Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension of Study TKT024 Evaluating Long-Term Safety and Clinical Outcomes in MPS II Patients Receiving Iduronate-2-Sulfatase Enzyme Replacement Therapy
Summary
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EudraCT number |
2004-002743-27 |
Trial protocol |
DE GB SE IT ES |
Global end of trial date |
31 Jan 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Sep 2018
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First version publication date |
25 Apr 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TKT024EXT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00630747 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire Human Genetic Therapies
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Sponsor organisation address |
700 Main Street, Cambridge, Massachusetts, United States, 02139
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Public contact |
Dr. Arian Pano, Medical Director, Shire Human Genetic Therapies, +1 781-482-0875, apano@shire.com
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Scientific contact |
Dr. Arian Pano, Medical Director, Shire Human Genetic Therapies, +1 781-482-0875, apano@shire.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000294-PIP02-12 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this open-label extension study was to collect long-term safety and clinical outcome data in subjects with Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II) or Hunter Syndrome who were receiving idursulfase (DRX006A) enzyme replacement therapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with local regulatory requirements, International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines, and the ethical principles described in the current revision (2002) of Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Sep 2004
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Worldwide total number of subjects |
94
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
34
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Adolescents (12-17 years) |
27
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Adults (18-64 years) |
33
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
TKT024EXT was designed to allow subjects in the double-blind phase of Study TKT024, a one year Phase 2/Phase 3 registration study, to continue long-term idursulfase therapy and to allow placebo subjects in TKT024 to receive active idursulfase treatment. The first subject enrolled on 13 Sep 2004. The study was conducted at 52 sites in 17 countrie | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were screened for entry based on their known medical histories and previous participation in the TKT024 study. Subjects had to have completed Week 53 final evaluations in the TKT024 study. Subjects were not to have received any treatment with an investigational therapy other than idursulfase within 60 days of study entry. | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Idursulfase (0.5 mg/kg, IV, Once-weekly) | ||||||||||||||||
Arm description |
Idursulfase 0.5 milligram per kilogram (mg/kg) administered by intravenous (IV) infusion once-weekly. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Idursulfase
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Investigational medicinal product code |
DRX006A
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Other name |
Elaprase®, iduronate-2-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Idursulfase 0.5 mg/kg administered by IV infusion once-weekly.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Idursulfase (0.5 mg/kg, IV, Once-weekly)
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Reporting group description |
Idursulfase 0.5 milligram per kilogram (mg/kg) administered by intravenous (IV) infusion once-weekly. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Idursulfase (0.5 mg/kg, IV, Once-weekly)
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Reporting group description |
Idursulfase 0.5 milligram per kilogram (mg/kg) administered by intravenous (IV) infusion once-weekly. |
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End point title |
Change From Baseline in Mean Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) at Week 105 [1] | ||||||||
End point description |
Determined by spirometry. The change was calculated as Week 105 minus baseline.
All subjects for whom percent predicted FVC were recorded at baseline and at Week 105.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and at Week 105
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistical analysis was only performed and inferential statistical analysis was not performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Mean Distance Walked in the 6-minute Walk Test (6MWT) at Week 105 [2] | ||||||||
End point description |
Determined on a walking course. The change was calculated as Week 105 minus baseline.
All subjects for whom distance walked was recorded at baseline and at Week 105.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and at Week 105
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistical analysis was only performed and inferential statistical analysis was not performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Mean Passive Joint Range of Motion (JROM) at Week 105 | ||||||||
End point description |
Change was calculated as Week 105 minus baseline. Global JROM (% normal range of motion) is the average of 11 ratios multiplied by 100. Ratios are Left/Right means of passive range of motion in Shoulder (Flexion/Extension, Abduction, Internal/External Rotation), Elbow (Flexion/Extension), Wrist (Flexion/Extension), Index Finger (Flexion/Extension [Combined Metacarpophalangeal joint (MCP), Proximal interphalangeal joint (PIP), Distal interphalangeal joint (DIP) motion]), Hip (Flexion/Extension, Abduction, Internal/External Rotation), Knee (Flexion/Extension), and Ankle (Dorsiflexion) divided by the normal range (American Academy of Orthopedic Surgeons and American Medical Association).
All subjects for whom passive JROM were recorded at baseline and at Week 105.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Week 105
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Mean Combined Liver and Spleen Volume at Week 105 | ||||||||
End point description |
Determined by Magnetic Resonance Imaging (MRI). The change was calculated as Week 105 minus baseline.
All subjects for whom combined liver and spleen volume were recorded at baseline and at Week 105.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Week 105
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Mean Normalized Urine Glycosaminoglycans (GAG) Levels at Week 105 | ||||||||
End point description |
Determined by urine testing. The change was calculated as Week 105 minus baseline.
All subjects for whom normalized urine GAG levels were recorded at baseline and at Week 105.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Week 105
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Mean Cardiac Left Ventricular Mass Index (LVMI) at Week 105 | ||||||||
End point description |
Determined by echocardiogram. LVMI indexed to body surface area (g/m^2). The change was calculated as Week 105 minus baseline.
All subjects for whom cardiac LVMI were recorded at baseline and at Week 105.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Week 105
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed throughout the duration of the TKT024EXT study. Adverse events were monitored from the time the first subject signed the informed consent until approximately 30 days after the last study visit.
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Adverse event reporting additional description |
The "Serious Adverse Events" table lists all serious adverse events that occurred during the study regardless of a relationship to the study drug. The "Other Adverse Events" table lists those non-serious adverse events that were determined to be possibly related to the study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Idursulfase (0.5 mg/kg, IV, Once-weekly)
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Reporting group description |
Idursulfase 0.5 mg/kg administered by IV infusion once-weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Sep 2004 |
Clarified the maintenance of the original blinded treatment assignments in the TKT024 study during the first year of the TKT024EXT study. This change was made to minimize potential bias in evaluation and testing of subjects during the first year of Study TKT024EXT. |
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26 Jul 2006 |
Changed the study Medical Monitor and the Sponsor's signatory and expanded the visit window for visit 1 from the Week 53 visit of protocol TKT024 to the first visit of protocol TKT024EXT in order to accommodate logistical challenges encountered during the transfer of subjects from main sites to local care sites. |
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26 Jul 2006 |
Amendment 2 was not processed at the clinical sites, all of these changes were included in amendment 3. Extended the protocol into a second study phase to allow continued treatment after the second year of the study until idursulfase became commercially available and revised safety information presented in the model informed consent based on updated information for Studies TKT024, TKT024EXT, and TKT018. The sponsor's name was changed from Transkaryotic Therapies, Inc. to Shire Human Genetic Therapies, Inc. (Shire HGT). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study design was open-label, and the lack of a concurrently followed placebo group limits the strength of the observations, because the progression of the disease is variable and has not been well described. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17185020 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21150784 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16912578 |