Clinical Trial Results:
Evolution of growth rate in children with growth retardation related to long-term glucocorticosteroid therapy and treated by Genotonorm
Summary
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EudraCT number |
2004-002992-17 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
01 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
23 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A6281271
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00163189 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov.inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov.inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To show an increase in height after 3 years of growth hormone (GH) treatment. However subjects will be followed for up to 5 years of treatment. Height in standard deviation (SD) for chronological age (CA) after 3 years will be compared to Height in SD for CA before inclusion in the trial.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jan 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 98
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Worldwide total number of subjects |
98
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EEA total number of subjects |
98
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
37
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Adolescents (12-17 years) |
60
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The reason ‘Study Terminated by Sponsor’ mentioned in the subject disposition indicates the termination of study at a site (due to Good Clinical Practice [CP] compliance issues) and does not reflect the overall status of study. | ||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Genotonorm | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received genotonorm administered weekly, divided into 7 daily subcutaneous injections for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Genotonorm
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Recombinant somatropin
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection in cartridge
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received 0.46 milligram per kilogram (mg/kg) of genotonorm (maximum dose not exceeding 50 microgram/kg/day (mcg/kg/day) for up to 60 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Genotonorm
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Reporting group description |
Subjects received genotonorm administered weekly, divided into 7 daily subcutaneous injections for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Genotonorm
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Reporting group description |
Subjects received genotonorm administered weekly, divided into 7 daily subcutaneous injections for up to 60 months. |
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End point title |
Change From Baseline in Height Standard Deviation Score (SDS) for Chronological Age (CA) at Month 36: Full Analysis Population [1] | ||||||||||||
End point description |
Height was measured using a wall mounted device (example, Harpenden stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. Height SDS CA Yx = (height Yx – reference mean for CA Yx) / reference SD for CA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. Height in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for height. CA calculated as integer (Date of height measurement–Date of birth)/365.25*12. Full analysis set (FAS) included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 36
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis has been provided in the attachment. |
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Attachments |
Change in Height SDS for CA: FAS population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Height Standard Deviation Score (SD) for Chronological Age (CA) at Month 36: Per Protocol (PP) Population [2] | ||||||||||||
End point description |
Height was measured using a wall mounted device (example, Harpenden stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. Height SDS CA Yx = (height Yx – reference mean for CA Yx) / reference SD for CA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. Height in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for height. CA calculated as integer (Date of height measurement–Date of birth)/365.25*12. PP analysis set included all subjects (excluding a site with GCP issues) who received at least 1 dose of GH, had at least 1 subsequent rating of height, no major protocol violation till first 3 years post initiation of treatment and total GH treatment duration of 36 months or more. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 36
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis has been provided in the attachment. |
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Attachments |
Change in height SDS for CA: PP population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Height | ||||||||||||||||||||
End point description |
The standing height measurements were performed using a wall mounted device (example Harpenden Stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Height Standard Deviation Score (SDS) for Bone Age (BA) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The standing height measurements were performed using a wall mounted device (example Harpenden Stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. Height SDS BA Yx = (height Yx – reference mean for BA Yx) / reference SD for BA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. Height in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for height. BA was estimated locally using an X-ray from the left wrist and hand. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annual Growth Rate (AGR) | ||||||||||||||||||||
End point description |
AGR at Yx was derived by subtracting AGR at baseline from Yx value. AGR was calculated each year and re scaled to 1 year if the interval between Yx and Y[x-1] was not 365 days, as long as a subject remained in the study. AGR at Yx was calculated using the previous height measurements (Y[x-1]) and height recorded at Yx (AGR Yx = [height Yx–height Y{x-1}] / ([date of Yx – date of Y{x-1}] /365.25). Yx refers to the value at particular timepoint x. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Growth Rate (GR) Standard Deviation Score (SDS) for Bone Age (BA) | ||||||||||||||||||
End point description |
GR SDS BA Yx = (GR Yx – reference mean for BA Yx) / reference SD for BA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. GR in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for GR. BA was estimated locally using an X-ray from the left wrist and hand. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of
height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Growth Rate (GR) Standard Deviation Score (SDS) for Chronological Age (CA) | ||||||||||||||||||||
End point description |
GR SDS CA Yx = (GR Yx – reference mean for CA Yx) / reference SD for CA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. GR in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for GR. CA calculated as integer (Date of height measurement–Date of birth)/365.25*12. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Body Mass Index (BMI) | ||||||||||||||||||||
End point description |
BMI was calculated by weight divided by height squared and measured as kilogram per square meter (kg/m^2). FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Height at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The standing height measurements were performed using a wall mounted device (example Harpenden Stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Height Standard Deviation Score (SDS) for Chronological Age (CA) at Month 12, 24, 48 and 60 | ||||||||||||||||||
End point description |
The standing height measurements were performed using a wall mounted device (example Harpenden Stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. Height SDS CA Yx = (height Yx – reference mean for CA Yx) / reference SD for CA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. Height in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for height. CA calculated as integer (Date of height measurement–Date of birth)/365.25*12. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Height Standard Deviation Score (SDS) for Bone Age (BA) at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The standing height measurements were performed using a wall mounted device (example Harpenden Stadiometer). The standing height of the subject was measured two times and the mean of these measurements was recorded. Height SDS BA Yx = (height Yx – reference mean for BA Yx) / reference SD for BA Yx; Yx refers to the value at particular timepoint x. Height in SDS was calculated using Sempe reference means and SD for height. BA was estimated locally using an X-ray from the left wrist and hand. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Bone Age (BA) at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | ||||||||||||||||||||
End point description |
BA was estimated locally using an X-ray from the left wrist and hand. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ratio of Bone Age (BA) to Chronological Age (CA) | ||||||||||||||||||||
End point description |
BA was estimated locally using an X-ray from the left wrist and hand. CA at the date of corresponding X-ray (Date of X-ray – Date of birth)/365.25. Ratio of BA/CA at each annual study visit was calculated. FAS included all subjects (excluding a site with GCP issues) who had received at least 1 injection of GH and had at least 1 post-Baseline measurement of height. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) or Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to 28 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. AEs include both SAEs and non-SAEs. Safety analysis set included all subjects (including a site with GCP issues) who had received at least 1 study dose of GH.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline up to 28 days after last study treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Significant Changes in Physical Examinations | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with clinically significant physical examinations changes since previous visit were reported. Physical examination including estimation of pubertal stage and blood pressure measurement. Safety analysis set included all subjects (including a site with GCP issues) who had received at least 1 study dose of GH.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, 24, 36, 48, 60, End of Treatment (EOT)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With at Least 1 Medical or Surgical History | ||||||
End point description |
Safety analysis set included all subjects (including a site with GCP issues) who had received at least 1 study dose of GH.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Screening
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Received Concomitant Medications | ||||||
End point description |
Safety analysis set included all subjects (including a site with GCP issues) who had received at least 1 study dose of GH.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline up to Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fasting Serum Insulin Like Growth Factor-1 (IGF-1) Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety analysis set included all subjects (including a site with GCP issues) who had received at least 1 study dose of GH.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Screening, Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fasting and Postprandial Plasma Glucose Levels at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fasting and 2 hours plasma glucose levels were assessed using standard oral glucose tolerance test (OGTT). Safety analysis set included all subjects (including a site with GCP issues) who had received at least 1 study dose of GH.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Screening, Month 12, 24, 36, 48, 60
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline till 28 days after last study treatment
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and non serious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Genotonorm
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Reporting group description |
Subjects received genotonorm administered weekly, divided into 7 daily subcutaneous injections for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Mar 2005 |
1) Extended BA at the inclusion to less than (<) 15 years for males and <13 years for females.
2) Subjects treated with glucocorticoids at a dose lower than 0.2 mg/kg/day were also included. |
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13 Nov 2008 |
1) Inclusion period was extended 18 December 2009 in the study.
2) Duration of Genotonorm treatment was extended up to 5 years. |
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16 Feb 2011 |
1) The maximal tolerated dose of the genotonorm was specified to be limited to 50 mcg/kg/day. |
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14 Aug 2012 |
1) Inclusion criteria was changed to include obtaining agreement of subjects of childbearing potential to use a highly effective method of contraception throughout the study and for 28 days after the last dose of assigned treatment. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
One site in this study was found to have GCP related issues and was discontinued. Consequently, the Sponsor determined that the data from this site would be excluded from all efficacy analyses. For analysis of safety data, all sites were included. |