Clinical Trial Results:
An Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Long-Term Dosing of AMG 531 in Thrombocytopenic Subjects with Immune (Idiopathic) Thrombocytopenic Purpura (ITP)
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Summary
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EudraCT number |
2004-000172-13 |
Trial protocol |
GB DE BE AT CZ IT |
Global end of trial date |
26 Jan 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2016
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First version publication date |
06 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20030213
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00116688 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jan 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Jan 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to determine the safety of romiplostim as a long-term treatment in thrombocytopenic subjects with ITP, to evaluate the long-term platelet response to romiplostim, and to evaluate changes in patient reported outcomes due to the use of romiplostim. Participants must have previously completed a romiplostim ITP study.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the principles of the US Food and Drug Administration (FDA) and International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations and guidelines.
Before any subject participated in the study, the investigator was to obtain written informed consent and/or assent for the pediatric population from the subject following adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study. Informed consent was to be obtained before any protocol-specific screening procedures or administration of romiplostim.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Aug 2004
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 200
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Worldwide total number of subjects |
313
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EEA total number of subjects |
92
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
11
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Adolescents (12-17 years) |
9
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Adults (18-64 years) |
208
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From 65 to 84 years |
77
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85 years and over |
7
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled from 2 August 2004 through 15 April 2009 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
To be eligible for the study, subjects were required to have previously completed a romiplostim ITP study. The only current ITP treatments permitted were corticosteroids, azathioprine, and/or danazol administered at a constant dose and schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Romiplostim | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Romiplostim was administered to adult participants subcutaneously weekly at doses up to 30 µg/kg based on platelet counts. After Amendment 1 the maximum weekly dose was reduced to 15 µg/kg, and after Amendment 2 the maximum weekly dose was reduced to 10 µg/kg. However, participants enrolled prior to Amendment 2 who were receiving >10 µg/kg were permitted to remain on that higher dose, but could not increase their dose. In addition, if the participant's dose was decreased, it could not be increased to >10 µg/kg. Romiplostim was administered to pediatric participants subcutaneously weekly at doses up to 10 μg/kg based on platelet counts. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romiplostim
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Investigational medicinal product code |
AMG 531
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Other name |
Nplate
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Romiplostim
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Reporting group description |
Romiplostim was administered to adult participants subcutaneously weekly at doses up to 30 µg/kg based on platelet counts. After Amendment 1 the maximum weekly dose was reduced to 15 µg/kg, and after Amendment 2 the maximum weekly dose was reduced to 10 µg/kg. However, participants enrolled prior to Amendment 2 who were receiving >10 µg/kg were permitted to remain on that higher dose, but could not increase their dose. In addition, if the participant's dose was decreased, it could not be increased to >10 µg/kg. Romiplostim was administered to pediatric participants subcutaneously weekly at doses up to 10 μg/kg based on platelet counts. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Romiplostim in Adults
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Romiplostim was administered to adult participants subcutaneously weekly at doses up to 30 μg/kg based on platelet counts. After Amendment 1 the maximum weekly dose was reduced to 15 μg/kg, and after Amendment 2 the maximum weekly dose was reduced to 10 μg/kg. However, participants enrolled prior to Amendment 2 who were receiving >10 μg/kg were permitted to remain on that higher dose, but could not increase their dose. In addition, if the participant's dose was decreased, it could not be increased to >10 μg/kg.
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Subject analysis set title |
Romiplostim in Pediatric Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Romiplostim was administered to pediatric participants subcutaneously weekly at doses up to 10 μg/kg
based on platelet counts.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Romiplostim
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Reporting group description |
Romiplostim was administered to adult participants subcutaneously weekly at doses up to 30 µg/kg based on platelet counts. After Amendment 1 the maximum weekly dose was reduced to 15 µg/kg, and after Amendment 2 the maximum weekly dose was reduced to 10 µg/kg. However, participants enrolled prior to Amendment 2 who were receiving >10 µg/kg were permitted to remain on that higher dose, but could not increase their dose. In addition, if the participant's dose was decreased, it could not be increased to >10 µg/kg. Romiplostim was administered to pediatric participants subcutaneously weekly at doses up to 10 μg/kg based on platelet counts. | ||
Subject analysis set title |
Romiplostim in Adults
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Romiplostim was administered to adult participants subcutaneously weekly at doses up to 30 μg/kg based on platelet counts. After Amendment 1 the maximum weekly dose was reduced to 15 μg/kg, and after Amendment 2 the maximum weekly dose was reduced to 10 μg/kg. However, participants enrolled prior to Amendment 2 who were receiving >10 μg/kg were permitted to remain on that higher dose, but could not increase their dose. In addition, if the participant's dose was decreased, it could not be increased to >10 μg/kg.
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Subject analysis set title |
Romiplostim in Pediatric Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Romiplostim was administered to pediatric participants subcutaneously weekly at doses up to 10 μg/kg
based on platelet counts.
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events [1] | ||||||||||||
End point description |
Participants with one or more occurrences of one or more adverse events up to 8 weeks after the end of treatment. Participants with more than one event were only counted once.
This endpoint was analyzed in the Safety Analysis Set, composed of all participants who received at least one dose of romiplostim.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Duration of treatment plus 8 weeks (up to 285 weeks)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis in this open-label extension study was descriptive in nature, no formal hypothesis testing was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with a Platelet Response | ||||||||||||
End point description |
Platelet response was defined as having a platelet count of ≥ 50 x 10^9/L at any time on study, excluding platelet counts within 8 weeks after receiving any rescue medications.
This endpoint was analyzed in the Efficacy Analysis Set, composed of all enrolled participants who received at least one dose of romiplostim.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of treatment (up to 277 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with a Reduction or Discontinuation of Concurrent ITP Therapies | ||||||||||||
End point description |
The number of participants with a reduction or discontinuation of concurrent immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) therapies (corticosteroids, danazol, azathioprine) during the study.
This endpoint was analyzed in the Subset of Efficacy Analysis Set, composed of all enrolled participants who received at least one dose of romiplostim and with baseline concurrent ITP therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of treatment (up to 277 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in ITP Patient Assessment Questionnaire | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ITP Patient Assessment Questionnaire (ITP-PAQ) assesses ITP-specific health-related quality of life (HRQOL). This questionnaire assesses ITP specific health-related quality of life (HRQOL). The questionnaire consists of 44 items and has six domains: These domains assess the impact of ITP on Physical Health, Mental Health, Work, Social Activity, Women’s Health and Overall QOL. The impact of ITP on Physical Health consists of four sub-scales, which evaluate ITP related Symptoms, Fatigue, Bother and Activity. The impact of ITP on Mental Health consists of two sub-scales, which evaluate Psychological distress and Fear in a population with ITP. Items are scored from 0-100 with higher scores indicating better HRQOL.
This endpoint was analyzed in the full analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Short Form 36 (SF-36) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 is a widely used generic health-related quality of life measure. It has 36 questions with 8 domains: Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role Emotional and Mental Health. Items are scored from 0 to 100 with higher scores indicating better health status.
This endpoint was analyzed in the full analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Euroqol-5D (EQ-5D) Index Score | ||||||||
End point description |
The EQ-5D is a patient-completed, multidimensional measure of health related quality of life. The instrument is applicable to a wide range of health conditions and treatments and results in a single index score and a visual analog scale (VAS) score. The EQ-5D descriptive health profile comprises five dimensions of health (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression). Each dimension comprises three levels (no problems, some/moderate problems, extreme problems). A unique EQ-5D health state is defined by combining one level from each of the five dimensions. EQ-5D index values range from -0.59 to 1.00. Higher EQ-5D Index scores represent better health status.
This endpoint was analyzed in the full analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Euroqol-5D (EQ-5D) Visual Analogue Scale (VAS) | ||||||||
End point description |
The EQ-5D is a patient-completed, multidimensional measure of health related quality of life. The EQ-5D VAS records the respondent’s self-rated health status on a vertical graduated (0-100) visual analogue scale. Higher EQ-5D VAS scores represent better health status.
This endpoint was analyzed in the full analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Patient Global Assessment | ||||||||||||
End point description |
The Patient Global Assessment is two questions which assess the overall health-related quality of life (HRQOL) and symptoms of the patient. Each item is answered on a 15-point Likert scale ranging from 'A very great deal worse' (1) to 'A very great deal better' (15). A higher score indicates that quality of life or symptoms have improved.
This endpoint was analyzed in the full analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 1 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For adult participants the average duration was 110 weeks; for pediatric participants the average duration is 82 weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Romiplostim in Pediatric Population
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Reporting group description |
Romiplostim administered to pediatric participants subcutaneously weekly at doses up to 10 µg/kg based on platelet counts. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Romiplostim in Adults
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Reporting group description |
Romiplostim administered to adult participants subcutaneously weekly at doses up to 30 µg/kg based on platelet counts. After Amendment 1 the maximum weekly dose was reduced to 15 µg/kg, and after Amendment 2 the maximum weekly dose was reduced to 10 µg/kg. However, participants enrolled prior to Amendment 2 who were receiving >10 µg/kg were permitted to remain on that higher dose, but could not increase their dose. In addition, if the participant's dose was decreased, it could not be increased to >10 µg/kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Feb 2005 |
The major changes were:
• Self-injection of romiplostim was allowed for subjects on a stable dose of romiplostim.
• Dose adjustment and concomitant medications rules were adjusted to allow a scenario more representative of real-life practice, and to give the investigator more flexibility in treating subjects.
• Maximum permitted dose of romiplostim was reduced from 30 μg/kg to 15 μg/kg.
• Subjects were asked to consent to an optional bone marrow aspirate and biopsy at study entry to assess changes in the bone marrow before continuing romiplostim treatment. |
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23 May 2006 |
The major changes were:
• The drawing and analyzing of additional blood samples for antibody analysis at the request of the investigator or Amgen was allowed.
• It was clarified that self-injecting subjects were not required to have weekly platelet counts; subjects who were self-injecting were to have platelet counts assessed every 4 weeks.
• Rather than stating specific previous romiplostim ITP studies from which subjects could subsequently enroll into the present study, it was stated that subjects who completed any romiplostim ITP study could enroll into this study; this change allowed subjects in Study 20040209 (Individual Patient Protocol) to transfer into this study.
• Maximum permitted dose of romiplostim was reduced from 15 μg/kg to 10 μg/kg. Accumulating data from Study 20020213 indicated that most subjects responded at doses < 10 μg/kg and that subjects not responding at a dose of ≥ 10 μg/kg did not derive additional benefit with a higher dose.
• It was specified that for assessment of anti-romiplostim antibody status at screening, a subject’s blood sample from his/her previous study’s EOS visit could be used regardless of the duration since the sample was taken, and that the result of the antibody test was not required prior to enrollment in Study 20030213.
• Subjects whose platelet counts remained ≤ 20 x 109/L after receiving romiplostim at ≥ 10 μg/kg for 4 consecutive weeks had to be discontinued from the study.
• The signing of informed consent for a subject by a legally acceptable representative was no longer allowed because Amgen’s current policy stated that only the subject could sign informed consent in studies with PRO end points.
• The Risks & Discomforts section of the Informed Consent Template was revised. |
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18 Oct 2007 |
The major changes were:
• Updated the protocol to allow for the transfer of pediatric subjects from protocol 20050195 to protocol 20030213, including instructions on dosing of romiplostim in pediatric subjects and dilution of romiplostim. Additional background information on ITP in pediatric patients was also included.
• Updated the Dose Adjustment Rules to accurately reflect the current dosing of romiplostim in ITP subjects.
• Removed the requirements for subjects to wait until platelet counts had fallen to < 50 x 109/L and to wash out of certain ITP treatments prior to study enrollment. This allowed subjects to enroll into protocol 20030213 immediately after completing their previous romiplostim ITP study.
• Clarified and updated the timing of protocol-required procedures and assessments.
• Updated the Statistical section of the protocol, including the subset analyses to be completed, the analysis for platelet response, and the analysis in the PRO end points. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
