Clinical Trial Results:
A Dose-ranging, Safety and Pharmacokinetics Study of Candesartan
Cilexetil in Hypertensive Pediatric Subjects 1 to Less Than 6 Years of Age:
A 4-week, Multicenter, Randomized, Double-Blind Study with a 1-year
Open-label, Follow-up Period
Summary
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EudraCT number |
2004-004264-75 |
Trial protocol |
BE GB DE DK IT |
Global end of trial date |
07 Aug 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Mar 2016
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First version publication date |
09 Mar 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D2451C0002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00244621 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Pepparedsleden 1, Molndal, Sweden, 431 83
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Public contact |
Robin Mukherjee, R&D/GMD/Biometrics & Information Sciences, robin.mukherjee@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Robin Mukherjee, R&D/GMD/Biometrics & Information Sciences, robin.mukherjee@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Mar 2009
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Aug 2008
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Aug 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to characterize the dose response relationship of
candesartan cilexetil (administered once daily) in hypertensive pediatric subjects (1 to
<6 years of age) by evaluation of the slope of the linear regression for the change in trough
systolic blood pressure (SBP) from baseline (Day 0) to the end of the 4-week, double-blind
treatment period (Day 28) as a function of dose.
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Protection of trial subjects |
The study ICI and the AstraZeneca Study Physician reviewed and discussed each SAE. In addition, an independant pediatric hypertension expert not otherwise participating in the study reviewed all SAEs, Aes and Aes leading to discontinuation of study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Nov 2004
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Åland Islands: 93
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Worldwide total number of subjects |
93
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
16
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Children (2-11 years) |
77
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study population included male and female participants 1 to <6 years of age with mild to moderate hypertension. The participants were recruited during the time period from 04 November 2004 to 07 August 2008 at pediatric clinics in the USA, Puerto Rico and Europe. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One to 2 weeks following a screening evaluation, participants underwent a 1-week, single-blind, placebo run-in period to reduce the variability in the baseline blood pressure measurements and to stabilize any concurrent antihypertensive medications. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind treatment period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Atacand .05 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.05 mg/kg once daily oral liquid dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Candesartan cilexetil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
.05mg
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Arm title
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Atacand .20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.20 mg/kg once daily oral liquid dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Candesartan cilexetil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
.20mg
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Arm title
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Atacand .40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.40 mg/kg once daily oral liquid dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Candesartan cilexetil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
.40mg
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label treatment period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Open-Label | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Follow-up | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Candesartan cilexetil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.05mg
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One participant discontinued study due to Adverse Event after completing the double-blind period |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atacand .05 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.05 mg/kg once daily oral liquid dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atacand .20 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.20 mg/kg once daily oral liquid dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atacand .40 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.40 mg/kg once daily oral liquid dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Atacand .05 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.05 mg/kg once daily oral liquid dose | ||
Reporting group title |
Atacand .20 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.20 mg/kg once daily oral liquid dose | ||
Reporting group title |
Atacand .40 mg
|
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.40 mg/kg once daily oral liquid dose | ||
Reporting group title |
Open-Label
|
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Mean change from baseline to week 4 in systolic blood pressure (SBP) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomisation to end of double-blind treatment (4 weeks)
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Statistical analysis title |
Linear Regression | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The response variable was the change from baseline to the end of the double-blind treatment period in
trough SBP.
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Comparison groups |
Atacand .05 mg v Atacand .20 mg v Atacand .40 mg
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Number of subjects included in analysis |
93
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0136 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.436 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.1692 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Notes [1] - The independent variables were dose ratio and weight group as a blocking factor. |
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End point title |
Mean change from baseline to week 4 in diastolic blood pressure (DBP) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to end of double-blind treatment (4 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in albumin/creatinine (A/C) ratio for each assigned dose level from baseline to Day 28 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to day 28
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in protein/creatinine (P/C) ratio for each assigned dose level from baseline to Day 28 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to day 28
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation (study day 0) to end of study (week 56).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
NA
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atacand .05 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.05 mg/kg once daily oral liquid dose | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atacand .20 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.20 mg/kg once daily oral liquid dose | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atacand .40 mg
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Reporting group description |
candesartan cilexetil (Atacand) 0.40 mg/kg once daily oral liquid dose | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Feb 2006 |
Centres have been added to reach enrolment goals |
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20 Jul 2007 |
Revision in blood pressure measurement. |
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12 Feb 2008 |
No interim analyses planned but amendment 2 provides the authorithy to analyse the double-blind dose response phase without waiting until long term open label phase is completed |
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12 Feb 2008 |
Echocardiography is added following recommendation from the Paediatric Committee at EMEA |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20160654 |