E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Warfarin versus Aspirin in Reduced Cardiac Ejection Fraction |
|
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Porovnat, který z léků, zda warfarin či aspirin, má větší účinnost v prevenci úmrtí z jakýchkoliv příčin a výskytu cévních mozkových příhod u pacienů s ejekční frakcí pod 35% v porovnání s větším rizikem intracerebrálního krvácení. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Určit, zda samotný warfarin či aspirin mají větší vliv na snížení cévních mozkových příhod, zda mají větší vliv na snížení celkové mortality, výskyt cévních mozkových příhod a výskyt infarktu myokardu proti zvýšenému riziku intracerebrálního krvácení u žen a porovnat, zda je větší výskyt kardioembolických mozkových infarktů u žen než u mužů. Zjistit, zda je riziko nebo profit terapie warfarinem či aspirinem u TIA či tromboemb. příhod v závislosti na hodnotě ejekční frakce, zda závisí na stupni NYHA nebo na příčině srdečního selhání, zda warfarin či aspirin mají díky svému účinku vliv na kognitivní funkce, zda warfarin má větší riziko proti aspirinu ve snížení kardioembol.mozkových příhod než u jiných typů mozkových příhod. Zda je výskyt kardioembol.mozkových infarktů větší u pacientů s neischemickým srdečním onemocněním, než u pacientů s ischemickou srdeční příhodou a porovnat, zda je rozsah mozkového infarktu větší u pacientů s ejekční frakcí pod 20% než u pacientů nad 20%. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Srdeční EF ≤30% zjištěná radionuklidovou ventrikulografií, levou ventrikulografií nebo kvantitativním echokardiografickým měřením nebo echokardiografickým indexem pohybu stěny ≤1, během tří zařazovacích měsíců. Klinický stav srdce pacientů při zařazování by měl být podobný jejich stavu v čase kvalitativního echokardiogramu. Kvalitativní měření funkce levé komory musí být obdrženo nejpozději tři měsíce po IM, zavedení koronárního bypassu, PTCA, a minimálně jeden měsíc po zavedení pacemakeru. Pacientům s plánovanou operací levé mitrální chlopně by mělo být provedeno hodnotící echo po výkonu. 2. Změněné Rankinovo skóre ≤3 3. Pacient musí brát ACE inhibitory. Při netoleranci ACE inhibitorů musí být pacient na blokátorech receptorů pro angiotensin II nebo na hydralyzinu a nitrátech. 4. Pacient je schopen držet se protokolu ambulantního pacienta (vyžadující měsíční odběry krve a návštěvy kliniky každé čtyři měsíce po dobu trvání studie) a je dosažitelný telefonem. 5. Pacient rozumí účelu a požadavkům studie, dokáže pochopit a podepsat informovaný souhlas. 6. Pacienti s nedávnou mrtvicí nebo TIA (tranzitorní ischemická ataka) během dvanácti (12) měsíců budou způsobilí k zařazení do skupiny nedávných mrtvic (RS – recent stroke). 7. Pacienti s chronickým srdečním selháním přijatí do nemocnice mohou být randomizováni před propuštěním, pokud je pacient stabilizovaný, obdržel per os medikaci na 24 hodin a v době propuštění je schopný ambulantního ošetřování.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Přítomnost jakéhokoli nepochybného následujícího zdroje embolismu: chronická nebo paroxysmální fibrilace síní, mechanická chlopeň, endokarditida, intrakardiální pohyblivý nebo stopkatý trombus a valvulární vegetace. 2. Vrozené cyanotické onemocnění srdce, Eisenmengerův syndrom. 3. NYHA stupeň IV nebo dekompenzované srdeční selhání. 4. Chirurgický výkon na srdci, angioplastika nebo infarkt myokardu během posledních tří měsíců. 5. Kontraindikace i užívání warfarinu nebo aspirinu, nepř. Aktivní peptická vředová choroba, aktivní krvácející diatéza, krevní destičky <100,000*, hematokrit <30, INR > 1,3 (pokud ne po warfarinu), abnormality ve srážlivých faktorech, které zvyšují riziko krvácení, alkoholový nebo látkový abusus, vážná porucha držení těla, mozkové krvácení, systémová hemorhagie během posledních tří let, vážné poškození jater (AST >3x normál, cirhóza), jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků, alergie na warfarin nebo aspirin, nekontrolovatelná závažná hypertenze (systolický tlak >180 mm Hg nebo diastolický tlak >110 mm Hg), pozitivní test na okultní krvácení ve stolici nepřipisovaný hemeroidům, kreatin >3.0* (*Na nedávných testech provedených do třiceti dnů před randomizací) 6. Pacient potřebuje trvalou terapii intravenózním heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem nebo specifickým antidestičkovým agens. 7. Demence nebo psychiatrický problém znemožňující pacientovi spolehlivě plnit ambulantní program studie. 8. Letální stav pacienta, který limituje dobu jeho života na méně než pět let. 9. Těhotenství nebo žena ve fertilním věku, která není sterilizována nebo neužívá lékařsky akceptovanou formu antikoncepce*. 10. Zařazení v jiné studii, pokud by toto vedlo ke konfliktu se současnou studií. 11. Hospitalizace pro novou diagnózu chronického srdečního selhání během uplynulého měsíce nebo endarterektomie na arteria carotis nebo zavedení pacemakeru během posledního měsíce. 12. Osoba ve věku pod 18 let.
*U všech žen v produktivním věku je vyžadován těhotenský test.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Smrt z jakékoliv příčiny, ischemická CMP, prokrvácená ischemická CMP, primární intracerebrální krvácení. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |