E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fungal Infection High risk patients undergoing allogeneic stem-cell transplantation. |
Pazienti ad alto rischio di infezioni fungine sottoposti a trapianto allogenico di midollo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10017528 |
E.1.2 | Term | Fungal infectious disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is safety and tolerability profile of administration of 3mg/kg/day three times a week until day 22 (21 days after transplantation day) and 7 mg/kg weekly from day 29 to the end of treatment (day 50-8th Week) of AmBisome in antifungal primary prophylaxis treatment of high risk patients undergoing allogeneic stem-cell transplantation. |
L`obiettivo primario di questo studio e` indagare il profilo di sicurezza e tollerabilita` di 3mg/kg/die per tre volte la settimana fino al giorno 22 (21 giorni dopo il giorno del trapianto) e di 7mg/kg alla settimana dal giorno 29 fino al termine del trattamento (giorno 50- 8a settimana) di AmBisome nella profilassi primaria delle infezioni fungine in pazienti ad alto rischio sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Number(%)of patients with probable or proven invasive fungal infection according to EORTC-MSG criteria11 within the 6 months following the initiation of prophylaxis treatment.Number(%)of patients with fever of unknown origin requiring empirical antifungal treatment within the 6 months following the initiation of prophylaxis treatment.Number(%)of patients with superficial fungal infections within the 6 months following the initiation of prophylaxis treatment.Number(%)of patients with evidence of colonization by fungal organisms observed within the 6 months following initiation of prophylaxis treatment.Reasons for early study discontinuation.Survival rate & incidence of mortality related to fungal infection at end of treatment & within 3,6 & 12 months after the initiation of prophylaxis treatment.Time to following events may also be considered:-probable or proven invasive fungal infection-fever of unknown origin requiring emp |
% paz con prob o provata infezione invasiva fungina (IIF) in accordo con i criteri EORTC-MSG entro 6 mesi dall`inizio della profilassi.%di paz con febbre di origine sconosciuta che richiedano un tratt antifungino entro i 6 mesi che seguono l`inizio del tratt di profilassi.%paz con IF superfic entro i 6 mesi dall`inizio della profilassi.%di paz con evidenze di colonizzaz fungina oss entro i 6 mesi dall`inizio della terapia di profilassi.Motivi di interruz antic del tratt.Indice di sopravv ed incid della mortalità correlata con le IF al termine del tratt ed entro 3,6 e 12 mesi dopo l`inizio della profilassi.prob o provata IIF - febbre di origine sconosciuta che richieda un tratt antifungino- inizio di un tratt empirico antifungino- interruz dello studio.%di paz con eventi avversi(AEs).Incidenza di AEs in accordo con la classific e il grading CTC.%di paz con epatotossicità(AST-ALT anomalia di grado 3 o superiore).%di paz with ipokalaemia(grado >=3).%di paz ipomagnesemia(grado >=3) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study.  Male or female patients aged more than 18;  Patients with hematological malignancies undergoing allogeneic stem cell transplantation from donors other than HLA identical sibling; source of stem cell includes either peripheral blood or bone marrow;  No evidence of fungal infection at chest CT scan and at sinus X-ray at baseline;  Patients with no sign or symptoms of fungal infection and no previous proven or probable IFI;  Females of childbearing potential must be surgically incapable of pregnancy, or practising a method of birth control, or agree to abstain from heterosexual intercourse while participating in the study, and with a negative pregnancy test (blood or urine) at baseline;  Understanding of the study and agreement of the patient to give written informed consent;  Ability and agreement to comply with all study requirements;  Patient willing to attend hospital appointments for each injection (infusions will be performed in hospital, under strict medical supervision). All patients will be hospitalised prior to, and remain in hospital for at least one day, after the first infusion. |
I soggetti devono rispondere a tutti i criteri di inclusione sotto elencati per poter partecipare a questo studio.  Pazienti maschi o femmine di eta` superiore ai 18 anni  Pazienti con patologie ematologiche maligne sottoposti a trapianto di staminali allogeniche da donatori non HLA identici; la fonte delle cellule staminali puo` includere sia il sangue periferico che il midollo osseo  Nessuna traccia di infezione fungina alla TAC toracica e raggi X dei seni frontali all'inclusione  Pazienti senza segni o sintomi di infezione fungina e nessuna precedente infezione fungina provata o probabile  Le donne in eta` fertile devono essere chirurgicamente non in grado di intraprendere una gravidanza o seguire un metodo contraccettivo o accettare di astenersi da rapporti eterosessuali per la durata della partecipazione allo studio e avere un test di gravidanza negativo (sangue o urine) all`inizio della ricerca  Comprensione dello studio e accordo da parte del paziente di dare il consenso informato scritto  Capacita` e accordo di seguire quanto lo studio richiede  Il paziente accetta di presentarsi agli appuntamenti ospedalieri per ogni infusione (le infusioni verranno eseguite in ospedale, sotto stretto controllo medico). Tutti i pazienti verranno ospedalizzati prima e rimarranno in ospedale per almeno ventiquattr`ore dopo la prima infusione. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria Subjects who meet any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in this study.  Known hypersensitivity to amphotericin B, in particular known history of anaphylactic reaction to amphotericin B;  Patients undergoing cord transplantation;  Creatinine > 2.0 mg/dL;  Patient with moderate or severe liver disease as defined by AST or ALT > 5 times the upper limit of normal (ULN);  Patients who are unlikely to survive more than 1 month;  Febrile patients (> 38.5°C), excluding the cases of fever due to specific procedures connected with BMT (e.g.: antilynphocytic serum);  Patients who have received systemic antifungal therapy within 15 days prior to the inclusion;  Any severe cardiovascular disease (such as arrhythmias, in particular) which may constitute a contra-indication to AmBisome® administration;  Any severe disease other than the hematological diseases described at the second point of inclusion criteria, which in the investigator`s judgement may interfere with study evaluations or affect the patient`s safety;  Pregnant or nursing females;  Patients previously included in this study;  Patients who have taken any investigational drug in the last 30 days prior to the inclusion. |
I soggetti che non rispondano ad uno qualunque dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio.  Ipersensibilita` nota all`amfotericina B, in particolare storia clinica nota di reazione anafilattica all`amfotericina B  Pazienti sottoposti a trapianto di midollo allogenico di cellule staminali da cordone ombelicale  Creatinina sierica >2,0 mg/dL  Pazienti con malattia epatica moderata o grave definita da AST o ALT >5 volte il limite superiore di normalita` (ULN)  Pazienti con scarse probabilita` di sopravvivenza oltre 1 mese  Pazienti febbrili (>_38,5°C)  Pazienti che abbiano ricevuto una terapia sistemica antifungina entro i 15 giorni precedenti l`inclusione  Qualsiasi malattia cardiovascolare grave (come le aritmie, in particolare) che possano costituire una controindicazione alla somministrazione di AmBisome  Qualsiasi malattia grave diversa dalla malattia ematologica descritta al secondo punto dei criteri di inclusione, che a giudizio del ricercatore possa interferire con le valutazioni dello studio o mettere a rischio la sicurezza del paziente  Donne in gravidanza o allattamento  Pazienti precedentementi inclusi in questo studio  Pazienti che abbiano assunto qualsiasi farmaco in sperimentazione negli ultimi 30 giorni precedenti l`inclusione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability profile will be assessed by considering:  Number (%) of patients with Infusion related AEs,  Number (%) of patients with nephrotoxicity (expressed as Serum creatinine > 2 x baseline value) |
La sicurezza e il profilo di tollerabilita` saranno valutati tramite - Numero (%) di pazienti con eventi avversi correlati all`infusione - Numero (%) di pazienti con nefrotossicita` (espressa come valore di creatinina sierica >2 rispetto al valore basale) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |