E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Vergleich der Relapse-Rate (definiert als Anteil der Patienten, die nach negativem HCV-RNA-Nachweis in Woche 48 während der 24 wöchigen Nachbeobachtungszeit HCV-RNA positiv sind) unter einer Kombinationstherapie aus Peginterferon alfa-2a (PEG-IFN alfa-2a), Ribavirin (RBV) und Amantadin (AMA) gegeben über 72 Wochen (Behandlungsarm A) versus derselben Kombination, gegeben über 48 Wochen (Behandlungsarm B) bei Patienten, die auf eine vorherige (Peg-) Interferon alfa-/Ribavirin Kombinationstherapie einen Relapse entwickelt haben |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Vergleich der Wirksamkeit (definiert als langandauerndes virologisches Ansprechen (sustained virological response; (SVR) 24 Wochen nach Therapieende) zwischen den Behandlungsarmen A und B- Zusammenhang zwischen dem frühen virologischen Ansprechen (EVR) in den ersten 12 Wochen (gemessen mit dem Roche High Pure System/COBAS TaqMan HCVTest, untere Nachweisgrenze 10 IE/mL) und der SVR - Virologisches Ansprechen der PEG-IFN alfa-2a / Ribavirin / Amantadin - Kombinationstherapie, definiert als HCV-Viruslastabfall, gemessen mit dem Roche High Pure System/COBAS TaqMan HCV Test (untere Nachweisgrenze 10 IE/mL) zu den Wochen 4, 12, 24, 48 und 72, getrennt nach HCV-Genotyp-Erfassung der Verträglichkeit der PEG-IFN alfa-2a / Ribavirin / Amantadin-Kombinationstherapie über 72 Wochen im Behandlungsarm A und über 48 Wochen im Behandlungsarm B |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Frauen und Männer ≥ 18 Jahre ¨ Relapser auf eine vorherige Kombinationstherapie mit (PEG)-IFN alfa- / Ribavirin, definiert durch ein negatives HCV-RNA Testergebnis am Ende der regulären Therapiedauer, aber einem positiven HCV-RNA Nachweis während der 24-wöchigen Nachbeobachtung. Ein Wechsel der HCV-Genotypen wird nicht akzeptiert. Eine reguläre Therapiedauer ist definiert als mindestens 20-wöchige Therapie bei Infektion mit HCV-Genotyp 3 und mindestens 40-wöchige Therapie bei Infektion mit HCV-Genotyp 1. Die Patienten müssen (PEG-) IFN alfa und Ribavirin in der Standard-Dosierung erhalten haben (zB.: mindestens 3-6 MIU IFN alfa 3x / Woche und mindestens 800 mg / d Ribavirin als Startdosis oder mindestens 9µg CIFN 3x / Woche und mindestens 800 mg / d Ribavirin als Startdosis oder mindestens 1.0 µg / kgKG / Woche Peginterferon alfa-2b und 800 mg / d Ribavirin als Startdosis oder mindestens 135 µg / Woche Peginterferon alfa-2a und 800 mg / d Ribavirin als Startdosis)¨ die vorherige anti-HCV Therapie muss mindestens 3 Monate vor Einschluss des Patienten in diese Studie beendet worden sein¨ serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis C Infektiondes HCV-Genotyps 1 oder 3 mit positivem anti-HCV Antikörper Test ¨ Nachweis einer Serum HCV-RNA Konzentration >100 IE / mL während der Screeningphase gemessen mit dem Roche High Pure System/COBAS TaqMan HCV Test (untere Nachweisgrenze 10 IE/mL) oder einem anderen quantitativen HCV-RNA PCR Test, der die HCV-RNA in internationalen Einheiten ausweist¨ Leberbiopsie ist fakultativ¨ Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh Grad A; bewertet nach der klinischen Klassifikation für Patienten mit Zirrhose) (Appendix 1)¨bei Patienten mit Zirrhose oder Übergang zur Zirrhose muss innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung ein Ultraschall des Abdomens durchgeführt werden oder eine andere etablierte Methode zum Ausschluss eines HCC und der Serum AFP Wert muss <100 ng/mL liegen. Bei Patienten mit Serum AFP Wert > 50 ng/ mL muss ein etabliertes Verfahren zum Ausschluss eines HCC durchgeführt werden¨ negativer Urin- Schwangerschaftstest bei gebärfähigen Frauen innerhalb 24 Stunden vor Einnahme der ersten Dosis Medikation¨ während der Einnahme der Studienmedikation und während der 24 Wochen nach Absetzen derselben müssen zwei anerkannte Kontrazeptionsmethoden angewandt werden, eine davon mit Barriereeffekt beim Mann, also Kondom
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E.4 | Principal exclusion criteria |
bekannte Überempfindlichkeit gegenüber PEG-IFN alfa-2a (40KD), alfa- Interferonen, Ribavirin, Amantadinverbindungen oder einem der sonstigen Bestandteile der Arzneimittel schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Kontrazeptivaanwenden¨ männliche Partner schwangerer Frauen oder von Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Kontrazeptiva anwenden¨ Zeichen eines HCC¨ chronische Hepatitis C Infektion des HCV-Genotyps 2, 4, 5, 6¨ Behandlung m. systemischer anti-neoplastischer oder immunmodulatorischer Medikation innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn und während der gesamten Dauer der Studie. Jede andere Studienmedikation innerhalb der letzten 6 Wochen vor Einnahme der ersten Studienmedikation¨ Positiver Nachweis von anti-HAV IgM Ak, HBsAg, anti-HBc IgM Ak, anti-HIV Ak in d. Screeningphase¨ Vorgeschichte oder Hinweis auf eine nicht-Hepatitis C-assoziierte chronische Lebererkrankung (z.B: Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, Stoffwechselerkrankung der Leber, alkoholische Lebererkrankung o. Toxin-Exposition)¨ Vorgeschichte oder Hinweis auf eine dekompensierte Lebererkrankung oder ein Child-Pugh Score > 6 ¨ Hämoglobin <12 g / dl (<120 g / l) bei Frauen und <13 g / dl (<130 g / l) bei Männern in der Screeningphase¨ Patienten mit erhöhtem Anämierisiko (z.B. Thalassämie, Sphärozytose, rezidivierende gastrointestinale Blutungen in der Anamnese etc.) oder Patienten, für die eine Anämie ein besonderes medizinisches Risiko bedeuten würde¨ Neutropenie <1,500 Zellen / mm3 (<1.5 g / l) und / oder Thrombozytopenie <90,000 Zellen / mm3 (< 90 g / l) in der Screeningphase¨ Serumkreatinin >1.5 mg/dl während des Screenings¨ schwere psychiatrische Vorerkrankung in der Anamnese, insbesondere schwere Depression. Schwere psychiatrische Vorerkrankung ist definiert als jede mindestens 3 Monate andauernde antidepressive oder antipsychotische Therapie in der Vorgeschichte oder jeder Hinweis auf suizidale Neigung oder Krankenhauseinweisung wegen psychiatrischer Erkrankungen¨ Patienten mit einem bekannten schweren Anfallsleiden, das medikamentös nicht stabil einstellbar ist ¨ Autoimmunerkrankungen (z.B. chronisch entzündliche Darm-erkrankungen, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmunhämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis, usw.)¨ chronische Lungenerkrankung mit funktioneller Einschränkung¨ schwere kardiale Vorerkrankungen (z.B. Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, behandlungsbedürftige ventrikuläre Tachyarrhythmien, instabile Angina pectoris oder andere signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen)¨ Organtransplantationen in der Anamnese - außer Korneatransplantation¨ Jede schwere Erkrankung, Krebserkrankung oder jede andere Bedingung, die den Patienten, nach Einschätzung des Prüfarztes, für diese Studie ungeeignet erscheinen lassen¨ Schilddrüsenfunktionsstörungen, die nicht medikamentös euthyreod eingestellt werden können ¨ Hinweis auf schwere Retinopathie (z.B.: CMV-Retinitis, Makuladegeneration) oder jede klinisch relevante, durch Diabetes mellitus oder Bluthochdruck bedingte Augenerkrankungen¨ aktiver Drogenkonsum (einschl. exzessivem Alkoholkonsum) innerhalb des letzten Jahres vor Studienbeginn mit Ausnahme einer verordneten stabilen Opioid-Substitution¨ gleichzeitige Gabe von Memantine¨ Kardiomyopathien und Myocarditiden¨ AV-Block Grad II und III ¨ vorbekannte Bradykardie unter 55 Schläge/ min¨ bekanntes langes QT-Intervall (QTc nach Bazett > 420 ms) oder erkennbare U-Wellen oder angeborenes QT-Syndrom in der Familienanamnese¨ eine Vorgeschichte von schwerwiegenden ventrikulären Arrhythmien einschließlich Torsade de pointes¨ gleichzeitige Therapie mit Budipin oder anderen QT-verlängernden Arzneimitteln, wie z. B. bestimmte Antiarrhythmika der Klasse I A (z. B. Chinidin, Disopyramid, Procainamid) und der Klasse III (wie Amiodaron, Sotalol)-bestimmte Antipsychotika (z. B. Thioridazin, Chlorpromazin, Haloperidol, Pimozid)-bestimmte tri- und tetracyclische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin)-bestimmte Antihistaminika (z. B. Astemizol, Terfenadin)-bestimmte Makrolidantibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin)-bestimmte Gyrasehemmer (z. B. Sparfloxacin)- Azol-Antimykotika sowie weitere Arzneimittel wie Halofantrin, Cotrimoxazol, Pentamidin, Cisaprid oder Bepridil¨ Patienten mit Engwinkelglaukom¨ Patienten mit Erregungs- und Verwirrtheitszuständen¨ Patienten mit deliranten Syndromen sowie exogenen Psychosen in der Anamnese¨ Prostatahypertrophie¨ Gleichzeitige Gabe von Diuretika vom Typ der Kombination Triamteren / Hydrochlorothiazid¨ fehlende Bereitschaft oder Unfähigkeit zur schriftlichen Erklärung des Einverständnisses nach Aufklärung, fehlende datenschutzrechtliche Einwilligung und Bereitschaft zur Teilnahme an der Prüfung und zur Einhaltung der Studienbedingungen |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Relapse-Rate (definiert als Anteil der Patienten, die nach negativem HCV- RNA-Nachweis in Woche 48 während der 24 wöchigen Nachbeobachtungszeit HCV-RNA positiv sind) unter einer Kombinationstherapie aus Peginterferon alfa-2a (PEG-IFN alfa-2a), Ribavirin (RBV) und Amantadin (AMA) gegeben über 72 Wochen (Behandlungsarm A) versus derselben Kombination, gegeben über 48 Wochen (Behandlungsarm B) bei Patienten, die auf eine vorherige (Peg-) Interferon alfa-/Ribavirin Kombinationstherapie einen Relapse entwickelt haben |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |