Clinical Trial Results:
A Prospective, Randomized Controlled Study to Compare the Effects of a Fibrin Sealant(FS2) Versus Manual Compression on Haemostatic Efficacy During Vascular Surgical Procedures Utilising Polytetrafluorethylene Graft Material on an End-to-Side Femoral or Upper Extremity Vascular Access Arterial Anastomosis.
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Summary
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EudraCT number |
2005-000889-39 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
29 Mar 2006
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Aug 2016
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First version publication date |
05 Aug 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
400-05-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00154141 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co.
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Sponsor organisation address |
Route 22 West, Somerville, United States,
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Public contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co., 1 9082182492, jbatill2@its.jnj.com
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Scientific contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co., 1 9082182492, jbatill2@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Apr 2006
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Mar 2006
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2006
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate whether the fibrin sealant (FS2) reduces time to haemostasis during vascular surgical procedure on an end-to-side femoral or upper extremity arterial anastomosis utilising uncoated or heparin-coated polytetrafluoroethylene (PTFE) compared to manual compression (MC). Success rate of the FS2 group will be compared to success rate of the Manual Compression group. Success will be defined as the absence of bleeding at 4 minutes following randomisation.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent form were provided to the appropriate Ethics Committee for approval.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Manual compression was used as a comparator. Traditionally suture hole bleeding was managed by compression with surgical swabs and reversal of heparin. | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jun 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 45
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Worldwide total number of subjects |
147
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EEA total number of subjects |
45
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
58
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From 65 to 84 years |
86
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The first subject was randomized 09-Jun-2005 and the last subject completed 29-Mar-2006. Patients were recruited from UK and US sites. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Prospective subjects were screened within 21 days prior to surgery. Prior to any study-related procedures being undertaken subjects were fully informed of all aspects of the study including the benefits, risks and constraints of the study and asked to sign a consent form. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
No blinding
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FS2 product | ||||||||||||||||||
Arm description |
FS2 | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FS2
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sealant
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
One FS2 kit contained the two components in separate vials (2 x 2 ml). The two components were:
• Biological Active Component 2 (BAC2), comprising human fibrinogen 55-85 mg/ml
• Thrombin comprising human thrombin 800-1200 IU/ml and calcium chloride 5.6-6.2 mg/ml.
For each patient, one kit of FS2 (2 ml each of BAC2 and Thrombin [total 4 ml]) was pre-prepared for administration prior to randomisation and was administered by dripping onto the study anastomotic site (SAS).
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Arm title
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Manual compression | ||||||||||||||||||
Arm description |
Manual compression | ||||||||||||||||||
Arm type |
Manual compression | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FS2 product
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Reporting group description |
FS2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Manual compression
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Reporting group description |
Manual compression | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FS2 product
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Reporting group description |
FS2 | ||
Reporting group title |
Manual compression
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Reporting group description |
Manual compression | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set (FAS) comprised all randomised subjects (equivalent to the intent-to-treat (ITT) set).
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End point title |
Absence of bleeding at SAS 4 minutes following randomisation | ||||||||||||
End point description |
Absence of bleeding at SAS 4 minutes following randomisation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 minutes following randomisation
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Statistical analysis title |
Primary efficacy endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Manual compression v FS2 product
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Number of subjects included in analysis |
147
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
logistic model | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
11.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
4.7 | ||||||||||||
upper limit |
27.5 | ||||||||||||
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End point title |
Absence of bleeding at SAS 7 minutes following randomisation | |||||||||
End point description |
Absence of bleeding at SAS 7 minutes following randomisation
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
7 minutes following randomisation
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Statistical analysis title |
secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FS2 product v Manual compression
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
logistics model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
7.9
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
2.8 | |||||||||
upper limit |
21.9 | |||||||||
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End point title |
Absence of bleeding at SAS 10 minutes following randomisation | |||||||||
End point description |
Absence of bleeding at SAS 10 minutes following randomisation
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
10 minutes following randomisation
|
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Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||
Comparison groups |
FS2 product v Manual compression
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
18.5
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
3.7 | |||||||||
upper limit |
91.8 | |||||||||
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End point title |
Incidence of potential bleeding related complications | |||||||||
End point description |
Incidence of potential bleeding related complications
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
5 weeks post surgery (+/- 7 days
|
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint | |||||||||
Statistical analysis description |
Potential bleeding related complications
|
|||||||||
Comparison groups |
FS2 product v Manual compression
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
= 0.426 | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.5
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.6 | |||||||||
upper limit |
3.7 | |||||||||
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||||||||||
End point title |
Incidence of treatment failure. | |||||||||
End point description |
Incidence of treatment failure.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
5 weeks post surgery (+/- 7 days)
|
|||||||||
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint | |||||||||
Statistical analysis description |
Incidence of treatment failure
|
|||||||||
Comparison groups |
FS2 product v Manual compression
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
= 0.001 | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.1
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0 | |||||||||
upper limit |
0.5 | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AE's were collected from the start of the Baseline Visit throughout the hospital admission for the procedure and until completion of the 5-week Follow-up Visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
8.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
FS2 product
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Reporting group description |
FS2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Manual compression
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Reporting group description |
Manual compression | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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17 Jun 2005 |
Amendment 2- Following an investigator meeting clarification was provided on exclusion criterion one, measuring of intra-operative blood loss at the SAS was removed, a smaller dose of heparin was required for subjects undergoing an upper extremity procedure and clarification was added regarding prohibiting the use of any other fibrin sealant.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
