| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Two-dose immunization according to 0, 1 or 2-month schedule against rotavirus disease in healthy infants aged 6 to 14 weeks at the time of the first dose. Rotavirus infection. |
| Inmunización activa frente a Rotavirus (2 dosis) en niños sanos de edades comprendidas entre las 6 y 14 semanas de vida en el momento de la administración de la primera dosis. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Rotavirus gastroenteritis |
| Gastroenteritis por rotavirus |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039232 |
| E.1.2 | Term | Rotavirus gastroenteritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of two doses of GSK Biologicals? HRV vaccine given concomitantly with specific childhood vaccinations against any RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period. |
| Determinar la eficacia de 2 dosis de la vacuna HRV de GSK Biologicals, administrada al mismo tiempo que la vacunación infantil concreta, frente a cualquier gastroenteritis rotavírica causada por las cepas salvajes circulantes de RV durante el primer período de seguimiento de la eficacia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy of 2 doses HRV vaccine given concomitantly with specific childhood vaccinations:
-against severe RVGE, against hospitalization due to RVGE, against any medical attention for RVGE, caused by circulating wild-type RV strains during first/second/combined follow-up (FU) period.
-against any/severe RVGE caused by circulating wild-type RV strains of G1/non-G1 serotype during first and second/combined (severe RV GE only) FU period.
-against any and severe RVGE caused by circulating wild-type RV strains during period Dose 1-Visit 5.
Efficacy against any/severe RVGE during first efficacy FU period in subjects with complete vaccination course before RV epidemic season/subjects vaccinated during RV epidemic season.
Immunogenicity of HRV vaccine after 2nd dose. Effect of HRV vaccine on immune response to coadministered childhood vaccines.
Reactogenicity/safety of 2 doses HRV vaccine given concomitantly with specific childhood vaccinations compared with placebo. |
Eficacia de 2 dosis de la vacuna HRV administrada al mismo tiempo que la vacunación infantil específica frente a
?gastroenteritis severa (GS), hospitalización, atención médica por RV, causada por cepas salvajes de RV durante el primer, segundo (y periodo combinado) de seguimiento
?GS y de cualquier intensidad causada por cepas salvajes de RV serotipo G1 y no G1 durante el primer, segundo (y periodo combinado) de seguimiento
?GS y de cualquier intensidad causada por cepas salvajes de RV durante el periodo comprendido entre la dosis 1 y la visita 5
Eficacia frente a GS o de cualquier intensidad por RV durante el primer periodo de eficacia en sujetos que hayan completado la serie completa de vacunación antes del periodo epidémico para RV vs sujetos que hayan completado la vacunación durante el periodo epidémico
Vesr resto de objetivos en el protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subjects who the investigator believes that their parents/guardians can and will comply with the requirements of the protocol (e.g., completion of the diary cards, return for follow-up visits, collection of stool samples) should be enrolled in the study.
- A male or female between, and including, 6 and 14 weeks (42 ? 104 days) of age at the time of the first vaccination.
- Written informed consent obtained from the parent or guardian of the subject.
- Free of obvious health problems as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
- Birth weight > 2000g. |
-El investigador considera que los padres o tutores del sujeto pueden y desean cumplir los requisitos del protocolo a fin de que el sujeto sea reclutado.
-Sujetos de ambos sexos con edades de 6 a 14 semanas (42-104 días) en el momento de la primera vacunación.
-Obtención del consentimiento informado y firmado de uno de los padres o tutor del sujeto
-Ausencia de problemas manifiestos de salud, descubiertos a través de la Historia Clínica y de la exploración física antes de la inclusión en el estudio
-Peso al nacer > 2000 g |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of any investigational or non-registered product (drug or vaccine) other than the study vaccine(s) within 30 days preceding the first dose of study vaccine, or planned use during the study period.
- Planned administration of a vaccine not foreseen by the study protocol within 14 days before each dose of study vaccine(s) and ending 14 days after.
- Chronic administration (defined as more than 14 days) of immunosuppressants since birth. (Topical steroids are allowed.)
- History of diphtheria, tetanus, pertussis, Hib disease and/ or hepatitis B disease (in all subjects). Only for subjects in Spain: history of meningococcal group C disease. Only for subjects in France and Germany: history of disease caused by Streptococcus pneumoniae.
- History of use of experimental rotavirus vaccine.
- Previous vaccination against diphtheria, tetanus, pertussis, Haemophilus influenzae type b (in all subjects). Only for subjects in Spain: previous vaccination against meningococcal group C. Only for subjects in France and Germany: previous vaccination against Streptococcus pneumoniae.
- Any clinically significant history of chronic gastrointestinal disease including any uncorrected congenital malformation of the GI tract, IS or other medical condition determined to be serious by the investigator.
- Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition based on medical history and physical examination (no laboratory testing is required).
- History of allergic disease or reaction likely to be exacerbated by any component of the vaccine.
- Acute disease at the time of enrolment. (Acute disease is defined as the presence of a moderate or severe illness with or without fever. All vaccines can be administered to persons with a minor illness such as mild upper respiratory infection with or without low-grade febrile illness, i.e. Oral temperature <37.5°C (99.5°F) / Axillary temperature <37.5°C (99.5°F) / Rectal temperature <38°C (100.4°F).)
- Gastroenteritis within 7 days preceding the first study vaccine administration (warrants deferral of the vaccination).
- A family history of congenital or hereditary immunodeficiency.
- Administration of immunoglobulins and/or blood products since birth or planned administration during the study period.
- History of any neurologic disorders or seizures.
- Acute or chronic, clinically significant pulmonary, cardiovascular, hepatic or renal functional abnormality, as determined by physical examination or laboratory screening tests |
- Uso de cualquier producto en fase de investigación o no registrado (fármaco o vacuna) distinto de la o las vacunas del estudio durante los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis de la vacuna del estudio o bien uso previsto durante el período de investigación.
- Administración prevista de una vacuna no incluida en el protocolo de estudio durante los 14 días anteriores a la aplicación de cada dosis de la o las vacunas del estudio y durante los 14 días siguientes.
- Administración crónica (definida como un plazo superior a 14 días) de inmunosupresores desde el nacimiento. (Se autorizarán los esteroides por vía tópica.)
- Antecedentes de difteria, tétanos, tos ferina, enfermedad por Hib o hepatitis B (todos los sujetos). Sólo para los sujetos españoles: antecedentes de meningitis C. Sólo para los sujetos franceses y alemanes: antecedentes de enfermedad por Streptococcus pneumoniae.
- Uso previo de la vacuna antirrotavírica en fase de experimentación.
- Vacunación previa contra la difteria, tétanos, tos ferina, infección por Haemophilus influenzae de tipo b (todos los sujetos). Sólo para los sujetos españoles: vacunación previa contra la meningitis C. Sólo para los sujetos franceses y alemanes: vacunación previa contra Streptococcus pneumoniae.
- Antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad gastrointestinal crónica, por ejemplo, malformación congénita no corregida del tracto gastrointestinal, invaginación intestinal u otro trastorno médico que el investigador considere grave.
- Cualquier estado de inmunodepresión o inmunodeficiencia confirmado o sospechoso de acuerdo con la historia clínica y la exploración física (no se exigirá ninguna prueba de laboratorio).
- Antecedentes de enfermedades o reacciones alérgicas que puedan exacerbarse con cualquier componente de la vacuna.
- Enfermedad aguda en el momento del reclutamiento. (La enfermedad aguda se define como la presencia de un padecimiento moderado o intenso, con fiebre o sin ella. Se puede administrar cualquier vacuna a personas con una enfermedad leve, por ejemplo, una infección respiratoria alta leve con febrícula o sin ella, es decir, con una temperatura bucal <37,5°C / temperatura axilar <37,5°C / temperatura rectal <38°C.)
- Gastroenteritis durante los 7 días previos a la administración inicial de la vacuna del estudio (exige el aplazamiento de la vacuna).
- Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
- Administración de inmunoglobulinas o hemoderivados desde el nacimiento o administración prevista durante la investigación.
- Antecedentes de enfermedades neurológicas o crisis convulsivas.
- Anomalías funcionales pulmonares, cardiovasculares, hepáticas o renales, de carácter agudo o crónico, con repercusión clínica, de acuerdo con la exploración física o las pruebas iniciales de laboratorio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Occurrence of any RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period. |
| Aparición de cualquier gastroenteritis rotavírica causada por cepas salvajes circulantes durante el primer período de seguimiento de la eficacia. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the first efficacy period |
| Durante el primer periodo de eficacia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Occurrence of severe RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period.
b) Occurrence of any and severe RV GE caused by the circulating wild-type RV strains of G1 type during the first efficacy follow-up period.
c) Occurrence of any and severe RV GE caused by the circulating wild-type RV strains of non-G1 types during the first efficacy follow-up period.
d) Occurrence of hospitalization due to RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period.
e) Occurrence of any medical attention (medical provider contact, advice, visit; emergency room contact or visit or hospitalization) for RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period.
f) Occurrence of any and severe RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the period starting from Dose 1 of the study vaccine until Visit 5.
g) Occurrence of any and severe RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period in subjects who completed the two-dose vaccination course before the RV epidemic season. (Note: This endpoint was not evaluated as almost all subjects were vaccinated during the RV epidemic season)
h) Occurrence of any and severe RV GE caused by the circulating wild-type RV strains during the first efficacy follow-up period in subjects who were vaccinated during the RV epidemic season. (Note: This endpoint was not evaluated as almost all subjects were vaccinated during the RV epidemic season)
i) Serum rotavirus IgA antibody concentration expressed as geometric mean concentration (GMC) at Visit 1 and Visit 3.
j) Seroconversion rates to anti-rotavirus IgA antibody at Visit 3.
k) Serum levels of antibodies to all antigens contained in each of the different childhood vaccinations at Visit 3 and Visit 4:
- Serum concentration/titer expressed as GMC/geometric mean titer (GMT) for antibodies to diphtheria, tetanus, PT, FHA, PRN, poliovirus types 1, 2 and 3, PRP, HBs, Men C, PSC, and Streptococcus pneumoniae serotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F and 23F.
Seroprotection status:
- anti-diphtheria antibody concentrations ? 0.1 IU/ml
- anti-tetanus antibody concentrations ? 0.1 IU/ml
- anti-poliovirus type 1 antibody titers ? 8
- anti-poliovirus type 2 antibody titers ? 8
- anti-poliovirus type 3 antibody titers ? 8
- anti-PRP antibody concentrations ? 0.15 ?g/ml and ? 1.0 ?g/ml
- anti-HBs antibody concentrations ? 10.0 mIU/ml
Seropositivity status:
- anti-PT antibody concentrations ? 5 EL.U/ml
- anti-FHA antibody concentrations ? 5 EL.U/ml
- anti-PRN antibody concentrations ? 5 EL.U/ml
- anti-MenC antibody titer ? 1/8
- anti-PSC antibody concentrations (ELISA) ? 0.3 ?g/ml
- antibody concentrations to Streptococcus pneumoniae serotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F and 23F ? 0.05 ?g/ml
l) In a subset of subjects (planned N=1800), occurrence of each type of solicited symptom within the 8-day solicited follow-up period (Day 0 to Day 7) after each dose of HRV vaccine or placebo co-administered with childhood vaccinations.
m) For all subjects, occurrence of unsolicited symptoms within 31 days (Day 0 to Day 30) after each dose of HRV vaccine or placebo co-administered with childhood vaccinations, according to the MedDRA classification.
n) For all subjects, occurrence of SAEs throughout the entire study period. |
a)Aparición de gastroenteritis rotavíricas intensas por cepas salvajes que circulen durante el primer período de seguimiento de eficacia.
b) Aparición de cualquier gastroenteritis, incluidas las intensas, causada por cepas salvajes circulantes del serotipo G1 durante el primer período de seguimiento de la eficacia
c) Aparición de cualquier gastroenteritis rotavírica, incluidas las intensas, causada por cepas salvajes circulantes de serotipo distinto de G1 durante el primer período de seguimiento de la eficacia
d) Aparición de hospitalización por gastroenteritis rotavírica causada por cepas salvajes circulantes durante el primer período de seguimiento de la eficacia.
e) Prestación de cualquier tipo de asistencia motivado por una gastroenteritis causada por cepas salvajes y circulantes de rotavirus durante el primer período de seguimiento de la eficacia.
f) Aparición de cualquier gastroenteritis rotavírica, incluidas las intensas, causada por cepas salvajes que circulen desde el momento en que se administre la primera dosis de la vacuna del estudio hasta la 5ª visita
g)Aparición de cualquier gastroenteritis rotavírica, incluidas las intensas, causada por cepas salvajes circulantes durante el primer período de seguimiento de la eficacia de los sujetos que hayan completado el ciclo de vacunación con dos dosis antes de la temporada de epidemia rotavírica.
h) Aparición de cualquier gastroenteritis rotavírica, incluidas las intensas, por cepas salvajes circulantes durante el primer período de seguimiento de la eficacia entre sujetos vacunados durante la temporada de epidemia rotavírica
i)Concentración de anticuerpos IgA antirrotavíricos en el suero expresada como GMC en la 1ª y en la 3ª visitas.
j) Tasa de seroconversión (anticuerpos IgA antirrotavíricos) en la 3ª visita
k) Títulos de anticuerpos en el suero frente a todos los antígenos contenidos en cada una de las diferentes vacunas infantiles en la 3ª y en la 4ª:
Concentración/título sérico expresado como GMC/T de los anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN, antiserotipos 1, 2 y 3 del virus de la poliomielitis, anti-PRP, anti-HB, anti-Men C o anticuerpos contra los 7 serotipos de Streptococcus pneumoniae
Estado de seroprotección:
? concentraciones de anticuerpos antidiftéricos ? 0,1 UI/ml
? concentraciones de anticuerpos antitetánicos ? 0,1 UI/ml
? concentraciones de anticuerpos contra el serotipo 1 del virus de la poliomielitis ? 8
? concentraciones de anticuerpos contra el serotipo 2 del virus de la poliomielitis ? 8
? concentraciones de anticuerpos contra el serotipo 3 del virus de la poliomielitis ? 8
? concentraciones de anticuerpos anti-PRP ? 0,15 y ? 1,0 mcg/ml
? concentraciones de anticuerpos anti-HBs ? 10,0 mUI/ml
? Estado de seropositividad:
? concentraciones de anticuerpos anti-PT ? 5 U.EL./ml
? concentraciones de anticuerpos anti-FHA ? 5 U.EL./ml
? concentraciones de anticuerpos anti-PRN ? 5 U.EL./ml
? Título de la actividad bactericida frente a Neisseria meningitidis C en el suero ? 1/8
Concentraciones de anticuerpos anti Neisseria meningitidis (ELISA) ?0.3 mcg/ml
? concentraciones de anticuerpos contra los serotipos 4, 9V,14, 18C, 23 F, 6B, 19F de Streptococcus pneumoniae ? 0,05 mcg/ml
? l) Aparición, dentro de un subconjunto de sujetos (N=1800), de cada tipo de síntomas solicitado durante el período de seguimiento solicitado de 8 días (días 0-7) posterior a la administración de cada dosis de la vacuna HRV o placebo, aplicadas simultáneamente a las vacunas infantiles.
? m) Aparición, en la totalidad de los sujetos, de síntomas no solicitados durante los 31 días (días 0-30) siguientes a la aplicación de cada dosis de la vacuna HRV o placebo, administradas junto con las vacunas infantiles; se utilizará la clasificación MedDRA.
n) Aparición, en la totalidad de los sujetos, de acontecimientos adversos grave durante todo el estudio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) to h) During the first efficacy period
i) Visit 1 and Visit 3
j) Visit 3
k) Visit 3 and Visit 4
l) During 8 day follow up period
m) During 31 day follow up period
n) During the entire study period |
de a) a h) durante el primer periodo de eficacia
i) visita 1 y visita 3
j) visita 3
k) visita 3 y visita 4
l) durante el período de seguimiento de 8 días
m) durante el período de seguimiento de 31 días
n) durante todo el estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 109 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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