Clinical Trial Results:
A comparison of the efficacy of Symbicort® SMARTª (Symbicort Turbuhaler® 160/4.5 μg 1 inhalation bi.d. plus as-needed) and conventional best standard treatment for the treatment of persistent asthma in adolescents and adults. A randomized, open, parallel-group, multicentre, 26
weeks study.
Summary
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EudraCT number |
2004-000679-32 |
Trial protocol |
FI |
Global end of trial date |
27 Feb 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Apr 2016
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First version publication date |
28 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5890L00008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Roskildevej 22, 2620 Albertslund, Denmark,
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Public contact |
Stig Waldorff, M, AstraZeneca, clinicaltrialtranparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Stig Waldorff, M, AstraZeneca, clinicaltrialtranparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Feb 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Feb 2008
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Feb 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to compare the efficacy of treatment with Symbicort® Maintenance and Reliever Therapy (Symbicort® SMART) with treatment according to conventional best practice treatment in patients with persistent asthma.
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Protection of trial subjects |
The final study protocol, including the final version of the Written Informed Consent Form, was approved or given a favourable opinion in writing by an IRB or IEC. The coordinating investigator
in each country submitted written approval to AstraZeneca before enrolling any patient into the study.
The principal investigator(s) at each centre ensured that the patient/patients legally acceptable representative was given full and adequate oral and written information about the nature, purpose, possible risk and benefit of the study. Patients were also notified that they were free to discontinue from the study at any time. The patients were given the opportunity to ask questions and allowed time to consider the information provided.
The patient’s signed and dated informed consent were obtained before conducting any procedure specifically for the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Sep 2004
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 418
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 800
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 617
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Worldwide total number of subjects |
1835
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EEA total number of subjects |
1835
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
85
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Adults (18-64 years) |
1582
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From 65 to 84 years |
164
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a multicentre trial conducted in 3 countries between September 2004 and October 2006. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of an enrolment/randomization visit, a randomization at Visit 1, and 3 further visits (Visits 2-4) at 4, 13 and 26 weeks. Subjects received 1 of 2 open label treatments allocated in a random order. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SMART | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Symbicort® Turbuhaler® | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Symbicort® Turbuhaler®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
160/4.5 μg/ dose budesonide/formoterol twice daily
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Arm title
|
CBP (Conventional best practice) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Conventional best practice | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SMART
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Reporting group description |
Symbicort® Turbuhaler® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CBP (Conventional best practice)
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Reporting group description |
Conventional best practice | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SMART
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Reporting group description |
Symbicort® Turbuhaler® | ||
Reporting group title |
CBP (Conventional best practice)
|
||
Reporting group description |
Conventional best practice |
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End point title |
Subjects with at least one severe exacerbations | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
26 weeks
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Statistical analysis title |
Time to first severe exacerbation | |||||||||
Comparison groups |
SMART v CBP (Conventional best practice)
|
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Number of subjects included in analysis |
1835
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.189 | |||||||||
Method |
Regression, Cox | |||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
0.79
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.56 | |||||||||
upper limit |
1.12 |
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End point title |
Number of severe exacerbations | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks
|
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Statistical analysis title |
Total number of severe exacerbations | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SMART v CBP (Conventional best practice)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1835
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.058 | |||||||||||||||||||||
Method |
Poisson Regression | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.741
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.543 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.01 |
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End point title |
Average no. of as needed inhalations per day | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
26 weks
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Statistical analysis title |
Average no. of as needed inhalations per day | ||||||||||||
Comparison groups |
SMART v CBP (Conventional best practice)
|
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Number of subjects included in analysis |
1796
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.9809 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.001
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.109 | ||||||||||||
upper limit |
0.112 |
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End point title |
Mean daily dose of inhaled steroids | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks
|
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Statistical analysis title |
Mean daily dose of inhaled steroids | ||||||||||||
Comparison groups |
SMART v CBP (Conventional best practice)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1835
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
187.96
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
160 | ||||||||||||
upper limit |
215.9 |
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End point title |
Asthma Control Questionnaire | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Asthma Control Questionnaire | ||||||||||||
Comparison groups |
SMART v CBP (Conventional best practice)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1796
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.15 | ||||||||||||
upper limit |
-0.03 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Only serious AEs and AEs leading to discontinuation were collected from visit 1 until visit 4 (26 weeks after randomization). Only events occuring on or after first dose of study medication are included in the summaries.
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Adverse event reporting additional description |
A total of 63 patients reported non-serious adverse events; 30 on SMART, 33 on CBP. Numbers for non-serious AEs in the reporting group table are based on the 1% threshold frequency.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
SMART
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Reporting group description |
Symbicort® Turbuhaler® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CBP (Conventional best practice)
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Reporting group description |
Conventional best practice | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |