Clinical Trial Results:
Influence of Zoledronic acid (Zometa®) on bone mineral density and bone ultrasonometry in
premenopausal women with hormone receptor negative breast cancer andneoadjuvant or adjuvant chemotherapeutic treatment
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Summary
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EudraCT number |
2004-002831-14 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
02 Dec 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
31 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CZOL446GDE13
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00333229 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Dec 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Dec 2013
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Objective: to demonstrate superiority of Zometa® vs. placebo in improving bone
mineral density at lumbar spine (L2-L4) in premenopausal hormone receptor negative patients with
breast cancer and neoadjuvant or adjuvant chemotherapeutic treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Mar 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Worldwide total number of subjects |
11
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
11 patients were enrolled in the study. The safety and the ITT population consisted of 11 patients. In total 11 patients were treated in the study. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Zoledronic Acid | |||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized into the Zometa arm received a total of 8 study drug infusions which were applied every 3 months. Patients received treatment for 24 months every 3 months. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zoledronic Acid
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Investigational medicinal product code |
ZOL446
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Other name |
Zometa®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4 mg Zoledronic acid in 5 mL concentrate solutioninfusion every 3 months for 24 months
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized into the Placebo Arm received a total of 8 placebo infusions which were applied every 3 months. Patients received treatment for 24 months every 3 months. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Zoledronic Acid
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Investigational medicinal product code |
ZOL446
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Other name |
Placebo
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo to match Zoledronic acid in 5 mL concentrate solutioninfusion every 3 months for 24 months
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Zoledronic Acid
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Reporting group description |
Patients randomized into the Zometa arm received a total of 8 study drug infusions which were applied every 3 months. Patients received treatment for 24 months every 3 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized into the Placebo Arm received a total of 8 placebo infusions which were applied every 3 months. Patients received treatment for 24 months every 3 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Zoledronic Acid
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Reporting group description |
Patients randomized into the Zometa arm received a total of 8 study drug infusions which were applied every 3 months. Patients received treatment for 24 months every 3 months. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized into the Placebo Arm received a total of 8 placebo infusions which were applied every 3 months. Patients received treatment for 24 months every 3 months. | ||
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End point title |
Change in bone mineral density (BMD) measured by DXA at lumbar spine (L2-L4) between baseline and 24 months. [1] | ||||||||||||
End point description |
“No statistical analysis was planned for this primary outcome.”
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analasis as study was terminated due to slow recruitment. Sample size could not be achieved and the study was terminated after enrolling only 11 patients. |
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| Notes [2] - terminated no data to present [3] - terminated no data to present |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Bone mineral density (BMD) measured by QUS at os calcis and phalanges after 24 months | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
2 years
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| Notes [4] - terminated no data to present [5] - terminated no data to present |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Course of biochemical markers of bone turn over (FSH, estradiol (E2), osteocalcin, PINP, procollagene-I-peptid, deoxypyridinoline in serum) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
2 years
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| Notes [6] - terminated no data to present [7] - terminated no data to present |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Pathologic fractures during 24 month | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
2 years
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| Notes [8] - terminated no data to present [9] - terminated no data to present |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Development of metastases as assessed by X-ray, CT, or MRI during 24 months and during 60 months | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
2 years
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| Notes [10] - terminated no data to present [11] - terminated no data to present |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Zometa
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Reporting group description |
Zometa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jan 2006 |
Amendment 1: The rationale of this amendment is to introduce a dose reduction for Zometa for patients with renal impairment clarify the location for assessment of the bone mineral density for the primary study objectives complete possible methods for detection of metastases as secondary study objections correct a typo in the unit for the estradiol levels defining premenopausal patients expand the eligibility for the study for Node negative and Node positive patients clarify the randomization procedures at the study site and at the pharmacist site adapt the definition of an Adverse events to recent internal modifications |
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11 Dec 2006 |
Amendment 2: The rationale of this amendment is to allow neoadjuvant chemotherapy clarify possible nodal status for inclusion clarify definition of hormone receptor status clarify definition of premenopausal status exclude patients with other previous or concomitant malignancy specify safety reports on ONJ correct a typo in the unit for the estradiol levels defining premenopausal patients introduce some formal changes to clarify and simplify the protocol |
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23 Nov 2007 |
Amendment 3: The rationale of this amendment is to exclude the assessment of bone mineral density (BMD) by DXA at os calcis: The reason for this decision is that according to latest news, this measurement does not provide any additional information to measurement by QUS at os calcis. modify tumor assessment according to the German standard of care: According to German standard of care, tumor assessment by X-ray, MRI, bone scan or CT during follow-up of treatment should be performed only if clinically indicated. Therefore, tumor assessment at 24 and 60 months will be performed only if clinically indicated. |
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28 Nov 2008 |
Amendment 4: Only 10 out of 70 patients have been recruited since 2005. It is very unlikely that the required number of patients can be achieved in a considerable amount of time. Therefore, the enrollment of patients into this study will be stopped. The analysis of the data will be performed after LPLV. The analysis of the data of the included patients will be conducted by simple descriptive statistics and patient data listings. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Study was terminated due to slow recruitment. Sample size could not be achieved and the study was terminated after enrolling only 11 patients. | |||
