E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple sclerosis with relapses |
Riduzione delle recidive e ritardo della disabilita' |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effect of teriflunomide in reducing the frequency of relapses in subjects with relapsing multiple sclerosis |
Verificare l'effetto della teriflunomide nella riduzione della frequenza di recidive in pazienti affetti da sclerosi multipla (SM) recidivante. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To Evaluate - the effect of teriflunomide on delaying the accumulation of disability AT 2 YEARS as assessed by the Kurtzke EDSS - the effects of teriflunomide on MRI variables, burden of disease (volume of abnormal brain tissue on MRI) and other MRI variables including number and volume of gadolinium-enhanced T1 lesions, volume of T2 lesion, volume of T1 hypointense lesions, atrophy and a composite. - the effect of teriflunomide on subject-reported fatigue as assessed by the Fatigue Impact Scale (FIS) - the safety and tolerability of teriflunomide by means of adverse event reports, physical examinations, vital signs, and laboratory evaluations |
¿ Valutare l¿effetto della teriflunomide nel ritardare l¿accumulo di disabilita` in base alla scala di Kurtzke (Kurtzke Expanded Disability Status Scale- EDSS) ¿ Valutare gli effetti della teriflunomide sui parametri MRI,sulla gravita` della patologia (definita come volume totale di tessuto cerebrale anormale) ed altre variabili evidenziabili alla risonanza magnetica,inclusi: il numero ed il volume di lesioni T1 captanti gadolinio,volume delle lesioni T2,volume delle lesioni T1 ipodense,atrofia e ¿composite score¿.¿ Valutare l¿effetto della teriflunomide sulla stanchezza riportata dal soggetto secondo la scala FIS (Fatigue Impact Scale) ¿ Valutare la sicurezza e la tollerabilita` della teriflunomide sulla base degli eventi avversi,l¿esame fisico,i segni vitali e le analisi di laboratorio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects meeting all of the following criteria will be considered for enrollment into the study: - MS subjects, aged 18 to 55, who are ambulatory (EDSS less or equal than 5.5) - Exhibiting a relapsing clinical course, with or without progression (Relapsing Remitting, Secondary Progressive or Progressive Relapsing) - Meeting McDonald¿s criteria for MS diagnosis - Experienced at least 1 relapse over the 1 year preceding the trial or at least 2 relapses over the 2 years preceding the trial - No relapse onset in the preceding 60 days prior to randomization - During the 4 weeks prior to randomization, subjects must have been clinically stable, without adrenocorticotrophic hormone (ACTH) or systemic steroid treatment - Signed main informed consent form and the informed consent for HIV testing |
¿ Soggetti affetti da sclerosi multipla, di eta` compresa fra i 18 e i 55 anni, in grado di camminare autonomamente (EDSS < 5,5) ¿ Soggetti che presentano un decorso clinico di riacutizzazioni, con o senza progressioni (Relapsing Remitting, Secondary Progressive o Progressive Relapsing) ¿ Soggetti che soddisfano i criteri di McDonald per la diagnosi della SM ¿ Soggetti che hanno avuto almeno 1 ricaduta nell¿anno precedente la sperimentazione o 2 riacutizzazioni negli ultimi due anni ¿ Soggetti che non presentino sintomi di riacutizzazioni nei 60 giorni precedenti la randomizzazione ¿ Nel corso dei 30 giorni precedenti la randomizzazione, i soggetti devono trovarsi in condizioni clinicamente stabili e non aver assunto cure a base di ormone adrenocorticotropo (ACTH) o di steroidi sistemici ¿ Aver firmato il modulo per il consenso informato |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects with significantly impaired bone marrow function or significant anemia, leukopenia, or thrombocytopenia - Subjects with a congenital or acquired severe immunodeficiency, a history of cancer, lymphoproliferative disease, or any subject who has received lymphoid irradiation - Human immunodeficiency virus (HIV) positive status; known history of active tuberculosis not adequately treated; persistent significant or severe infection - Pregnancy, breastfeeding, subjects wishing to parent children during the course of the trial - Therapies that are disallowed - Subjects must not have used ACTH or systemic corticosteroids for 4 weeks prior to randomization - Prior or concomitant use of cladribine, mitoxantrone, or other immunosuppressant agents - Prior use of natalizumab (Tysabri) - Prior use of interferons or cytokine therapy in the preceding 4 months; prior use of glatiramer acetate therapy in the preceding 6 months; prior use of intravenous immunoglobulins in the preceding 6 months; prior use of any investigational drug in the preceding 6 months; previous treatment with teriflunomide or leflunomide (ARAVA®) - Contraindication for MRI - Liver function impairment or persisting elevations of SGPT/ALT, serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT/AST), or direct bilirubin greater than 1.5-fold the upper limit of normal (ULN); - Persisting elevations of serum amylase or lipase greater than 2-fold the upper limit of normal - Known history of active hepatitis - Hypoproteinemia (e.g., in case of severe liver disease or nephrotic syndrome) with serum albumin <3.0 g/dL - Known history of chronic pancreatic disease or pancreatitis - Moderate to severe impairment of renal function, as shown by serum creatinine >133 µmol/L (or >1.5 mg/dL) - Likelihood of requiring treatment during the study period with drugs not permitted by the clinical study protocol - Clinically relevant cardiovascular, hepatic, neurological, endocrine, or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult or that would put the subject at risk by participating in the study - History of drug or alcohol abuse - Mental condition rendering the subject unable to understand the nature, scope, and possible consequences of the study - Subject is the investigator or any sub-investigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, other staff or relative thereof directly involved in the conduct of the protocol |
¿ Soggetti la cui funzione midollare e` notevolmente deteriorata, o che presentano importante anemia, leucopenia o trombocitopenia; Soggetti che presentano una grave immunodeficienza congenita o acquista, una storia di cancro, malattia linfoproliferativa o soggetti che siano stati sottoposti a irradiazione a tessuti linfoidi; Positivita` all¿HIV; Storia nota di tubercolosi; Infezioni persistenti o gravi; Gravidanza; Allattamento al seno; Soggetti che desiderino avere figli nel corso della sperimentazione; Terapie non consentite;I soggetti non devono avere assunto ACTH o corticosteroidei sistemici per 4 settimane prima della randomizzazione; Uso precedente o concomitante di cladribina, mitoxantrone o altri immunosoppressori; Uso precedente di natalizumab (Tysabri); Uso precedente di interferone oppure terapia a base di citochine nei quattro mesi precedenti; Uso precedente di glatiramer acetato nei sei mesi precedenti; Uso di immunoglobuline per via endovenosa nei sei mesi precedenti; Uso di qualsiasi altro farmaco in fase sperimentale nei sei mesi precedenti; Controindicazioni relativamente all¿esecuzione della risonanza magnetica (MRI), Aumento persistente di amilasi sierica o lipasi superiore a 2 volte il limite superiore di normalita`.; Storia di malattia pancreatica cronica o pancreatine; Deficit della funzionalita` epatica o aumento persistente delle SGPT/ALT, SGOT/AST o bilirubina diretta superiore a 1,5 volte il limite superiore di normalita`; Storia di epatite attiva; Ipoproteinemia con albumina serica < 3,0 g/dl.; Deficit moderato o grave della funzionalita` renale; Precedenti trattamenti con teriflunomide o leflunomide (ARAVA); Patologie cardiovascolari, epatiche, neurologiche, endocrine o altre gravi malattie sistemiche di rilevanza clinica tale da rendere l¿applicazione del protocollo o l¿interpretazione dei risultati dello studio difficile o da mettere a repentaglio la vita del soggetto a seguito della sua partecipazione allo studio; Precedenti di abuso di sostanze stupefacenti o di alcool; Condizioni mentali tali da rendere il soggetto incapace di comprendere la natura, lo scopo e le possibili conseguenze dello studio; Improbabile rispetto del protocollo da parte del soggetto, ad esempio atteggiamento scarsamente collaborativo, incapacita` a ripresentarsi ai controlli e nota incapacita` di portare a termine lo studio; Qualora il soggetto sia un ricercatore o un co-sperimentatore, un assistente, farmacista, coordinatore dello studio, appartenga allo staff o sia un membro della famiglia di coloro che sono direttamente coinvolti nella gestione del protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable will be the annual relapse rate, defined as the number of relapses per subject-year. |
La principale variabile relativa all¿efficacia sara` il tasso annuo di riacutizzazioni, definito come numero di riacutizzazioni per soggetto-anno. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
- Stesso farmaco ad altro dosaggio |
- same IMP used at different dosage |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |