E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Dolor pélvico asociado a endometriosis |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Seguridad, tolerabilidad y eficacia de ZK 811752 comparado con placebo administrados por vía oral tres veces al día durante 12 semanas para el tratamiento de la endometriosis
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Cambio en el dolor pélvico asociado a endometriosis cada 4 semanas durante el estudio Cambio en la ingesta de medicación de rescate Cambio en el perfil de Biberoglou y Behrman para signos y síntomas entre la inclusión y el fin del estudio
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Mujeres entre 18 y 45 años de edad, inclusive 2. Dolor asociado a endometriosis histológicamente probada, según lo determine una laparoscopia o laparotomía diagnóstica dentro de los 24 meses previos al inicio del tratamiento (Basal, Visita 2) pero no más tarde de 6 semanas antes de la selección (Visita 1) 3. Umbral de puntuación de dolor pélvico: mínimo de 40 mm en la VAS en la selección / screening (Visita 1) y en el momento basal (Visita 2) 4. Mujeres con sangrado menstrual cíclico 5. Frotis cervical normal dentro de los últimos 6 meses según la clasificación de Papanicolau (PAP) 6. Buena salud general (excepto por hallazgos relacionados con la endometriosis, con o sin infertilidad) 7. Aceptación de uso de un método anticonceptivo de barrera (a no ser que haya ligadura de trompas bilateral previa) pero no anticoncepción hormonal. 8. Aceptación del uso de cómo máximo 3 comprimidos de Ibuprofeno 400/d como calmante para el dolor pélvico asociado a endometriosis
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Embarazo, lactancia (tras un parto, aborto o lactancia deben pasar al menos tres ciclos antes del inicio del tratamiento) 2. Amenorrea de más de 1 ciclo dentro de los 3 meses previos al inicio 3. Portadoras de dispositivo intrauterino (DIU, hormonal o no hormonal) 4. Signos y/o síntomas de endometriosis resistente al tratamiento a pesar de varios intentos de tratamiento farmacológico o tratamiento quirúrgico extenso 5. Necesidad de tratamiento primario quirúrgico de la endometriosis en opinión del investigador 6. Uso previo/actual de agentes hormonales, comprendiendo - Agonistas de GnRH y anticonceptivos depot dentro de los 6 ciclos previos al Screening (Visita 1) - Progestágenos y danazol dentro de los 3 ciclos previos al Screening (Visita 1) - Anticoncepción hormonal dentro de 1 ciclo previo al Screening (Visita 1) - La ingesta de fitoestrógenos debe interrumpirse al Screening (Visita 1) 7. Enfermedades preexistentes significativas incompletamente curada en las que pueda asumirse que la absorción distribución, metabolismo, eliminación y efectos del producto en investigación no vaya a ser normal (p.ej. gastrointestinal, autoinmune, signos de déficit inmunológico) 8. Trastornos cardiovasculares actuales o antecedentes de los mismos. 9. Antecedentes familiares de síndrome QT largo 10. Hallazgos ECG con significación patológica, en especial intervalo QT prolongado (Intervalo QT tras la corrección de Bazett por frecuencia cardiaca, >440 mseg), bradicardia < 50 lpm y signos de hipertrofia ventricular al Screening (Visita 1) 11. Valores basales de laboratorio anormales que estén fuera del rango de inclusión, según lo define el promotor o si el investigador considera que tienen significación patológica. 12. Procesos o medicaciones proclives a cambios electrolíticos 13. Tratamiento con fármacos que son inductores o inhibidores potentes del CYP3A4 o fármacos que se metabolizan predominantemente a través del CYP3A4, 2C9 o 2C19 y cuyo aumento de niveles plasmáticos o acción prolongada puede llevar a efectos secundarios potencialmente graves 14. Tratamiento con fármacos que prolongan el intervalo QT o aumentan el riesgo de hipokalemia 15. Ingesta de pomelo o zumo de pomelo 16. Hallazgos patológicos en la exploración ginecológica 17. Antecedentes o sospecha de cáncer o lesión precancerosa de cualquier tipo 18. Prueba de VIH positiva, serología de hepatitis positiva 19. Trastornos metabólicos (especialmente trastornos graves del metabolismo lipídico, diabetes mellitus insulino-dependiente, trastornos tiroideos no controlados) 20. Signos vitales (tras reposo de al menos 10 minutos, posición sedente) - Presión arterial sistólica > 140 mm Hg - Presión arterial diastólica > 90 mm Hg - Frecuencia cardiaca < 50 / min o pulso > 100 / min 21. Reacciones alérgicas conocidas a los constituyentes de la formulación galénica (Kollidon SR, lactosa, ácido fumárico, dióxido de silicio, estearato de magnesio, hidroxi propil metil celulosa, talco, dióxido de titanio y pigmento de óxido férrico), o al Ibuprofeno 22. Periodos de lavado a mantener antes del inicio de la medicación del estudio: Menos de 5 veces la vida media tras tratamiento con fármacos que pueden prolongar el intervalo QT o aumentar el riesgo de hipokalemia o que sean inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 o fármacos que se metabolicen predominantemente a través del CYP3A4, 2C9, o 2C19 y cuyo aumento de concentraciones plasmáticas o acción prolongada pueda conducir a efectos secundarios potencialmente graves (véase anexo nº 3) Menos de dos semanas tras el uso de quinidina o budipina y la primera administración del fármaco del estudio Menos de un día tras la toma de colestiramina o carbón activado (para no poner en peligro la absorción de ZK 811752). Deben haber pasado dos semanas desde la última ingesta de zumo de pomelo o productos de pomelo y la primera toma del producto en investigación 23. Depresión patológica actual o antecedentes de la misma en el último año 24. Antecedentes o sospecha de abuso de alcohol o drogas en los dos años previos 25. Cirugía programada dentro del periodo de tratamiento 26. Toma de cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses previos a la selección o participación en cualquier ensayo clínico durante toda la duración del estudio 27. Falta de compromiso de cumplir los procedimientos del estudio, o incapacidad de comprenderlos, o características físicas o psicológicas de la paciente que en opinión del investigador, pueden interferir con la percepción del dolor (p.ej. histeria, neurosis) 28. Otros criterios que, en opinión del investigador que lleva a cabo la exploración pre-estudio, impiden la participación por motivos científicos de incumplimiento o por motivos de seguridad de la paciente. 29. La paciente tiene una relación de dependencia, p.ej. un pariente, miembro de la familia y/o es miembro del personal del investigador
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio individual absoluto en el dolor pélvico asociado a endometriosis (DPAE)evaluado con un parámetro compuesto por el cambio en una escala analógica visual (VAS, en mm) y el cambio en la toma de medicación de rescate para el dolor pélvico, según se registre en el diario de la paciente, entre el momento basal (Visita 2) y el fin del tratamiento (día 84 de tratamiento). Para la evaluación de eficacia se usará el cambio individual absoluto en el DPAE evaluado por el cambio en la escala analógica visual (VAS, en mm) entre el momento basal (Visita 2) y el fin del tratamiento (EOT, día 84 de tratamiento). VAS para DPAE, tomada en el momento basal (Visita 2), cada 4 semanas durante el periodo de tratamiento y al final, EOT (Visita 7, es decir, día 84 de tratamiento o a la interrupción precoz) Toma de medicación de rescate debida al DPAE, según se registre en el diario de la paciente. Puntuación en el perfil de intensidad de Biberoglu y Behrman modificado para síntomas y signos (ByB), registrado en el momento basal (Visita 2) y EOT (Visita 7) Evaluaciones globales de eficacia (por el paciente y el investigador) al final del tratamiento (EOT ,Visita 7) Acontecimientos Adversos (AEs) Variables de seguridad de laboratorio, tira reactiva en orina, inmunología hemática Electrocardiograma (ECG) Signos vitales (frecuencia cardiaca, tensión arterial) Exploración física y ginecológica (con palpación mamaria y frotis PAO), - Evaluación del patrón de sangrado (frecuencia, intensidad) a anotar diariamente en el diario de la paciente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Rescue medication allowed for pain (ibuprofen) |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Última visita de la última paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |