Clinical Trial Results:
Safety in Haemolytic PNH Patients Treated with Eculizumab: A Multi-center Open-label Research Design Study (SHEPHERD)
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Summary
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EudraCT number |
2004-002795-42 |
Trial protocol |
SE IE DE GB IT ES |
Global end of trial date |
18 Oct 2006
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jan 2017
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First version publication date |
06 Jan 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C04-002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00122304 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
100 College Street, New Haven, CT, United States, 06510
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Public contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Europe SAS, +33 1 47 10 06 06, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Europe SAS, +33 1 47 10 06 06, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jan 2007
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Mar 2006
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Oct 2006
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the safety of eculizumab in patients with transfusion-dependent haemolytic paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH)
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Protection of trial subjects |
Patients must have been vaccinated for Neisseria meningitidis 14 days prior to randomisation.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
No comparator was used in this trial. | ||
Actual start date of recruitment |
16 Dec 2004
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Worldwide total number of subjects |
97
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EEA total number of subjects |
64
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
90
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 33 clinical sites in Australia, Belgium, Canada, Germany, Ireland, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, United States and the United Kingdom participated and enrolled patients in this study. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who had at least one transfusion in the 2 years prior to screening, and were meeting all of the inclusion/exclusion criteria were eligible to enter this study. 107 subjects were screened, 97 were enrolled and received eculizumab. | ||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
97 | ||||||||||
Number of subjects completed |
97 | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable (open-label study)
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Arms
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Arm title
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eculizumab | ||||||||||
Arm description |
During the Induction Period, patients received 600 mg of eculizumab IV once a week for 4 doses, followed by 900 mg eculizumab IV 1 week later for 1 dose. During the Maintenance Period, patients received 900 mg eculizumab IV every 2 weeks for approximately 24 doses. Each dose was administered by IV infusion over a 25- to 45-minute period. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
eculizumab
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Investigational medicinal product code |
eculizumab
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Other name |
Soliris
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
600 mg of eculizumab once a week for 4 weeks, followed by 900 mg of eculizumab 1 week later for 1 dose, then 900 mg of eculizumab every 2 weeks up through 52 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
eculizumab
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Reporting group description |
During the Induction Period, patients received 600 mg of eculizumab IV once a week for 4 doses, followed by 900 mg eculizumab IV 1 week later for 1 dose. During the Maintenance Period, patients received 900 mg eculizumab IV every 2 weeks for approximately 24 doses. Each dose was administered by IV infusion over a 25- to 45-minute period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
eculizumab
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Reporting group description |
During the Induction Period, patients received 600 mg of eculizumab IV once a week for 4 doses, followed by 900 mg eculizumab IV 1 week later for 1 dose. During the Maintenance Period, patients received 900 mg eculizumab IV every 2 weeks for approximately 24 doses. Each dose was administered by IV infusion over a 25- to 45-minute period. | ||
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End point title |
Intravascular haemolysis measured by LDH AUC [1] | ||||||||
End point description |
A quantitative assessment of haemolysis was obtained by calculating the AUC for LDH from Baseline to Week 52, and the data were analysed using a Wilcoxon signed rank test.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Through week 52
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This study is a single arm trial and the system did not support statistical analyses for this single arm trial. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Levels of fatigue | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Quality-of-Life (QoL) instrument FACIT-Fatigue scale version 4 was utilised to collect QoL data. The scoring guideline for the FACIT-Fatigue scale version 4 instrument was used to calculate the QoL score; per the corresponding scoring guideline, scores can range from 0 to 52, with higher scores indicating improvement in fatigue. Data reported indicate change of FACIT-Fatigue Scores Between Baseline at several time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The FACIT-Fatigue SCALE was administered through 52 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Intravascular haemolysis measured as change in LDH from baseline | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Data reported describe change of lactate dehydrogenase (LDH) values from Baseline to selected time points through 52 Weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through 52 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Information regarding AEs was collected from the time the patient signed the informed consent form up to 30 days after the last dose of eculizumab was administered.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
7
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Reporting groups
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Reporting group title |
eculizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Mar 2005 |
The purpose of this global amendment was to broaden the study population and to identify a primary surrogate endpoint for efficacy, namely lactate dehydrogenase as area under the curve. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
