gesamten Behandlungszeitraum (7 Tage, Visiten V1, V2, V3, V4 und V5)

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Subjects eligible for inclusion in this trial must fulfill all of the following criteria:
1. Acute cough with symptoms lasting 2-3 days prior to treatment
2. Men or women of any ethnic origin
3. Age 18 to 75 years
4. Subjects who are able to understand and are willing to comply to trial instructions
5. Having given written informed consent
6. Satisfactory health except for the cough as determined by the investigator based on medical history and physical examination
7. CS score of at least 50 mm on a 100 mm VAS at V1
8. Acute BSS of at least 10 points at V1
9. VCD score of at least 2 points at V1

Einzuschließende Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
1. Akuter Husten mit Symptomen, die bereits seit 2-3 Tagen vor der Behandlung bestehen
2. Männliche oder weibliche Patienten jeglichen ethnischen Ursprungs
3. Alter 18 bis 75 Jahre
4. Patienten, die in der Lage sind, die Studienvorschriften zu verstehen und Willens sind, diese zu befolgen
5. Patienten, die eine schriftliche Einwilligung zur Studie abgegeben haben
6. Mit Ausnahme des vorhandenen Hustens ansonsten zufriedenstellender Gesundheitszustand basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung
7. CS Wert von mindestens 50 mm auf der 100 mm VAS bei V1
8. ein BSS von mindestens 10 Punkten bei V1
9. ein VCD Wert von mindestens 2 Punkten bei V1

E.4

Principal exclusion criteria

Subjects eligible for inclusion in this trial must not fulfill any of the following criteria:
1. Allergic bronchial asthma, bronchial hyperreactivity, chronic bronchitis, other chronic or inherited lung disease
2. History of hypersensitivity to any excipient of the applied drugs
3. History of drug hypersensitivity, asthma, urticaria, or other severe allergic diathesis as well as current hay fever
4. History of chronic gastritis or peptic ulcers
5. Any gastrointestinal complaints within 7 days before V1
6. Participation in a clinical trial within 30 days prior to the treatment phase of this study or concomitantly
7. Treatment with corticoids, beta-2 agonists (e.g. salbutamol, fenoterol), expectorants, theophylline, antitussives, anaesthetics, acetylsalicylic acid (e.g. aspirin) or other non-steroidal anti-inflammatory drugs, leukotriene inhibitors, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, antiviral drugs or antibiotics, antihistamines, immunosuppressants, isoprenaline, atropine, sodium cromoglycate or homeopathic drugs against common cold within 7 days before V1
8. Drug or alcohol abuse in the opinion of the investigator
9. Pregnant or nursing (lactating) women
10. Women of child-bearing potential (defined as all women physiologically capable of becoming pregnant) who are not using an acceptable method of contraception defined as:
• Surgical sterilization
• Hormonal contraception
• Intra-Uterine Device (IUD)
• Double barrier method
• Total abstinence throughout the trial at the discretion of the investigator
Periodic abstinence is NOT an acceptable method of contraception. An acceptable method of contraception must be maintained throughout the trial.
A woman who is post-menopausal must have a negative urine pregnancy test at screening but will not need to comply with an acceptable method of contraception. Women are considered post-menopausal and not of child-bearing potential if they had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (e.g. age appropriate, history of vasomotor symptoms) or six months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or have had surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) at least six weeks ago. In the case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment.
11. Subjects with significant diseases, defined as a disease which, in the opinion of the investigator, may either put the subject at risk because of participation in the trial or a disease which may influence the results of the trial or the subject’s ability to participate in the trial; includes subjects with a history of gastrointestinal bleeding, significant cardiovascular, liver or renal disease.
12. Subjects directly or indirectly involved in the execution of this protocol, including employees of the CRO and persons related to them.

Patienten, die sich für eine Teilnahme an dieser Studie eignen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:
1. Allergisches bronchiales Asthma, Bronchienhyperreagibilität, chronische Bronchitis, andere chronische oder erbliche Lungenerkrankungen
2. Anamnese von Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile der angewendeten Medikamente
3. Anamnese von Arzneimittelüberempfindlichkeit, Asthma, Urtikaria oder andere schwerwiegende allergische Diathesen sowie aktuell Heuschnupfen
4. Anamnese von chronischer Gastritis oder peptischem Ulcus
5. Jegliche gastrointestinale Beschwerden innerhalb der letzten 7 Tage vor Visite1
6. Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb der letzten 30 Tage vor der Behandlungsphase in dieser Studie
7. Behandlung mit Korticoiden, Beta-2 Agonisten (z.B. Salbutamol, Fenoterol), Expektorantien, Theophyllin, Antitussiva, Anästhetika, Acetylsalicylsäure (z.B. Aspirin) oder anderen nicht-steroidalen anti-inflammatorischen Arzneimitteln, Leukotrien-Inhibitoren, ACE-Hemmern, antiviralen Arzneimitteln oder Antibiotika, Antihistaminika, Immunsuppressiva, Isoprenaline, Atropin, Natrium Cromoglycat oder homöopathischen Arzneimitteln gegen Erkältung innerhalb der letzten 7 Tagen vor Visite 1.
8. Medikamenten- oder Alkoholabusus laut Meinung des Prüfers
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Gebärfähige Frauen (das heißt alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden), die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, definiert wie folgt:
a. Chirurgische Sterilisation
b. Hormonelle Kontrazeption
c. Intrauterinpessar (IUD)
d. Doppelte Barrieremethode
e. Völlige Abstinenz während der gesamten Studiendauer nach Ermessen des Prüfers
Periodische Abstinenz ist als kontrazeptive Methode nicht akzeptabel. Eine akzeptable Verhütungsmethode muss über die gesamte Studiendauer beibehalten werden.
Frauen in der post-Menopause müssen einen negativen Urinschwangerschaftstest beim Einschluss aufweisen, müssen aber nicht eine der o.g. akzeptablen kontrazeptiven Methoden anwenden. Frauen werden als in der post-Menopause eingestuft und als nicht mehr gebärfähig, wenn sie in den letzten 12 Monaten eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit entsprechendem klinischen Profil (z.B. passendes Alter, Anamnese von vasomotorischen Symptomen) oder sechs Monate spontane Amenorrhoe mit Serum FSH Werten > 40mIU/mL aufweisen, oder wenn sie sich einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) mindestens sechs Wochen vor der Studie unterzogen haben. Falls nur eine Oophorektomie durchgeführt wurde, muss die fehlende Gebärfähigkeit der Frau durch Bestimmung der Hormonspiegel bestätigt werden.
11. Patienten, die an einer signifikanten Erkrankung leiden;definiert als eine Erkrankung, die im Ermessen des Prüfers entweder den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzt, oder die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigt; schließt Patienten mit einer Anamnese von gastrointestinalen Blutungen, signifikanten kardiovaskulären, hepatischen oder renalen Erkrankungen ein.
12. Patienten, die direkt oder indirekt an der Durchführung dieser Studie beteiligt sind, einschließlich Mitarbeiter der CRO und deren Verwandte.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The primary efficacy outcome is CS assessed by Visual Analogue Scale (VAS) over the whole treatment period (area under the curve (AUC))

Die primäre Zielvariable für die Wirksamkeit ist CS, gemessen anhand einer Visuellen Analogskala (VAS) über den gesamten Behandlungszeitraum

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

7 days, V1, V2, V3, V4 and V5

7 Tage, Visiten V1, V2, V3, V4 und V5

E.5.2

Secondary end point(s)

a) Difference of the Bronchitis Severity Score (BSS)
b) CS on VAS over the whole observation period
c) CS on Verbal Category Descriptive Score (VCD) over the whole treatment period (AUC)
d) Global efficacy assessment
e) Safety of Ivy leaves Cough Liquid compared with placebo applied three times a day over the whole treatment period

a) Unterschiede im Schweregrad der Bronchitis (Bronchitis Severity Score (BSS))
b) Unterschiede im Schweregrad des Hustens (CS) gemessen anhand der VAS über den gesamten Beobachtungszeitraum
c) CS gemessen mit einer Bewertungsskala unterteilt nach Verbalkategorien (Verbal Category Descriptive Score (VCD))
d) Gesamtbeurteilung der globalen Wirksamkeit
e) Unbedenklichkeit von dreimal täglich angewendetem Hustenliquid mit Efeublätter-Trockenextrakt im Vergleich zu Placebo, beurteilt über den gesamten Behandlungszeitraum

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

a) between V1 and each of the visits V2, V3, V4 and V5
b) over 14 days, V1, V2, V3, V4, V5 and V6
c) over 7 days, V1, V2, V3, V4 and V5)
d) V5 and V6
e) 7 days, V1, V2, V3, V4 and V5

a) zwischen Randomisierungsvisite (V1) und den einzelnen Visiten V2, V3, V4 und V5
b) AUC über 14 Tage, V1, V2, V3, V4, V5 und V6
c) AUC über 7 Tage, V1, V2, V3, V4 und V5
d) V5 und V6
e) 7 Tage, Visiten V1, V2, V3, V4 und V5

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The termination of the trial is defined as the time of clean data base

Die klinische Prüfung ist beendet bei "clean data base"

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

150

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

180

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

No continuation supplies will be made available for the subjects as no further treatment is expected to be necessary at the end of the trial. However, if necessary, the investigator will continue to treat the subject with other medications until the cough is resolved. Alternatively, the investigator will inform the subject’s general practitioner (GP) at the end of the trial period and the subject will then be advised to visit his GP directly

Es ist nicht zu erwarten, dass eine weitere Behandlung nach dem Ende der klinischen Prüfung notwendig sein sollte.
Falls dies dennoch notwendig sein sollte, wird der Prüfer den Patienten mit anderen Medikamenten behandeln bis der Husten geheilt ist.
Alternativ wird der Prüfer den Hausarzt über das Ende der Studie informieren und den Patienten bitten, seinen Hausarzt aufzusuchen.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-11-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-12-15

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2015-08-25

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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