Clinical Trial Results:
Phase 1, Open Label, Multiple Dose Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CP-751,871 in Patients with Advanced Solid Tumours
Summary
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EudraCT number |
2005-001224-36 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
26 Oct 2012
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
16 Mar 2016
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First version publication date |
02 Aug 2015
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Other versions |
v2 |
Summary report(s) |
A4021010 EU Posting |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A4021010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00474760 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001800 718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001800 718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 May 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Oct 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To define the safety, tolerability, maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase 2 dose (RP2D) of CP-751,871 in patients with advanced solid tumors.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of trial subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 38
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
5
|
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Adults (18-64 years) |
57
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A Total 65 subjects from two countries received the study drug. The duration of the study was 01 August 2005 to 26 October 2012 and no enrollments were made after 03 September 2008 . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Figitumumab 3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 3 milligram per kilogram (mg/kg) administered as an intravenous (IV) infusion on Day 1 of each cycle for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 3 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration).
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Arm title
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Figitumumab 6 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 6 mg/kg administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 6 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration).
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Arm title
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Figitumumab 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 10 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 10 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration).
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Arm title
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Figitumumab 20 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
CP- 751,871
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration).
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Arm title
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Figitumumab 20 mg/kg RP2D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for recommended Phase 2 dose [RP2D] extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration).
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Arm title
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Figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC+Sarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for RP2D adrenocortical carcinoma [ACC] and sarcoma extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration).
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Arm title
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Figitumumab 20 mg/kg RP2D ESFT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (4 weeks in duration) for RP2D Ewing’s sarcoma family of tumors [ESFT] extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Figitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (4 weeks in duration).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Figitumumab 3 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 3 milligram per kilogram (mg/kg) administered as an intravenous (IV) infusion on Day 1 of each cycle for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Figitumumab 6 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 6 mg/kg administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Figitumumab 10 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 10 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for recommended Phase 2 dose [RP2D] extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC+Sarcoma
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for RP2D adrenocortical carcinoma [ACC] and sarcoma extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D ESFT
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (4 weeks in duration) for RP2D Ewing’s sarcoma family of tumors [ESFT] extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Figitumumab 3 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 3 milligram per kilogram (mg/kg) administered as an intravenous (IV) infusion on Day 1 of each cycle for dose escalation cohort. | ||
Reporting group title |
Figitumumab 6 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 6 mg/kg administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||
Reporting group title |
Figitumumab 10 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 10 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for recommended Phase 2 dose [RP2D] extension cohort. | ||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC+Sarcoma
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for RP2D adrenocortical carcinoma [ACC] and sarcoma extension cohort. | ||
Reporting group title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D ESFT
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle (4 weeks in duration) for RP2D Ewing’s sarcoma family of tumors [ESFT] extension cohort. | ||
Subject analysis set title |
Figitumumab 20 mg/kg RP2D Every 3 Weeks
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for RP2D, and RP2D ACC and sarcoma extension cohorts.
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End point title |
Number of Subjecs With Treatment-emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subjects who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to 150 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. All enrolled subjects who started treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 150 days after the last administration of study drug
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Dose Limiting Toxicities (DLTs) [2] [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
DLTs were defined as any 1 of the following adverse events (AEs) that occurred in Cycle 1 following treatment with figitumumab and was considered related to the drug: Any National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version (v) 3.0 (CTCAE) Grade greater than equal to (>=4) treatment-related hematologic AEs (that lasted greater than (>)7 days) and/or required therapy, Any CTCAE Grade >=3 treatment-related non-hematologic AEs despite optimal supportive care, Grade 2 or greater allergic reaction or infusion reaction (required therapy but responded promptly to symptomatic treatment) that affected vital organs and Mitral valve regurgitation > mild. Safety Population
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Day 28 (end of cycle 1)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: DLTs was analysed in all subjects. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: DLTs was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , reporting arms only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) in Cycle 1 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the pharmacokinetic (PK) parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Cmax in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D |
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Notes [5] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [6] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [7] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [8] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [9] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [10] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) in Cycle 4 [11] | ||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Cmax in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only |
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Notes [12] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [13] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) in Cycle 1 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Tmax in cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [15] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [16] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [17] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [18] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [19] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [20] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) in Cycle 4 [21] | ||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Tmax in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [22] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [23] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Decay Half-Life (t1/2) in Cycle 1 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma decay half-life is the time measured for the plasma concentration to decrease by one half. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks. Here "99999" in the standard deviation signifies not available (NA). Standard deviation was not calculated as only 1 subject was evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: t1/2 in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [25] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [26] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [27] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [28] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [29] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [30] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Decay Half-Life (t1/2) in Cycle 4 [31] | ||||||||||||
End point description |
Plasma decay half-life is the time measured for the plasma concentration to decrease by one half. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [31] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: t1/2 in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [32] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [33] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Last Quantifiable Concentration (Tlast) in Cycle 1 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: T last in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [35] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [36] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [37] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [38] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [39] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [40] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Last Quantifiable Concentration (Tlast) in Cycle 4 [41] | ||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [41] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: T last in cycle was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg, 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [42] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [43] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Systemic Clearance (CL) in Cycle 1 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CL is a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the body. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks. Here "99999" in the standard deviation signifies not available (NA). Standard deviation was not calculated as only 1 subject was evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [44] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Systemic CL in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [45] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [46] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [47] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [48] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [49] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [50] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Systemic Clearance (CL) in Cycle 4 [51] | ||||||||||||
End point description |
CL is a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the body. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [51] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: CL in cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [52] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [53] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration at End of Infusion (Cendinf) in Cycle 1 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [54] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Cendinf in cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [55] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [56] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [57] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [58] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [59] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [60] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration at End of Infusion (Cendinf) in Cycle 4 [61] | ||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [61] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Cendinf in cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [62] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [63] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Volume of Distribution (Vz) in Cycle 1 [64] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vz is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired blood concentration of a drug. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.Here "99999" in the standard deviation signifies not available (NA). Standard deviation was not calculated as only 1 subject was evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [64] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Vz in cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks), 20 mg/kg (RP2D ACC+Sarcoma) reporting arms only. |
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|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [66] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [67] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [68] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [69] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [70] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Volume of Distribution (Vz) in Cycle 4 [71] | ||||||||||||
End point description |
Vz is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired blood concentration of a drug. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [71] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Vz in cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks), 20 mg/kg (RP2D ACC+Sarcoma) reporting arms only. |
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Notes [72] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [73] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Volume of Distribution at Steady State (Vss) in Cycle 1 [74] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vz is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired blood concentration of a drug. Vss is the Vz at steady-state. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks. Here "99999" in the standard deviation signifies not available (NA). Standard deviation was not calculated as only 1 subject was evaluated.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [74] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Vss in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [75] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [76] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [77] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [78] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [79] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [80] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Volume of Distribution at Steady State (Vss) in Cycle 4 [81] | ||||||||||||
End point description |
Vz is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired blood concentration of a drug. Vss is the Vz at steady-state. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [81] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Vss in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [82] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [83] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) in Cycle 1 [84] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time-curve from zero to the last measured concentration. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [84] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for AUClast in cycle 1 was analyzed in subjects in Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting groups only. |
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Notes [85] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [86] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [87] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [88] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [89] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [90] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) in Cycle 4 [91] | ||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time-curve from zero to the last measured concentration. All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in extension cohorts. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [91] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: AUClast in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [92] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [93] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to Extrapolated Infinite Time [AUC (0 - ∞)] in Cycle 1 [94] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration versus time curve from time zero (pre-dose) to extrapolated infinite time (0 - ∞). All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and figitumumab 20 mg/kg RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: figitumumab 20 mg/kg RP2D every 3 weeks. Here "99999" in the standard deviation signifies not available (NA). Standard deviation was not calculated as only 1 subject was evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [94] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: AUC (0 ∞) in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3 mg/kg , 6 mg/kg , 10 mg/kg , 20 mg/kg , 20 mg/kg (RP2D ESFT), 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [95] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [96] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [97] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [98] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [99] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [100] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Profile From Time 0 to 504 Hours (21 Days) (AUC504) in Cycle 1 [101] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in all cohorts except ESFT extension cohort. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [101] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: AUC 504 in Cycle 1 was analyzed in subjects of Figitumumab 3, 6, 10, 20 mg/kg reporting arms only. |
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Notes [102] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [103] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [104] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [105] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. [106] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Profile From Time 0 to 504 Hours (21 Days) (AUC504) in Cycle 4 | ||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in all cohorts except ESFT extension cohort. Summaries for figitumumab 20 mg/kg RP2D, and RP2D ACC and sarcoma extension cohorts were combined into 1 reporting group: 20 mg/kg RP2D every 3 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [107] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Profile From Time 0 to 672 Hours (28 Days) (AUC672) in Cycle 1 [108] | ||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in RP2D ESFT extension cohort.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [108] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Tmax in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 20 mg/kg RP2D ESFT reporting arm only. |
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Notes [109] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Profile From Time 0 to 672 Hours (28 Days) (AUC672) in Cycle 4 [110] | ||||||||
End point description |
All subjects treated who had at least 1 of the PK parameters of primary interest in RP2D ESFT extension cohort.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4: 0 (predose), 1, 24 and 72 hours, 7 and 14 days postdose
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Notes [110] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Tmax in Cycle 4 was analyzed in subjects of Figitumumab 20 mg/kg RP2D ESFT reporting arm only. |
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Notes [111] - N=number of subjects evaluable for the outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Human Anti-human Antibodies (HAHA) Levels [112] | ||||||||||||||||||||
End point description |
HAHA were indicators of immunogenicity to figitumumab. Per protocol, the presence of HAHA would only be evaluated for those samples with plasma figitumumab concentrations below the limit of quantification (BLQ). Since none of the postdose samples in the study had figitumumab concentrations BLQ, therefore no sample was analyzed for HAHA.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30 minutes predose in Cycles 1 up to 61, and last scheduled follow-up visit (up to 150 days from the last dose of study drug)
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Notes [112] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: HAHA levels were analyzed in subjects of Figitumumab 3, 6, 10, 20 mg/kg reporting arms only. |
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Notes [113] - No sample in the study had figitumumab concentrations BLQ therefore no sample was analyzed for HAHA. [114] - No sample in the study had figitumumab concentrations BLQ therefore no sample was analyzed for HAHA. [115] - No sample in the study had figitumumab concentrations BLQ therefore no sample was analyzed for HAHA. [116] - No sample in the study had figitumumab concentrations BLQ therefore no sample was analyzed for HAHA. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Circulating Tumor Cells (CTCs) [117] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Quantification of CTCs using an automated microscope system. Pretreatment CTCs were detected in an insufficient number of subjects to analyze for any treatment effect on this pharmacodynamic biomarker.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30 minutes predose in all cycles (up to 17); 1, 3, 7, and 14 days postdose in Cycle 1 for dose escalation and RP2D extension cohorts; and also 1 day postdose in Cycle 4 for RP2D extension cohort
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Notes [117] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Number of CTCs was analyzed in subjects of Figitumumab 3, 6, 10, 20 mg/kg, 20 mg/kg (RP2D Every 3 Weeks) reporting arms only. |
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Notes [118] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. [119] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. [120] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. [121] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R) Positive CTCs [122] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Quantification of IGF-IR positive CTCs using an automated microscope system. Pretreatment IGF-1R positive CTCs were detected in an insufficient number of subjects to analyze for any treatment effect on this pharmacodynamic biomarker.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30 minutes predose in all cycles (up to 17); 1, 3, 7, and 14 days postdose in Cycle 1 for dose escalation and RP2D extension cohorts; and also 1 day postdose in Cycle 4 for RP2D extension cohort
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Notes [122] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: IGF1R Positive CTCs was analyzed in subjects of Figitumumab 3, 6, 10, 20 mg/kg reporting arms only. |
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Notes [123] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. [124] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. [125] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. [126] - Insufficient number of subjects to analyze for treatment effect on this pharmacodynamic biomarker. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events are reported from time of first dose of study treatment up to 150 days after last dose of study treatment .
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an adverse event (AE) and a serious AE (SAE). However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
10MG/KG
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Reporting group description |
Figitumumab 3 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
20MG/KG
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
20MG/KG RP2D
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for RP2D extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
20MG/KG RP2D ACC+SARCOMA
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for RP2D ACC and sarcoma extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
20MG/KG RP2D ESFT
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Reporting group description |
Figitumumab 20 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (4 weeks in duration) for RP2D ESFT extension cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
3MG/KG
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Reporting group description |
Figitumumab 3 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
6MG/KG
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Reporting group description |
Figitumumab 6 mg/kg was supplied as a liquid solution administered as an IV infusion over 2.5 hours (plus or minus 15 minutes) on Day 1 of each cycle (3 weeks in duration) for dose escalation cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jul 2007 |
A4021010 was amended to allow for the testing of the safety and tolerability of CP-751,871 in a RP2D Extension Cohort of 12 Ewing’s sarcoma patients aged 9 years or older. |
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12 Dec 2010 |
The protocol was amended to provide guidance on data reporting and follow-up of patients receiving CP-751,871 for more than 1 year. Also, guidance for evaluation and reportability of potential cases of liver injury has been added. Only AE, SAE and dosing information will be reported in the CRF. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was completed and 2 subjects in figitumumab 20 mg/kg RP2D ESFT group were transitioned to compassionate figitumumab treatment as investigators judged they were receiving benefit from the protocol therapy. |