Clinical Trial Results:
Acceptability, safety, pharmacokinetics and effects on blood pressure of paediatric formulation of perindopril, S 90052 (0.020 to 0.110 mg/kg/d)/S 90652 (0.025 to 0.135 mg/kg/d), in hypertensive children.
An open, noncomparative, 3-month then 24-month (minimal duration) multicentre study.
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Summary
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EudraCT number |
2005-000077-22 |
Trial protocol |
BE IT |
Global end of trial date |
27 Apr 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jul 2016
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First version publication date |
31 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL2-90652-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes Cedex, France, 92284
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Public contact |
Clinical studies department, Institut de Recherches Internationales Servier
50 rue Carnot
92284 Suresnes Cedex, +33 155724366, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical studies department, Institut de Recherches Internationales Servier
50 rue Carnot
92284 Suresnes Cedex, +33 155724366, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Apr 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Apr 2010
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Apr 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to assess the acceptability of S 90052/S 90652, the orodispersible formulation of perindopril and to assess the safety of S 90052/S 90652.
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Protection of trial subjects |
Temporary discontinuations of the study treatment were allowed during the study if a dose decreasing procedure was decided.
Definitive discontinuations of the study drug were to be decided in case of serious adverse drug reaction(s), or adverse event(s) not compatible with the continuation of the study treatment, or insufficient BP control. In the extension part of the study, the apparition of signs of pubescence in girls was also a reason for definitive discontinuations of the study drug:
A serious adverse reaction was defined as a serious adverse event that the investigator considered might be due to the research.
Adverse events considered as not compatible with the continuation of the study drug were the following angioedema postural hypotension or occurrences of malaises, serum potassium level > 5.5 mEq/L and estimated GFR ≤ 25 mL/min/1.73m².
Insufficient BP control was defined as the occurrence of a threatening hypertension; SBP or DBP equal to or above the 97.5th percentile + 30 mmHg the occurrence of a SBP or a DBP equal to or above the 95th percentile in spite of the administration of the maximal authorised dose of S 90652 in combination with additional antihypertensive agent(s).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jul 2003
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
48 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Worldwide total number of subjects |
62
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EEA total number of subjects |
62
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
54
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Adolescents (12-17 years) |
8
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
In all, 20 centres located in Belgium, France and Italy were opened: four centres in Belgium, 15 centres in France and one centre in Italy. Eighteen centres selected at least one patient, and 17 centres included at least one patient. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Subgroup A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Confirmed and untreated arterial hypertension (defined as a systolic blood pressure (SBP) or a diastolic blood pressure (DBP) equal to or above the 97.5th percentile + 10 mmHg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S 90052 (perindopril tert-butylamine salt)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Orodispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.020 mg/kg/day, oral
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Investigational medicinal product name |
S 90652 (perindopril arginine salt)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Orodispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.025 mg/kg/day, oral
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Arm title
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Subgroup B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arterial hypertension controlled with an ongoing treatment including an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE-I) or other BP lowering medication(s), when the switch of the ACE-I (if an ACE-I was administered) or the switch of another BP lowering medication (if no ACE-I was administered) by S 90052/ S 90652 could be considered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S 90052 (perindopril tert-butylamine salt)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Orodispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.020 mg/kg/day, 0.040 mg/kg/day or 0.080 mg/kg/day, oral
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Investigational medicinal product name |
S 90652 (perindopril arginine salt)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Orodispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.025 mg/kg/day, 0.050 mg/kg/day or 0.100 mg/kg/day, oral, depending upon the previous antihypertensive treatment.
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Arm title
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Subgroup C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Poorly controlled arterial hypertension treated with medication(s) that did not include any ACE-I, when the addition of S 90052/ S 90652 was expected to improve BP control. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S 90052 (perindopril tert-butylamine salt)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Orodispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.020 mg/kg/day, oral
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Investigational medicinal product name |
S 90652 (perindopril arginine salt)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Orodispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.025 mg/kg/day, oral
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Subgroup A
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Reporting group description |
Confirmed and untreated arterial hypertension (defined as a systolic blood pressure (SBP) or a diastolic blood pressure (DBP) equal to or above the 97.5th percentile + 10 mmHg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subgroup B
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Reporting group description |
Arterial hypertension controlled with an ongoing treatment including an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE-I) or other BP lowering medication(s), when the switch of the ACE-I (if an ACE-I was administered) or the switch of another BP lowering medication (if no ACE-I was administered) by S 90052/ S 90652 could be considered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subgroup C
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Reporting group description |
Poorly controlled arterial hypertension treated with medication(s) that did not include any ACE-I, when the addition of S 90052/ S 90652 was expected to improve BP control. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Subgroup A
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Reporting group description |
Confirmed and untreated arterial hypertension (defined as a systolic blood pressure (SBP) or a diastolic blood pressure (DBP) equal to or above the 97.5th percentile + 10 mmHg) | ||
Reporting group title |
Subgroup B
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Reporting group description |
Arterial hypertension controlled with an ongoing treatment including an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE-I) or other BP lowering medication(s), when the switch of the ACE-I (if an ACE-I was administered) or the switch of another BP lowering medication (if no ACE-I was administered) by S 90052/ S 90652 could be considered. | ||
Reporting group title |
Subgroup C
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Reporting group description |
Poorly controlled arterial hypertension treated with medication(s) that did not include any ACE-I, when the addition of S 90052/ S 90652 was expected to improve BP control. | ||
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End point title |
No primary criterion [1] | |||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
No primary efficacy criterion was defined as the main objective was to study the safety of S 90052/S 90652.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No primary efficacy criterion was defined as the main objective was to study the safety of S 90052/S 90652. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||
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End point title |
Evolution of systolic blood pressure over time until M24 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From selection to last visit
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Attachments |
Statistical analysis_SBP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Evolution of diastolic blood pressure over time until M24 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From selection to last visit
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Attachments |
Statistical analysis_DBP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Over the course of the study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Subgroup A
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Subgroup C
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Subgroup B
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Nov 2003 |
The number of centres, the duration of the study, the study drug new formulation, the dosages and the assay centre for perindopril and perindoprilat assays. The protocol code changed from CL2-90052-002 to CL2-90652-001:
- Due to the rate of inclusion lower than expected, the total number of centres was increased from 8 to 20.
- For the same reason, the duration of the recruitment (12 months) was extended to 18 months and the duration of the study from 16 months to 22 months.
- Perindopril tert-butylamine salt was replaced by arginine salt. The doses were modified to take into account the different molecular weights of the two salts; the packaging and the information/informed consent forms were modified. Upon approval of the amendment, the patients to be enrolled in the study received S 90652. Ongoing patients
at the time of the implementation of the amendment completed D120 visit with S 90052.
- Due to the small volume of blood collected from children, the assay centre AAI (Applied Analytical Industries), located in Germany, experienced difficulties to extract sufficient amounts of perindopril and perindoprilat from the small volume samples (0.2 mL). Therefore, the decision was made to have perindopril and perindoprilat assays performed by Technologie SERVIER (TES) in France, where the method had been validated. |
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24 Sep 2004 |
Included the following changes:
- The study initially planned in French paediatric centres was extended to European paediatric centres. The total number of centres was increased to 20.
- The duration of the recruitment (18 months) was extended to 36 months and the duration of the study from 22 months to 40 months.
- The upper age limit was raised to 16 years old in boys. The information/informed consent form was modified accordingly. |
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11 Sep 2008 |
This amendment allowed to obtain echocardiographic data from exams performed within the usual medical follow-up of the patients but outside the study. Exams performed before study treatment initiation and after at least two years of study treatment were concerned, and allowed to assess cardiac function and structure parameters in hypertensive children. Concerning ongoing patients, if there was no echocardiographic data available (under study treatment) after at least two years of study treatment, an echocardiography was to be performed at one of the follow up visits. Each participant (if capable) and his/her parents were asked to sign an additional consent form. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The section NSAE presented EAEs on treatment and included SEAEs. The causality and seriousness of reported SAE can be ultimately upgraded by the sponsor. The sponsor took these decisions to be compliant with the existing ICH E3 Clinical Study Report. | |||
