E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Analizar el efecto en la función renal tras la sustitución de un inhibidor de la calcineurina (CsA o TAC) por SRL en pacientes con NCI confirmada por biopsia con un mínimo de evolución tras el trasplante de 18 meses. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluar los cambios a 12 meses de los parámetros histológicos de la NCI, mediante revisión centralizada de las biopsias 2.Analizar a los 12 meses el efecto del cambio de terapia inmunosupresora para el riesgo cardiovascular (TA, hiperlipidemia, proteinuria, DM, criterios de síndrome metabólico). 3.Analizar a los 12 meses el cambio en el índice de resistencia a insulina calculado mediante el índice HOMA-IR , en el índice de sensibilidad a la insulina mediante el índice QUICKI y en la reserva pancreática de insulina medida por péptido C (excluidos los pacientes diabéticos pretrasplante). 4.Analizar la incidencia acumulada a los 12 meses del rechazo del injerto, así como el fallo en el tratamiento. 5.Analizar los cambios en los parámetros hematológicos de serie roja y el uso de eritropoyetina. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Trasplantados renales con NCI grado I o II confirmado por biopsia, según el dictámen del patólogo local de cada centro, diagnosticados en las 16 semanas antes de la inclusión. 2.Pacientes tratados con CsA o TAC más micofenolato mofetilo o ácido micofenólico con cubierta entérica durante los últimos 3 meses, con o sin corticoides. 3.Primer o segundo trasplante. 4.Pacientes que hayan logrado una creatinina igual o menor de 1,5 mg/dl en algún momento postrasplante, y que en el momento de la entrada en el estudio tengan una creatinina de más de 1,5 mg/dl. 5.Proteinuria en el momento de la inclusión < 1 g/d 6.Periodo postrasplante ≥ 18 meses y < 5 años 7.Cifras de leucocitos ≥ 3000/mm3 (≥3.0 x 109/l), hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l), plaquetas ≥ 100,000/mm3 (≥100 x 109/l) 8.Cifras de triglicéridos ≤ 350 mg/dl (≤3.95 x mmol/l) y de colesterol ≤ 300 mg/dl (<7.8 mmol/l) 9.Las mujeres en edad fértil tienen que tener el test de embarazo negativo antes de la administración de SRL, y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo durante todo el tratamiento hasta 3 meses después de la suspensión de SRL. Las mujeres que se queden embarazadas durante el periodo de tratamiento deberán interrumpir la terapia con SRL. 10.Haber firmado el consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Evidencia de infección localizada importante o sistémica activa. 2.Historia de neoplasia excepto si es un tumor de piel no melanocítico sin metástasis. 3.Pacientes hiperinmunizados (PRA ≥ 50%). 4.Filtrado glomerular < de 40 ml/min medido por el método Nankivell 5.Rechazo agudo diagnosticado clínicamente o confirmado por biopsia (Banff 97) en las 8 semanas antes de la inclusión en el estudio. Asimismo se excluyen los pacientes con enfermedad renal recurrente postrasplante y aquellos con glomerulopatía del trasplante. 6.Hipersensibilidad conocida al SRL o a sus derivados, a antibióticos macrólidos. 7.Trasplantes de múltiples órganos (p. ej. , trasplante previo o concomitante de cualquier órgano distinto del riñón). 8.Tratamiento con voriconazol, terfenadina, cisaprida, astemizol, pimozida o ketoconazol (que se sabe que todos ellos interactúan con el SRL) deben ser interrumpidos 24 h antes del comienzo del tratamiento con SRL. 9.Alteraciones intestinales que puedan interferir en la absorción del fármaco. 10.Cambios en la terapia inmunosupresora en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio, incluyendo el uso de anticuerpos mono o policlonales, retirada de esteroides, comienzo de micofenolato mofetil o cambios entre los dos inhibidores de la calcineurina. 11.Tratamiento con SRL en algún momento anterior a la inclusión en el estudio. 12.Sujetos con hepatitis B o con hepatitis C activa (ALT>2.5xnormal). 13.Sujetos con historia conocida de infeccion por VIH. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal será evaluada recogiendo los datos del aclaramiento de creatinina, urea y peso a los 0, +1, +3, +6, y +12 meses y se comparará la pendiente de la regresión lineal en estos meses vs. la pendiente de regresión lineal antes de la conversión [con al menos dos determinaciones de FGR recogidas durante el primer año (valores disponibles en los meses –12, -10, -8, -6, -4, -2, y en el momento de la inclusión)]. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |