Clinical Trial Results:
Double blind, randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel-group design clinical trial of the efficacy and tolerability of cloriclomene hydrochloride capsules 100 mg TID in diabetic patients with mild to moderate non-proliferative retinopathy
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Summary
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EudraCT number |
2004-002249-11 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
08 May 2009
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Aug 2020
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First version publication date |
28 Aug 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BLQ01-003-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bausch & Lomb Incorporated
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Sponsor organisation address |
1400 North Goodman Street, Rochester, United States, 14609
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Public contact |
Study Manager, Bausch&Lomb Dr Gerhard Mann chem.-Fabrik GmbH, natasa.orlic-pleyer@bausch.com
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Scientific contact |
Study Manager, Bausch&Lomb Dr Gerhard Mann chem.-Fabrik GmbH, Raphaele.SiouMermet@bausch.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 May 2009
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 May 2009
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 May 2009
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that the oral therapy with Cloricromene hydrochloride (Proendotel ®) capsules 100m admistered 3 time daily via oral route for 24 months, is superior to placebo in the arrest of progression of non-proliferative retinopathy in patients with diabetes of type I and II (insulin or non-insulin dependent)
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Protection of trial subjects |
The protocol complied with the ethical principles for medical research and recommendations adopted by the 18th World Medical Assembly (Helsinki, 1964) and its amendments (52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 2000, and clarifications by the WMA General Assembly, Washington 2002). The protocol also complied with the laws and regulations applicable in Italy. This study was conducted according to globally accepted standards of good clinical practice ed in the ICH E6 Guideline for Good Clinical Practice, 1 May 1996.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Apr 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 127
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Worldwide total number of subjects |
127
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EEA total number of subjects |
127
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
93
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From 65 to 84 years |
34
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients underwent an initial screening visit in which candidate patients for the study were selected, a 2- to 7-day run-in period, where patients had any non-permitted medications withdrawn prior to study entry and study entry criteria were checked, and a 24-month treatment period with the assigned study drug (active treatment). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ProEndotel | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cloricromene hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mg via oral route. One capsule TID.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matched placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matched placebo capsules via oral route. One capsule TID.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Phase
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Reporting group description |
ITT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ProEndotel
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Patients with progression of retinopathy [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the low sample size reached and consequently the lack of statistical power, the statistical methods were modified to descriptive analysis for all endpoints and safety data. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (right eye) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (left) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Frequency of patients with 3-line visual loss | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Presence of Macular Edema | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change from baseline in mean Retinal Thickness (right eye) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in mean Retinal Thickness (left eye) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
24 months
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ProEndotel
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Nov 2004 |
Deletion of fluorescein angiography at visit 3 (month 6);
Fluorescein angiography to be performed only in the most seriously affected eye, in case of bilateral affection;
Centralized reading of fundus color photography, fluorescein angiography and OCT at AIBILI (Association for Innovation and Biomedical research on Light and Image) – Coimbra (Portugal);
Best corrected visual acuity measured in both eyes at visit 1, and only in the affected eye in case of monolateral affection; demographic data to be collected in the run-in period
Carton boxes were provided containing 40 blisters with 15 capsules each, instead of 60 blisters with 10 capsules each
Specification that the interim analysis would be done “to assess consistency of progression rates in the Chloricromene and placebo groups with planned estimations” |
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27 Sep 2007 |
Change in selection criteria, to facilitate patients’ enrolment: exclusion criterion “history of focal photocoagulation for diabetic macular edema in the study eye” modified as follows: “history of photocoagulation for diabetic macular edema in the study eye except focal photocoagulation at least 6 months before”. This change had no impact on the primary end-point “progression of retinopathy”;
Prolongation of the study timelines with study end postponed until December 2010, due to slow enrolment rate |
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30 Nov 2008 |
Anticipation of closure in study activities, due to slow enrolment rate, with study end established in May 2009. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to the low sample size reached and consequently the lack of statistical power, the statistical methods were modified to descriptive analysis for all endpoints and safety data. | |||
