| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Nephroprotection as firs-line immunosuppression |
| Nefroprotezione come terapia immunosoppressiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nephroprotection as firs-line immunosuppression |
| Nefroprotezione come terapia immunosoppressiva |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10038533 |
| E.1.2 | Term | Renal transplant |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on the composite of subject and graft survival by 12 months -Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on the composite of measured GFR < 60 mL/min/1.73 m2 at Month 12 or a decrease in measured GFR `¥ 10 mL/min/1.73 m2 from Month 3 to Month 12. Protocol Amendment 09 - Long-Term Extension: Assess the long term safety and tolerability of belatacept in subjects who have received a kidney transplant, completed the Short Term, (36 months of treatment in the main study) and remain on study therapy |
| Valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti dell`endpoint composito da: sopravvivenza del paziente e dell`organo a 12 mesi Valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti dell`endpoint composito da: 1. misura del GFR a valori <60mL/min/1.73m2 a 12 mesi 2. diminuzione del valore del GFR a valori maggiori o uguali 10mL/min/1.73m2 dal mese 3 al mese 12. Emendamento al protocollo numero 9 - Long term extension: Lo scopo di questa fase a lungo termine dello studio consiste nell`ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza e tollerabilita` del Belatacept nei pazienti che hanno completato la fase short term (cioe` che hanno completato i 36 mesi di trattamento dello studio principale) e che continueranno il trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on : (a) measured GFR at 12; (b) biopsy-proven CAN at 12 months. Assess the effects of belatacept, relative to CsA, on : (a) the individual components of the primary composite endpoint of measured GFR < 60 mL/min/1.73 m2 at Month 12 or a decrease in measured GFR >= 10 mL/min/1.73 m2 from Month 3 to Month 12; (b) the triple composite endpoint of death, graft loss, and acute rejection by 12, 24, and 36 months. (c) the proportion of subjects with a measured GFR < 60 mL/min/1.73 m2 at 24 months. (d) measured GFR at 3 and 24 months, and change from baseline (3 months) to 12 months and to 24 months. Please see the protocol for additional secondary and tertiary objectives. + Additional assessments as per Protocol Amendment 09 - Long-Term Extension (See Protocol Appendix 04, section 2.2) |
| Valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti della misura del GFR a 12 mesi e della biopsia CAN a 12 mesi Valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti: 1.di ogni componente dell`endpoint primario composito da: misura del GFR a valori <60mL/min/1.73m2 a 12 mesi o dalla diminuzione del valore del GFR a valori maggiori o uguali 10mL/min/1.73m2 dal mese 3 al mese 12 2.dell` endpoint composito da tre fattori: AR,perdita del trapianto e decesso a 12,24 e 36 mesi 3.della porzione di pazienti con un valore di GFR <60mL/min/1.73m2 a 24 mesi 4.del valore del GFR a 3 e 24 mesi,modifiche di esso dal baseline (3 mesi) a 12 e a 24 mesi.Fare riferimento al protocollo per ulteriori dettagli relativi agli obiettivi secondari e terziari + valutazioni aggiuntive come da Emendamento al protocollo numero 9- Long term extension (cfr.Appendix 04 sezione 2.2 del protocollo). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:2
Date:2006/02/16
Title:
Objectives:
LIFE QUALITY:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:2
Data:2006/02/16
Titolo:Exploratory research substudy amendment n.4
Obiettivi:This substudy aims to analyze gene and protein expression patterns as a potential biomarker and to assess the potential of protein and RNA expression patterns for predicting Chronic Allograft Nephropathy (CAN) in renal transplant patients.
QUALITA DELLA VITA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1) The subject is willing to provide signed written informed consent; 2) The subject is a first-time recipient of a deceased donor kidney transplant; 3) The donor and/or donor kidney meet at least 1 of the following extended criteria for organ donation: a) Donor age >= 60 years OR b) Donor age 50 59 years and 1 of the following: (i) Cerebrovascular accident (CVA) + hypertension + SCr > 1.5 mg/dL OR (ii) CVA + hypertension OR (iii) CVA + SCr > 1.5 mg/dL OR (iv) Hypertension + SCr > 1.5 mg/dL OR c) Anticipated CIT >= 24 hours (subjects should not be randomized if actual CIT is < 20 hours) OR d) Donor with cardiac death (non-heart beating donor) 4) Men and women, ages 18 and older, inclusive 5) WOCBP must be using an adequate method of contraception to avoid pregnancy throughout the study and for up to 8 weeks after the study in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. It should be noted that according to the US product information for mycophenolate mofetil (CellCept), two reliable forms of contraception must be used simultaneously unless abstinence is the chosen method. Inclusion criteria for participation in Protocol Amendment 06 - Long-Term Extension: 6) Subjects must be willing to participate and provide signed, written informed consent for this long term extension phase. 7) Subjects must have completed 3 years in the IM103027 study (through Month 36) and remained on study treatment (belatacept or cyclosporine) 8) Subjects must be willing and able to continue therapy with MMF. If a subject is unable to tolerate therapeutic doses of MMF, another adjuvant agent may be substituted as described in Section 6.2.6.2. 9) Women of childbearing potential (WOCBP) must be using an adequate method of contraception to avoid pregnancy throughout the study and for up to 8 weeks after the last dose of investigational product, in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. |
| 1.Il paziente e` disponibile a fornire il consenso informato scritto 2.Le donne in eta` fertile devono essere disposte ad utilizzare un adeguato metodo contraccettivo per 3 anni e due mesi dopo l`uscita dallo studio 3.Il paziente ha un`eta maggiore o uguale a 18 anni 4.Il ricevente e` trapiantato per la prima volta e riceve un rene da donatore 5.Il donatore e/o il rene donato rispettano almeno uno (a,b,c,d) .dei seguenti criteri estesi per la donazione dell`organo: a)eta` del donatore e 60 anni; oppure b)eta` del donatore tra 50ˆ`59 anni anni con almeno due dei seguenti tre criteri: 1) evento cerebrovascolare come causa di morte (CVA) + ipertensione + creatinina sierica > 1,5 mg/dL; 2) ipertensione + creatinina sierica > 1,5 mg/dL; 3) creatinina sierica > 1,5 mg/dL; oppure+ CVA c)tempo di ischemia fredda e 24 ore d)donatore deceduto di morte cardiaca (donatore non a cuore pulsante). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1) WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid; pregnancy for the entire study period and for up to 8 weeks after the last infusion. 2) Women who are pregnant or breastfeeding; 3) Women with a positive pregnancy test on enrollment or prior to study drug administration; 4) Genetically-identical donor recipient pairs (ie, identical twins); 5) Donor age < 10 years; 6) Subjects with underlying renal disease of: a) Primary focal segmental glomerulosclerosis, b) Type I or II membranoproliferative glomerulonephritis, c) Hemolytic uremic syndrome (HUS)/thrombotic thrombocytopenic purpura syndrome; If a subject has ESRD of unknown etiology and/or has no histologically-confirmed diagnosis, the subject may be enrolled into the study as long as there are no clinical signs or symptoms consistent with the clinical diagnosis of primary focal segmental glomerulosclerosis, Type I or II membranoproliferative glomerulonephritis, or HUS, as deemed by the investigator. 7) Subjects with current PRA >= 30%; 8) Subjects with a positive T-cell lymphocytotoxic crossmatch; 9) Subjects with any prior solid organ transplant (including kidney); 10) Subjects receiving a concurrent solid organ (heart, liver, pancreas) or cell (islet, bone marrow, stem cell) transplant or subjects deemed likely to have a second solid organ or cell transplant (eg, pancreas or islet transplant) in the next 3 years by the investigator; 11) Subjects receiving paired kidneys from the extended criteria donor (dual kidney transplant); 12) Subjects who are hepatitis C antibody-positive or polymerase chain reaction (PCR)-positive for hepatitis C; 13) Subjects who are hepatitis B surface antigen-positive or PCR-positive for hepatitis B; 14) Subjects with known human immunodeficiency virus (HIV) infection; 15) Subjects with active tuberculosis (TB) requiring treatment within the previous 3 years or any subject who previously required triple (or more) combination therapy for TB. Subjects with a known positive purified protein derivative (PPD) will not be eligible for the study unless they completed treatment for latent TB and have a negative chest x-ray at the time of enrollment. PPD testing done within the last 12 months is acceptable as long as there is documentation of the results. Subjects without a PPD in the last 12 months who have a previous negative result may be enrolled if they also have a negative chest x-ray at enrollment, no symptoms indicative of TB, no known TB contacts, not currently residing in, recently traveled to, or previously immigrated from an area endemic for TB. A PPD response that is >= 10 mm induration or a Heaf score of > 1 in non-Bacille Calmette-Gue`rin (non-BCG) immunized subjects or > 2 in BCG immunized subjects should be considered a positive test. More conservative criteria may be applied according to the published guidelines and/or local standards endorsed by the medical society; 16) Subjects with any active infection or other contraindication that would normally exclude transplantation; 17) Subjects whose life expectancy is severely limited by disease state or other underlying medical condition; 18) Subjects with a history of cancer (other than non-melanoma skin cell cancers cured by local resection) within the last 5 years; 19) Subjects with a history of substance abuse (drug or alcohol) within the past 5 years, or psychotic disorders that are not compatible with adequate study follow-up; 20) Subjects with active peptic ulcer disease, chronic diarrhea, or gastrointestinal malabsorption; 21) Subjects with laboratory values that meet the following criteria are to be excluded from the study (ref to the protocol for further details). |
| 1.Donne fertili che non sono disposte o non possono utilizzare un adeguato metodo contraccettivo per evitare la gravidanza durante tutto il periodo dello studio e nelle 8 settimane successive all`ultima infusione. 2.Donne in gravidanza o in allattamento. 3.Donne con un test di gravidanza positivo all`arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio. 4.Eta` del donatore < 10 anni. 5.Il ricevente ed il donatore sono geneticamente identici (ad esempio gemelli) 6.Pazienti con una patologia renale di base quale: a)Glomerulosclerosi focale segmentale (comprovata da biopsia) b)Glomerulonefrite memabranoproliferativa di tipo I e di tipo II c)Sindrome emolitica uremica/sindrome di porpora trombotica trombocitopenica 7.Pazienti con un Panel Reactive Antibody (PRA) e 30% 8.Pazienti con un crossmatch linfocitotossico positivo delle cellule T 9.Pazienti con un precedente trapianto di organo solido 10.Pazienti riceventi un trapianto concomitante di un organo solido (cuore, fegato, pancreas) o di cellule (isole, midollo, o cellule staminali). 11.Pazienti riceventi un doppio rene 12.Pazienti con anticorpi positivi per l`Epatite C o PCR positivi l`Epatite C . 13.Pazienti positivi all`antigene di superficie dell`Epatite B o PCR positivi all`Epatite B. 14.Pazienti con un`nfezione HIV conosciuta 15.Pazienti con tubercolosi attiva (TB) che ha richiesto un trattamento nei tre mesi precedenti o pazienti che sono stati sottoposti ad una combinazione di tre o piu terapie per la TB. 16.Pazienti con una qualsiasi infezione attiva o che abbiano controindicazioni che normalmente escluderebbero l`ffettuazione del trapianto 17.Pazienti la cui aspettativa di vita e` severamente limitata da patologie o da altre malattie di base. 18. Pazienti con un storia medica di cancro ( ad eccezione di tumori delle cellule della pelle non melanoma, curato tramite resezione) negli ultimi 5 anni. 19.Pazienti con una storia di abuso di sostanze (farmaci e alcool) 21.Pazienti con uno dei seguenti valori di laboratorio sono esclusi emoglobina al di sotto di 7 g/dL piastrine al di sotto delle 80.000/mm3 leucociti totali (WBC) al di sotto di 3000/ mm3 AST, ALT piu` di 2 volte il limite piu alto di normalita` bilirubina piu i una volta e mezzo sopra il valore piu alto di normalita` 22. tutte le donne con un eta` e 40 anni e le donne di qualsiasi eta` che hanno parenti di primo grado con una storia di carcinoma alla mammella o che hanno altri fattori di rischi per il cancro alla mammella, devono avere una mammografia allo screening, o devono fornire i risultati di una mammografia effettuata entro 6 mesi dall`arruolamento. Pazienti con una mammografia che e` di sospetta malignita` e dalla quale non e` possibile escludere la malignita` anche in seguito ad ulteriori esami clinici diagnostici o di laboratorio andranno escluse. Se non e` disponibile una mammografia entro i 6 mesi dall`arruolamento, ma il soggetto e` giudicato idoneo al trapianto, secondo i criteri locali, la mammografia del baseline puo` essere ottenuta entro le 4 settimane successive al trapianto. 23.Pazienti che presentano un difficile accesso endovenoso 24.Pazienti con una storia di allergia vera agli agenti di contrasto iodinati somministrati per via endovenosa utilizzati nei raggi X. 25.Pazienti che stanno ricevendo un agente immunosoppressivo per altre indicazioni (ad esempio metotrexate, infliximab, etanercept) o pazienti per i quali e` probabile luso di questi agenti nei tre anni di studio. 26.Pazienti che hanno utilizzato farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti il giorno 1 (giorno del trapianto). 27.Pazienti precedentemente trattati con Belatacept. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on the composite of subject and graft survival by 12 months. Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on the composite of measured GFR < 60 mL/min/1.73 m2 at Month 12 or a decrease in measured GFR >= 10 mL/min/1.73 m2 from Month 3 to Month 12. Protocol Amendment 06 - Long-Term Extension: Overall safety of a belatacept-based immunosuppressive regimen. |
| 1.valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti dell`endpoint composito da: sopravvivenza del paziente e dell`organo a 12 mesi 2.valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti dell`endpoint composito da: misura del GFR a valori <0mL/min/1.73m 2 a 12 mesi e diminuzione del valore del GFR a valori maggiori o uguali 10mL/min/1.73m2 dal mese 3 al mese 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on the composite of subject and graft survival by 12 months. Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on the composite of measured GFR < 60 mL/min/1.73 m2 at Month 12 or a decrease in measured GFR >= 10 mL/min/1.73 m2 from Month 3 to Month 12. Protocol Amendment 06 - Long-Term Extension: Overall safety of a belatacept-based immunosuppressive regimen. |
| .valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti dell`endpoint composito da: sopravvivenza del paziente e dell`organo a 12 mesi 2.valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina nei confronti dell`endpoint composito da: misura del GFR a valori <0mL/min/1.73m 2 a 12 mesi e diminuzione del valore del GFR a valori maggiori o uguali 10mL/min/1.73m2 dal mese 3 al mese 12. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1.Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on measured GFR at 12 months 2.Evaluate the effects of belatacept, relative to CsA, on biopsy-proven CAN at 12 months. |
| 1.Valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina in base alla misura del GFR a 12 mesi; 2.Valutare gli effetti del Belatacept rispetto alla Ciclosporina in base al risultato della nefropatia cronica da trapianto comprovata dalla biopsia a 12 mesi. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. 12 months 2. 12 months |
| 1. 12 mesi 2. 12 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Exploratory Research Substudy; QoL questionnaire SF-36 |
| Sottostudio di ricerca esploratoria; Questionario sulla qualita` della vita SF-36 |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| South Africa |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The long-term extension will continue until belatacept is marketed in the country where subjects are enrolled or until the study is changed to another study type (e.g. named patient study) or until BMS terminates the development of belatacept in this indication, whichever comes first. |
| LTE continuera' fino alla commercializzione di belatacept nel paese dove sono stati arruolati i pazienti o fino a sostituzione con un altro tipo di studio (es. studio su soggetti designati) o quando BMS decidera' di terminare lo sviluppo del farmaco. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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