Clinical Trial Results:
Efficacy, Safety, and Tolerability of Ezetimibe in Coadministration With Simvastatin in the Therapy of Adolescents With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
Summary
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EudraCT number |
2004-002627-40 |
Trial protocol |
FI AT DE IT ES Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
25 Jun 2007
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Mar 2016
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First version publication date |
20 May 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P02579
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00129402 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Dislosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Dislosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000007-PIP01-07 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jun 2007
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Jun 2007
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jun 2007
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study is to test the hypothesis that in adolescent participants with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) the reduction in Low-Density-Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from baseline to 6 weeks measured as percent change in the pooled groups assigned to receive randomized treatment with ezetimibe (EZ) plus simvastatin 10 mg, 20 mg, or 40 mg will be greater compared with the reduction of LDL-C in the pooled groups assigned to receive randomized treatment with simvastatin 10 mg, 20 mg, or 40 mg as monotherapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Aug 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 55
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 36
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Worldwide total number of subjects |
248
|
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EEA total number of subjects |
93
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
23
|
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Adolescents (12-17 years) |
225
|
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Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study enrolled adolescents (age >=10 to <=17 years) of either sex and of any race, Tanner Stage II or higher, body weight at least 40 kg and above 10th percentile . Girls were to be postmenarchal, defined as at least 1 year after first menstrual period and having had at least 3 menstrual periods. Other inclusion and exclusion criteria applied. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Period 1 - Week 1 to Week 6
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 10 mg orally once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ezetimibe
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SCH 058235, MK-0653
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
one 10-mg tablet orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Arm title
|
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 20 mg orally once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ezetimibe
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SCH 058235, MK-0653
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-mg tablet orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Arm title
|
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 40 mg orally once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ezetimibe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SCH 058235, MK-0653
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-mg tablet orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Arm title
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Simvastatin 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received simvastatin monotherapy 10 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Placebo to Match Ezetimibe
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one placebo tablet orally, once daily.
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Arm title
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Simvastatin 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received simvastatin 20 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Placebo to Match Ezetimibe
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
one placebo tablet orally, once daily.
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Arm title
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Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received simvastatin monotherapy 40 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Placebo to Match Ezetimibe
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
one placebo tablet orally, once daily.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Period 2 - Week 7 to Week 33
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received 10-mg ezetimibe coadministered with either 10-, 20-, or 40-mg simvastatin in Period 1 and received 10 mg ezetimibe coadministered with 40-mg simvastatin once daily for 27 weeks in Period 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ezetimibe
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SCH 058235, MK-0653
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-mg tablet orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Arm title
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Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received either 10-, 20-, or 40-mg simvastatin montherapy in Period 1 and received 40-mg simvastatin and placebo to match ezetimibe once daily for 27 weeks in Period 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Placebo to Match Ezetimibe
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one placebo tablet orally, once daily.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One participant who completed Period 1 did not enter Period 2. Participant did enter and complete Period 3. |
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Period 3
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Period 3 title |
Period 3 - Long-Term Experience
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
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Ezetimibe + simvastatin - Long Term Experience | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants, regardless of assigned treatment groups in Periods 1 and 2 initially received open-label simvastatin 10 or 20 mg (based upon physician judgment for the treatment of the individual participant) and ezetimibe 10 mg for 20 weeks. The continued simvastatin dose may have been adjusted based on response and titrated up to 20 mg or 40 mg as necessary, based upon response and in accordance with National Cholesterol Education Program guidelines. Similarly, the dose of simvastatin 20 or 40 mg may be titrated downward as necessary. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ezetimibe
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SCH 058235, MK-0653
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-mg tablet orally once daily.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
one 10-, 20-, or 40-mg tablet, orally once daily.
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One participant who completed Period 1 did not enter Period 2. Participant did enter and complete Period 3. |
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 10 mg orally once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 20 mg
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Reporting group description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 20 mg orally once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 40 mg
|
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Reporting group description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 40 mg orally once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received simvastatin monotherapy 10 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 20 mg
|
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Reporting group description |
Participants received simvastatin 20 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received simvastatin monotherapy 40 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 10 mg
|
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Reporting group description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 10 mg orally once daily for 6 weeks. | ||
Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 20 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 20 mg orally once daily for 6 weeks. | ||
Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received ezetimibe 10 mg plus simvastatin 40 mg orally once daily for 6 weeks. | ||
Reporting group title |
Simvastatin 10 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received simvastatin monotherapy 10 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||
Reporting group title |
Simvastatin 20 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received simvastatin 20 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||
Reporting group title |
Simvastatin 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received simvastatin monotherapy 40 mg plus placebo for EZ 10 mg orally, once daily for 6 weeks. | ||
Reporting group title |
Ezetimibe 10 mg + Simvastatin 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received 10-mg ezetimibe coadministered with either 10-, 20-, or 40-mg simvastatin in Period 1 and received 10 mg ezetimibe coadministered with 40-mg simvastatin once daily for 27 weeks in Period 2. | ||
Reporting group title |
Simvastatin 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received either 10-, 20-, or 40-mg simvastatin montherapy in Period 1 and received 40-mg simvastatin and placebo to match ezetimibe once daily for 27 weeks in Period 2. | ||
Reporting group title |
Ezetimibe + simvastatin - Long Term Experience
|
||
Reporting group description |
All participants, regardless of assigned treatment groups in Periods 1 and 2 initially received open-label simvastatin 10 or 20 mg (based upon physician judgment for the treatment of the individual participant) and ezetimibe 10 mg for 20 weeks. The continued simvastatin dose may have been adjusted based on response and titrated up to 20 mg or 40 mg as necessary, based upon response and in accordance with National Cholesterol Education Program guidelines. Similarly, the dose of simvastatin 20 or 40 mg may be titrated downward as necessary. | ||
Subject analysis set title |
Ezetimibe + Simvastatin - Pooled
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All participants who received randomized treatment assignment, had at least one baseline assessment, and had had evaluable data for endpoint. Data for participants randomly assigned to receive ezetimibe 10 mg coadministered with simvastatin 10, 20, or 40 mg were pooled.
|
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Subject analysis set title |
Simvastatin Monotherapy - Pooled
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All participants who received randomized treatment assignment, had at least one baseline assessment, and had evaluable data for endpoint. Data for participants randomly assigned to simvastatin 10, 20, or 40 mg monotherapy were pooled.
|
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|||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at Week 6 | ||||||||||||
End point description |
LDL-C levels calculated at baseline and after 6 weeks of treatment. LDL-C determined by the Friedewald equation (LDL-C = Total Cholesterol − [Triglyceride/5] − High-density Lipoprotein Cholesterol). Least-square means and standard errors calulated using an analysis of variance (ANOVA) model that extracted effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 6
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Difference in Percentage Change from Baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Statisical comparison performed using an ANOVA model that extracts effects due to treatment (EZ 10 mg, placebo), dose (simva 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ezetimibe + Simvastatin - Pooled v Simvastatin Monotherapy - Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
246
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least-squares Means | ||||||||||||
Point estimate |
-15.03
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.36 | ||||||||||||
upper limit |
-11.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in Total Cholesterol (TC) | ||||||||||||
End point description |
Serum TC levels measured using at baseline and after 6 weeks of study drug administration. Least-square means and standard errors calulated using an analysis of variance (ANOVA) model that extracted effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage Change from Baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical comparison performed using an ANOVA model that extracts effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Simvastatin Monotherapy - Pooled v Ezetimibe + Simvastatin - Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
246
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least-square means | ||||||||||||
Point estimate |
-11.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.65 | ||||||||||||
upper limit |
-9.26 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in Non High-density Lipoprotein Cholesterol (non HDL-C) | ||||||||||||
End point description |
Serum Non-HDL-C calculated at baseline and after 6 weeks of study drug administration. Least-square means and standard errors calulated using an analysis of variance (ANOVA) model that extracted effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage Change from Baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical comparison performed using an ANOVA model that extracts effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ezetimibe + Simvastatin - Pooled v Simvastatin Monotherapy - Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
246
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least-squares means | ||||||||||||
Point estimate |
-14.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-17.32 | ||||||||||||
upper limit |
-11 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in Trigycerides (TG) | ||||||||||||
End point description |
Serum TG levels measured at baseline and after 6 weeks of study drug administration.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage Change from Baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyzed using ANOVA on the ranks extracting effects due to treatment (ezetimibe, placebo) and sex.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ezetimibe + Simvastatin - Pooled v Simvastatin Monotherapy - Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
246
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.48 | ||||||||||||
Method |
non-parametric model | ||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann Method | ||||||||||||
Point estimate |
-2.45
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9.09 | ||||||||||||
upper limit |
4.12 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in Apolipoprotein B (Apo B) | ||||||||||||
End point description |
Serum Apo B measured at baseline and after 6 weeks of study drug administration. Least-square means and standard errors calulated using an analysis of variance (ANOVA) model that extracted effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage Change from Baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical comparison performed using an ANOVA model that extracts effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ezetimibe + Simvastatin - Pooled v Simvastatin Monotherapy - Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
240
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least-squares Means | ||||||||||||
Point estimate |
-12.23
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-15.29 | ||||||||||||
upper limit |
-9.18 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in HDL-C | ||||||||||||
End point description |
Serum HDL-C levels measured at baseline and after 6 weeks of study drug administration. Least-square means and standard errors calulated using an analysis of variance (ANOVA) model that extracted effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage Change from Baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical comparison performed using an ANOVA model that extracts effects due to treatment (ezetimibe 10 mg, placebo), dose (simvastatin 10 mg, 20 mg, and 40 mg), treatment by dose interaction, and sex effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ezetimibe + Simvastatin - Pooled v Simvastatin Monotherapy - Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
246
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.95 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least-squares means | ||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.14 | ||||||||||||
upper limit |
3.35 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
up to 53 weeks
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ezetimibe + Simvastatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who received ezetimibe coadminsitered with simvastatin in Period 1 and Period 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ezetimibe + Simvastatin - Long Term Experience
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who received Ezetimibe + Simvastatin in Period 3 (Weeks 33 to 53) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin Monotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who received simivastatin monotherapy in Period 1 and Period 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
23 Jan 2007 |
Added fusidic acid to the list of prohibited medications and referred investigators to consult the local labeling for ezetimibe or simvastatin for a complete list of prohibited concomitant therapies for each therapy. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |