Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Controlled Evaluation of Tenofovir DF versus Adefovir Dipivoxil for the Treatment of Presumed Pre-core Mutant Chronic Hepatitis B
Summary
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EudraCT number |
2004-005119-27 |
Trial protocol |
GB CZ DE ES IT |
Global end of trial date |
19 Jan 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Feb 2017
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First version publication date |
02 Feb 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-174-0102
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00117676 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jan 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This primary objectives of this study were to compare the efficacy, safety, and tolerability of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) versus adefovir dipivoxil (ADV) for the treatment of pre-core mutant chronic hepatitis B.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jun 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 46
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Worldwide total number of subjects |
382
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EEA total number of subjects |
225
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
376
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From 65 to 84 years |
6
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America, Europe, and Australia/New Zealand. The first participant was screened on 07 June 2005. The last study visit occurred on 19 January 2016. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
846 participants were screened. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind Period Through Week 48
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg plus placebo to match adefovir dipivoxil (ADV) (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added emtricitabine (FTC; as part of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (200/300 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ADV, Hepsera®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 7 participants who were randomized but not treated are not included in the subject disposition table. |
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Period 2
|
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Period 2 title |
Open-label Period: Weeks 49 - 96
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ADV, Hepsera®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTC/TDF Truvada®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 18 participants (9 TDF-TDF; 9 ADV-TDF) completed 48 weeks but did not continue on study. |
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Period 3
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Period 3 title |
Open-label Period: Weeks 97 - 144
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
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Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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Period 4
|
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Period 4 title |
Open-label Period: Weeks 145 - 192
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTC/TDF Truvada®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 5
|
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Period 5 title |
Open-label Period: Weeks 193 - 240
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
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Period 6
|
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Period 6 title |
Open-label Period: Weeks 241 - 288
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 7
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 7 title |
Open-label Period: Weeks 289 - 336
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 8 title |
Open-label Period: Weeks 337 - 384
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 9
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 9 title |
Open-label Period: Weeks 385 - 432
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 138 participants (94 TDF-TDF; 44 ADV-TDF) completed 384 weeks but did not continue on study. |
||||||||||||||||||||||||||||
Period 10
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 10 title |
Open-label Period: Weeks 433 - 480
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDF-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADV-TDF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adefovir dipivoxil
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ADV, Hepsera®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
FTC/TDF Truvada®
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200/300 mg FDC tablet administered once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 1 participant (ADV-TDF) completed 432 weeks but did not continue on study. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg plus placebo to match adefovir dipivoxil (ADV) (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added emtricitabine (FTC; as part of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (200/300 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg plus placebo to match adefovir dipivoxil (ADV) (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added emtricitabine (FTC; as part of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (200/300 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
TDF-TDF
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Reporting group title |
ADV-TDF
|
||
Reporting group description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||
Subject analysis set title |
TDF-TDF With No Addition of FTC
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants in this reporting group did not add FTC to their study regimen in the open-label period.
|
||
Subject analysis set title |
TDF-TDF With Addition of FTC
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants in this reporting group added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their study regimen in the open-label period.
|
||
Subject analysis set title |
ADV-TDF With No Addition of FTC
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants in this reporting group did not add FTC to their study regimen in the open-label period.
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With HBV DNA < 400 Copies/mL and Histological Improvement (2-point Reduction in Knodell Necroinflammatory Score Without Worsening in Knodell Fibrosis Score) at Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
Complete response was a composite endpoint defined as histological response and HBV DNA < 400 copies/mL. Histological response was based on the Knodell numerical scoring of liver biopsy specimens and defined as at least a 2-point reduction in Knodell necroinflammatory score without worsening in Knodell fibrosis score. The Knodell necroinflammatory score is the combined necrosis and inflammation domain scores and ranges from 0 to 14; the Knodell fibrosis domain score ranges from 0 to 4.
A participant was a nonresponder for the primary endpoint if either biopsy (baseline or end-of-treatment) was missing or if there was not an HBV DNA value available at or beyond Week 40.
Randomized and Treated Analysis Set: all participants who were randomized and received at least one dose of study medication; the missing-equals-failure approach was used where participants with missing data were considered to have failed to reach the endpoint.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis - TDF-TDF vs ADV-TDF | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A two-sided 95% confidence interval (CI), stratified by baseline ALT (≤ 2 x ULN or > 2 x ULN) was used to evaluate the difference (tenofovir DF - adefovir dipivoxil) in the proportion of complete responders between treatment groups.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
TDF-TDF v ADV-TDF
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
375
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||||||||
Point estimate |
23.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
13.2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
33.8 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.2
|
||||||||||||||||||
Notes [1] - With a sample size of 200 subjects in the tenofovir DF group and 100 subjects in the adefovir dipivoxil group, a two group large-sample normal approximation test of proportions with a one-sided 0.025 significance level would have 95% power to reject the null hypothesis that the tenofovir DF treatment was inferior to the adefovir dipivoxil treatment (difference in proportions was less than -0.100) in favor of the alternative hypothesis that the tenofovir DF treatment was not inferior. [2] - P-value corresponds to a Z-test of the null hypothesis that the stratum-adjusted (baseline ALT ≥ 2 x ULN or > 2 x ULN) difference is 0. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With HBV DNA < 400 Copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Randomized and Treated Analysis Set; the missing-equals-failure approach was used where participants with missing data were considered to have failed to reach the endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis - TDF-TDF vs ADV-TDF | ||||||||||||
Comparison groups |
TDF-TDF v ADV-TDF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
375
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||
Point estimate |
30.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
21.3 | ||||||||||||
upper limit |
39.2 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
4.6
|
||||||||||||
Notes [3] - P-value corresponds to a Z-test of the null hypothesis that the stratum-adjusted difference is zero. Difference, standard error of the difference, and the CI are stratum adjusted based on baseline ALT category (≤ 2 x ULN or > 2 x ULN). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With HBV DNA < 400 Copies/mL at Weeks 96 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with available data were analyzed. Data included for participants who had discontinued unless the reason for discontinuation was unrelated to protocol criteria.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis - TDF-TDF vs ADV-TDF | ||||||||||||
Comparison groups |
TDF-TDF v ADV-TDF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
356
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.672 [4] | ||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.2 | ||||||||||||
upper limit |
8 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
3.4
|
||||||||||||
Notes [4] - P-value corresponds to a Z-test of the null hypothesis that the stratum-adjusted difference is zero. Two-sided 95% confidence intervals, stratified by baseline ALT (baseline ALT ≤ 2 x ULN, > 2 x ULN), were used to evaluate treatment arm differences. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With HBV DNA < 400 Copies/mL at Weeks 144, 192, 240, 288, 336, and 384 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Randomized and Treated Analysis Set. Data included for participants who had discontinued unless the reason for discontinuation was unrelated to protocol criteria. Participants with missing values related to protocol criteria or who added FTC to their open-label TDF regimen were considered to have failed to reach the endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 144, 192, 240, 288, 336, and 384
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With HBV DNA < 400 Copies/mL at Weeks 432 and 480 | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added emtricitabine to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 432 and 480
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in HBV DNA at Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Week 48 in HBV DNA at Weeks 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48; Weeks 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Histological Response at Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
Histological response was based on the Knodell numerical scoring of liver biopsy specimens and defined as at least a 2-point reduction in Knodell necroinflammatory score without worsening in Knodell fibrosis score. The Knodell necroinflammatory score is the combined necrosis and inflammation domain scores and ranges from 0 to 14; the Knodell fibrosis domain score ranges from 0 to 4.
Randomized and Treated Analysis Set; the missing-equals-failure approach was used where participants with missing data were considered to have failed to reach the endpoint.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis - TDF-TDF vs ADV-TDF | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
TDF-TDF v ADV-TDF
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
375
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.293 [5] | ||||||||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-4.5 | ||||||||||||||||||
upper limit |
14.9 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
5
|
||||||||||||||||||
Notes [5] - P-value corresponds to a Z-test of the null hypothesis that the stratum-adjusted difference is zero. Confidence interval stratum adjusted based on baseline ALT (≤ 2 x ULN, > 2 x ULN). |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Histological Response at Week 240 | ||||||||||||||||||
End point description |
Histological response was based on the Knodell numerical scoring of liver biopsy specimens and defined as at least a 2-point reduction in Knodell necroinflammatory score without worsening in Knodell fibrosis score. The Knodell necroinflammatory score is the combined necrosis and inflammation domain scores and ranges from 0 to 14; the Knodell fibrosis domain score ranges from 0 to 4.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 240
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Knodell and Ishak Necroinflammatory Scores at Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
The Knodell necroinflammatory score is the combined score for necrosis and inflammation domains of the Knodell scoring system, and ranges from 0 (best) to 14 (worst). The Ishak score measures the degree of liver fibrosis (scarring) caused by chronic necroinflammation (inflammation leading to cell death) and ranges from 0 (best) to 6 (worst).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with measurements at Baseline and Week 48 were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Knodell and Ishak Necroinflammatory Scores at Week 240 | ||||||||||||||||||
End point description |
The Knodell necroinflammatory score is the combined score for necrosis and inflammation domains of the Knodell scoring system, and ranges from 0 (best) to 14 (worst). The Ishak score measures the degree of liver fibrosis (scarring) caused by chronic necroinflammation (inflammation leading to cell death) and ranges from 0 (best) to 6 (worst).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 240
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Ranked Assessment of Necroinflammation and Fibrosis at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were ranked as having improvement, no change, worsening, or missing data (compared to Baseline) based on the Knodell scoring system, and results are presented as the percentage of participants in each category. The Knodell necroinflammatory score is the combined score for necrosis and inflammation domains of the Knodell scoring system, which ranges from 0 (best) to 14 (worst). The Knodell fibrosis domain score ranges from 0 (best) to 4 (worst). A decrease of 1 point or more indicated improvement, and an increase of 1 point or more indicated worsening.
Randomized and Treated Analysis Set; the missing-equals-failure approach was used where participants with missing data were considered to have failed to reach the endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Ranked Assessment of Necroinflammation and Fibrosis at Week 240 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were ranked as having improvement, no change, worsening, or missing data (compared to Baseline) based on the Knodell scoring system, and results are presented as the percentage of participants in each category. The Knodell necroinflammatory score is the combined score for necrosis and inflammation domains of the Knodell scoring system, which ranges from 0 (best) to 14 (worst). The Knodell fibrosis domain score ranges from 0 (best) to 4 (worst). A decrease of 1 point or more indicated improvement, and an increase of 1 point or more indicated worsening.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 240
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With ALT Normalization at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
ALT normalization was defined as ALT > upper limit of normal (ULN) at baseline and within the normal range at the end of blinded treatment. The ULN was 43 U/L for males and 34 U/L for females aged 18 to < 69, and 35 U/L for males and 32 U/L for females aged ≥ 69.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with ALT > ULN at baseline were analyzed; the missing-equals-failure approach was used where participants with missing data were considered to have failed to reach the endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis - TDF-TDF vs ADV-TDF | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical tests were not adjusted for baseline ALT stratum. Analysis set included only randomized and treated participants with baseline ALT > ULN (biochemically evaluable analysis set).
|
||||||||||||
Comparison groups |
TDF-TDF v ADV-TDF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
354
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.859 [6] | ||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.2 | ||||||||||||
upper limit |
8.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
4.8
|
||||||||||||
Notes [6] - P-value corresponds to a Z-test of the null hypothesis that the ALT stratum-adjusted difference is zero. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With ALT Normalization at Weeks 96 | ||||||||||||
End point description |
ALT normalization was defined as ALT > ULN at baseline and within the normal range at Week 96. The ULN was 43 U/L for males and 34 U/L for females aged 18 to < 69, and 35 U/L for males and 32 U/L for females aged ≥ 69.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with ALT > ULN at baseline. Data included for participants who had discontinued unless the reason for discontinuation was unrelated to protocol criteria; data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis - TDF-TDF vs ADV-TDF | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference, standard error of the difference, and confidence interval are stratum adjusted (baseline ALT ≤ 2 x ULN or > 2 x ULN).
|
||||||||||||
Comparison groups |
ADV-TDF v TDF-TDF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
332
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.359 [7] | ||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||
Point estimate |
4.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.5 | ||||||||||||
upper limit |
15.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
5.3
|
||||||||||||
Notes [7] - P-value corresponds to a Z-test of the null hypothesis that the ALT stratum-adjusted difference is zero. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With ALT Normalization at Weeks 144, 192, 240, 288, 336, and 384 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ALT normalization was defined as ALT > ULN at baseline and within the normal range at the subsequent time point. The ULN was 43 U/L for males and 34 U/L for females aged 18 to < 69, and 35 U/L for males and 32 U/L for females aged ≥ 69.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with ALT > ULN at baseline and available data were analyzed. Data included for participants who had discontinued unless the reason for discontinuation was unrelated to protocol criteria; data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Weeks 144, 192, 240, 288, 336, and 384
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in ALT at Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Week 48 in ALT at Weeks 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48; Weeks 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Hepatitis B S-Antigen (HBsAg) Loss or Seroconversion Antibody to HBs (Anti-HBs) at Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
HBsAg loss was defined as HBsAg positive at baseline and HBsAg negative at Week 48. Seroconversion to anti-HBs was defined as change of detectable antibody to HBsAg from negative at baseline to positive at Week 48.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set were analyzed. The missing = failure approach was used.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With HBsAg Loss and/or Seroconversion to Anti-HBs at Week 96 | ||||||||||||||||||
End point description |
HBsAg loss was defined as HBsAg positive at baseline and HBsAg negative at Week 96. Seroconversion to anti-HBs was defined as change of detectable antibody to HBsAg from negative at baseline to positive at Week 96.
Randomized and Treated Analysis Set. Data is included for participants who had discontinued unless the reason for discontinuation was unrelated to protocol criteria.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 96
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With HBsAg Loss and/or Seroconversion to Anti-HBs at Weeks 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HBsAg loss was defined as HBsAg positive at baseline and HBsAg negative at the subsequent time point. Seroconversion to anti-HBs was defined as change of detectable antibody to HBsAg from negative at baseline to positive at the subsequent time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 144, 192, 240, 288, 336, 384, 432, and 480
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 48 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 48, those with viral breakthrough, and those who discontinued after Week 24 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 96 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 96 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 48 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 48 (ie, entered the open-label phase) were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 49 to 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 144 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 144 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 96 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 96 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 96 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 97 to 144
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 192 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 192 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 144 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 144 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 144 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 145 to 192
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 240 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 240 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 192 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 192 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 192 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 193 to 240
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 288 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 288 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 240 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 240 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 240 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 241 to 288
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 336 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 336 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 288 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 288 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 288 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 289 to 336
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 384 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 384 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 336 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 336 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 336 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 337 to 384
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 432 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 432 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 384 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 384 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 384 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 385 to 432
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With HBV Genotypic Changes From Baseline at Week 480 (Resistance Surveillance) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Of the total number analyzed, participants evaluated for resistance included those with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at Week 480 on TDF monotherapy, those with viral breakthrough, those who discontinued after Week 432 with HBV DNA ≥ 400 copies/mL, and those who added emtricitabine to the open-label TDF regimen after Week 432 and had HBV DNA ≥ 400 copies/mL at the time of the addition. No participants in the ADV-TDF group that added FTC to their study regimen in the open-label period met this criteria so no data is presented for this group (ADV-TDF With Addition of FTC).
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set who continued on the study after Week 432 with available data were analyzed to determine if they qualified for protocol criteria for resistance surveillance, and those meeting the criteria were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 433 to 480
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With ALT Normalization at Weeks 432 and 480 | ||||||||||||||||||
End point description |
ALT normalization was defined as ALT > ULN at baseline and within the normal range at the subsequent time point. The ULN was 43 U/L for males and 34 U/L for females aged 18 to < 69, and 35 U/L for males and 32 U/L for females aged ≥ 69.
Participants in the Randomized and Treated Analysis Set with ALT > ULN at baseline and with observed data were analyzed; the missing-equals-excluded approach was used where participants with missing data were excluded from the analysis. Data for participants who added FTC to their open-label TDF regimen were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 432 and 480
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to Week 480
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Adverse event reporting additional description |
Randomized and Treated Analysis Set: all participants who were randomized and received at least one dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-Blind TDF
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Reporting group description |
Adverse events this reporting group include those occurring in the TDF-TDF group during the double-blind period only (baseline to Week 48). TDF 300 mg plus placebo to match ADV (double-blind period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind ADV
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Reporting group description |
Adverse events this reporting group include those occurring in the ADV-TDF group during the double-blind period only (baseline to Week 48). ADV 10 mg plus placebo to match TDF (double-blind period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label TDF
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Reporting group description |
Adverse events for this reporting group include those occurring during the open-label TDF 300 mg period (Week 49 up to Week 384), regardless of which group they were randomized to in the double-blind period. TDF 300/mg+ADV placebo or ADV 10 mg+TDF placebo (double-blind period), followed by TDF 300 mg (open-label period). Participants may have added FTC (as part of FTC/TDF (200/300 mg) FDC tablet) to their treatment regimen in the open-label period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Sep 2005 |
— The treatment phase of the study was extended to 240 weeks to evaluate long-term virological, serological, and biochemical response, as well as the safety profile observed among subjects initiating double-blind treatment with tenofovir DF and maintained on tenofovir DF (early) versus subjects initiating double-blind treatment with adefovir dipivoxil and switching to tenofovir DF at the end of the first year (deferred).
— Statistical analysis of the antiviral and safety parameters at Week 96 (and every 48 weeks thereafter) was added to evaluate continuous (early) tenofovir DF treatment versus secondary(deferred) tenofovir DF treatment based on randomization to double-blind tenofovir DF or adefovir dipivoxil, respectively, at study entry in the first year. The original treatment assignment is to remain blinded to the subject and the investigator for the entire 240 weeks of the study.
— A final required liver biopsy was added at Week 240.
— To help characterize a role for combination therapy in subjects with persistent viral replication or incomplete virologic response, a provision was added for subjects with HBV DNA ≥ 400 copies/mL at or after Week 72, confirmed on two consecutive visits, to be eligible to remain on tenofovir DF, switch to emtricitabine 200 mg/tenofovir DF 300 mg combination tablet taken QD, or initiate commercially available HBV therapy. |
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23 Dec 2005 |
— Allowed up to 120 subjects to enroll who had previous exposure to emtricitabine or lamivudine
— The ALT entry criterion was decreased from ≥ 1.5 times the upper limit of normal (ULN) to simply ≥ ULN
— A provision for 10% variance for ALT and in time windows for study eligibility criteria (with approval of the medical monitor) was added.
— The primary efficacy and safety analysis sets were redefined as all randomized subjects who received at least one dose of study medication |
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27 Jun 2008 |
— The study duration was extended to 384 weeks (8 years).
— Annual dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) scans of the hip and spine from Week 192 to Week 384 were added to monitor for changes in bone mineral density. |
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09 Sep 2011 |
— For subjects who provided a separate informed consent form, the collection of a blood sample for biomarker analysis (including pharmacogenomics) was added. These samples may be used for exploration of appropriate markers that may be predictive of virologic response and/or the tolerability of HBV therapies. Provision of samples for these analyses will not necessarily benefit subjects participating in this study; however, results may prove beneficial in the design and/or analyses of future HBV studies, and may improve our understanding of biological factors influencing patient health and disease.
— Instructions were added for subjects to have a dose modification to every 48 hour dosing if creatinine clearance (Clcr) decreased to between 30 to 49 mL/min. If creatinine clearance values were confirmed to be below 30 mL/min, the medical monitor was to be contacted.
— The management of subjects who seroconvert was clarified.
— Visit windows for protocol-specific visits were clarified. |
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17 Jan 2013 |
— The study was extended to 480 weeks for subjects who complete 384 weeks of study treatment under the original protocol.
— Text was added providing instructions on Special Situations Reports.
— Statements were added indicating that DEXA scans will not be performed beyond Week 384 due to unavailability of baseline values and the lack of decline in BMD from results available for Years 4 through 6.
— The medical monitor for the study was changed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
There were no limitations affecting the analysis or results. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25788199 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25532501 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277773 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25179493 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23939953 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23234725 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23364953 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27658343 |