Clinical Trial Results:
A Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Palifermin
(Recombinant Human Keratinocyte Growth Factor) in the Reduction of Dysphagia in Patients Receiving Concurrent Chemoradiotherapy followed by Consolidation Chemotherapy for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Summary
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EudraCT number |
2004-003116-33 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
29 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
27 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20030185
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00094861 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Swedish Orphan Biovitrum AB
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Sponsor organisation address |
Tomtebodavägen 23A, Stockholm, Sweden, 112 76
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Public contact |
Medical Information, Swedish Orphan Biovitrum AB, +46 86972000, info@sobi.com
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Scientific contact |
Medical Information, Swedish Orphan Biovitrum AB, +46 86972000, info@sobi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Jan 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of palifermin administered at single weekly doses of 180 μg/kg in reducing the incidence of dysphagia (grade ≥ 2) induced by concurrent chemoradiotherapy (CT/RT) followed by consolidation chemotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with US Food and Drug Administration (FDA) and International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jan 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
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Worldwide total number of subjects |
95
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EEA total number of subjects |
49
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
53
|
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From 65 to 84 years |
42
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This study was conducted in 42 sites globally with evaluable patients in 24 sites. 17 in the Unites States, 2 in Germany, 2 in Poland, 2 in Spain and 1 in France. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study subjects were screened within a period up to 6 weeks before study randomization. Randomization to placebo or active treatment occured within 48 hours before the planned dose of investigational product. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Acute phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
A registration call was made to the IVRS 48 hours before the first dose of investigational product. At the completion of this call, a randomization number and a drug box number was assigned by the IVRD. From this point on, the subject was enrolled to the study and assignes to 1 of the 2 treatment groups.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was given as subcutaneous bolus injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo was given as subcutaneous bolus injections. Placebo was presented as lyophilized white powder in 6.25 mg single-dose vials to be reconstituted with 1.2 ml of sterile water for injection. The reconstituted solution contained 10 mM histidin (pH6.5), 4 % mannitol, 2 % sucrose, 0.010 % polysorbate 20 and no preservatives.
Injections were to be given as single weekly doses before the initiation of concurrent chemoradiotherapy, and during weeks 1 through 6 after the last dose of radiation therapy of the week (a total of 7 doses).
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Arm title
|
Palifermin | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Kepivance was given as subcutaneous bolus injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Palifermin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kepivance
|
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Palifermin was given as subcutaneous bolus injections. Palifermin was presented as lyophilized white powder in 6.25 mg single-dose vials to be reconstituted with 1.2 ml of sterile water for injection. The reconstituted solution contained 5 mg/mL (± 0.5 mg/mL) palifermin, 10 mM histidin (pH6.5), 4 % mannitol, 2 % sucrose, 0.010 % polysorbate 20 and no preservatives.
Injections were to be given as single weekly doses before the initiation of concurrent chemoradiotherapy, and during weeks 1 through 6 after the last dose of radiation therapy of the week (a total of 7 doses).
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Period 2
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Period 2 title |
Long-term follow up
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received placebo during the active phase of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Palifermin | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received palifermin during the active phase of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was given as subcutaneous bolus injections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Palifermin
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Reporting group description |
Kepivance was given as subcutaneous bolus injections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo - safety subset
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects receiving at least one dose of IMP (placebo) in the in the active phase
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Subject analysis set title |
Palifermin - safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects receiving at least one dose of IMP (palifermin) in the in the active phase
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Subject analysis set title |
placebo - full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who received all 7 investigational product doses (placebo).
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Subject analysis set title |
Palifermin - full analysis set
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who received all 7 investigational product doses (palifermin).
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Subject analysis set title |
Placebo - LTFU analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who received placebo during the active phase of the study and were followed in the long term follow up phase.
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Subject analysis set title |
Palifermin - LTFU analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who received palifermin during the active phase of the study and were followed in the long term follow up phase.
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|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo was given as subcutaneous bolus injections. | ||
Reporting group title |
Palifermin
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Reporting group description |
Kepivance was given as subcutaneous bolus injections. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects who received placebo during the active phase of the study. | ||
Reporting group title |
Palifermin
|
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Reporting group description |
Subjects who received palifermin during the active phase of the study. | ||
Subject analysis set title |
Placebo - safety subset
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects receiving at least one dose of IMP (placebo) in the in the active phase
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Subject analysis set title |
Palifermin - safety analysis set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects receiving at least one dose of IMP (palifermin) in the in the active phase
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Subject analysis set title |
placebo - full analysis set
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received all 7 investigational product doses (placebo).
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||
Subject analysis set title |
Palifermin - full analysis set
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received all 7 investigational product doses (palifermin).
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Subject analysis set title |
Placebo - LTFU analysis set
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||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received placebo during the active phase of the study and were followed in the long term follow up phase.
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||
Subject analysis set title |
Palifermin - LTFU analysis set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received palifermin during the active phase of the study and were followed in the long term follow up phase.
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|
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End point title |
Incidence of dysphagia (grade ≥ 2) | ||||||||||||||||||
End point description |
Subjects underwent acute dysphagia assessments which were graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 (CTCAE v3.0) dysphagia
scale twice weekly during weeks 1 through 7, and twice weekly thereafter (weeks 8 through 12) and once weekly after week 12 until dysphagia resolved to grade ≤ 1 but not beyond week 16.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline until week 16
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|
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Statistical analysis title |
Incidence of Grade 2 or Greater Dysphagia | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
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Number of subjects included in analysis |
95
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.355 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.28 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 |
|
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End point title |
Duration (days) of grade ≥ 2 dysphagia | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Duration of dysphagia was calculated from the onset of grade ≥ 2 dysphagia to resolution (toxicity grade reduced to 0 or 1) of this event.
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|
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Statistical analysis title |
Duration of Grade 2 or greater dysphagia | ||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
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Number of subjects included in analysis |
95
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3189 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-19.2 | ||||||||||||
upper limit |
4.5 |
|
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End point title |
Maximum severity of dysphagia | ||||||||||||
End point description |
Subjects underwent acute dysphagia assessments which were graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 (CTCAE v3.0) dysphagia scale twice weekly during weeks 1 through 7, and twice weekly thereafter (weeks 8 through 12) and once weekly after week 12 until dysphagia resolved to grade ≤ 1 but not beyond week 16.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline until week 16.
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|
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Statistical analysis title |
Maximum severity of dysphagia | ||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
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Number of subjects included in analysis |
93
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5086 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||
upper limit |
0.3 |
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End point title |
Maximal ECOG Status Increase From Baseline Through Week 12 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Twice weekly from baseline until week 12
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Maximal ECOG status increase from baseline | ||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
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Number of subjects included in analysis |
90
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0621 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Maximal Weight Loss From Baseline Through Week 12 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 12
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Maximal body weight loss | ||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0763 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Incidence of unplanned breaks in RT | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 6 or 7
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of unplanned breaks in RT | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1115 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.33 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.03 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Incidence of hospitalization | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 16
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of hospitalization | |||||||||||||||
Comparison groups |
placebo - full analysis set v Palifermin - full analysis set
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.8639 | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.16 | |||||||||||||||
upper limit |
0.2 |
|
||||||||||||||||
End point title |
incidence of serum anti-palifermin antibody formation | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From baselinte to week 12
|
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|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tumor progression or Recurrence of Primary Disease | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until death, lost to follow up or study end
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Other malignancy | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From end of treatment until death, lost to follow up or study end.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Second primary tumors | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
From end of treatment until death, lost to follow up or study end.
|
||||||||||||
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Death | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
From baseline until death, lost to follow up or study end.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline up to Week 12
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Adverse event reporting additional description |
A Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Palifermin in the Reduction of Dysphagia in Patients Receiving Concurrent Chemoradiotherapy followed by Consolidation Chemotherapy for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
|
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
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palifermin
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placebo
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2005 |
Patients with T3N1 and T4 disease are eligible to participate in the study.
The Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) has been removed from the PRO component of the study.
The imaging requirements at screening to rule out metastatic disease in the chest and abdomen have been modified.
Tumor response will no longer be evaluated using RECIST criteria.
Beginning with week 8, PRO assessments can be discontinued if dysphagia resolves to CTCAE v3.0 grade ≤ 1.
Consolidation chemotherapy (paclitaxel and carboplatin), which is given during weeks 7 and 10, may be administered any day of the week, at the discretion of the investigator.
In order to standardize the administration of radiation therapy across multiple sites, RT guidelines are provided.
Laboratory assessments (hematology and chemistry) required at baseline through week 12 have been modified to ensure consistency with other studies in the palifermin clinical development program.
Pneumonitis assessments, which were previously required at month 6 only, will now be required at months 6, 9, and 12.
Study conduct in the US will be expanded from 12 sites to approximately 20 sites and in the EU from 8 sites to approximately 10 sites. |
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03 Mar 2006 |
The exclusion criterion relating to the pleural or pericardial effusion was added in Amendment #1 with the intention of excluding stage IIIb subjects with malignant pleural effusion, who have poorer prognosis, has been clarified.
The prescription dose of radiation therapy has been changed from a fixed dose of 60 Gy to a range of 60-66 Gy. |
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14 Feb 2008 |
Clarification of secondary objective ‘To assess the effect of palifermin on treatmentrelated clinical sequelae’ and the corresponding analyses. The planned analyses of treatment-related clinical sequelae have been reduced and no longer include: incidence and cumulative dose of opioid analgesics use (morphine equivalents); duration (days) of hospitalization; incidence of percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG)/nasogastric (NG) tube, total parenteral nutrition (TPN), and IV hydration use; incidence of infections.
Removal of secondary objective ‘To assess the effect of palifermin on patient-reported outcomes (PRO)’ and the corresponding analyses. No analyses based on a PRO efficacy evaluable subset are planned. |
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15 Dec 2008 |
The sponsorship was transferred from Amgen Inc to Biovitrum AB. |
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15 Aug 2013 |
The long term follow up period was limited to up to 5 years from the last subject randomized. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |