| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Edema Macular Diabetico(EMD) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Los objetivos de este ensayo son confirmar la seguridad y comparar la eficacia del pegaptanib sódico cuando se administra en forma de inyecciones intravítreas de 0,3 mg/ojo, 0,03 mg/ojo o 0,003 mg/ojo frente a inyecciones simuladas, en una proporción 2:2:1:2, respectivamente, administradas cada 6 semanas durante 3 años, en sujetos con edema macular diabético que afecta al centro de la mácula asociado a la pérdida de visión no debida a isquemia.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios al 1º, 2º y 3er año:·
Porcentaje de sujetos con una mejoría ≥ 15 letras al 1º y 2º año.
Porcentaje de ojos que han experimentado un cambio en el grado de retinopatía de 2 o más estadíos.
Cambios en la agudeza visual media a lo largo del tiempo
Porcentaje de sujetos con una mejoría ≥ 10 letras.
Porcentaje de sujetos que precisan tratamiento focal o en rejilla con láser.
Otros: Se incluirán también otras variables adicionales de eficacia, seguridad y de los resultados de los cuestionarios relacionados con la salud. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
CRITERIOS OFTALMOLOGICOS
1. Los sujetos deben presentar un edema macular que afecte al centro de la mácula, con la correspondiente fuga en la angiografía con fluoresceína.
2. Se recomiendan un grosor foveal de como mínimo 300 micras (grosor en el punto central en la OCT), con una desviación estándar del punto central <10%, una intensidad de la señal en la OCT ≥5 y unos bordes de la MLI y del EPR adecuadamente creados en el momento basal mediante el programa informático. En aquellos casos en los que el programa informático de la OCT no delimite adecuadamente los bordes de la MLI y del EPR, si el IRC obtuviera una estimación manual del grosor del punto central en la OCT de como mínimo 300 micras, el paciente se considerará elegible.
3. La mejor agudeza visual con corrección del ojo en estudio debe tener una puntuación de letras entre 65 y 35, ambos valores comprendidos (20/50 a 20/200 equivalentes de Snellen).
4.Medios oculares transparentes y una adecuada dilatación de la pupila para permitir unas fotografías estereoscópicas del fondo de ojo de buena calidad.
5 Presión intraocular de 21 mm Hg o inferior.
6 El oftalmólogo responsable debe considerar que el láser focal (directo ó en rejilla, según se precise) puede aplazarse como mínimo 18 semanas en el ojo en estudio, incluso si está indicado el láser focal o en rejilla.
CRITERIOS GENERALES.
1. Sujetos con diabetes de Tipo I o Tipo II, de acuerdo a su definición por los criterios de la OMS, de ambos sexos y edad mayor o igual 18 años
2. Estado funcional ≤ 2 según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Organización Mundial de la Salud (OMS).
3. Electrocardiograma (ECG) normal o no clinicamente significativo.
4. Las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, ser postmenopáusicas desde al menos 12 meses antes de la entrada en el ensayo o haber sido esterilizadas quirúrgicamente. Todas las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en el momento basal y otra negativa en orina inmediatamente antes de cada inyección, así como utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el ensayo y al menos hasta 60 días después de la última dosis de pegaptanib sódico.
5. Función hematológica adecuada: hemoglobina ≥10 g/dL; recuento de plaquetas ≥130 x 109/l; leucocitos ≥3.8 x 109/l.
6. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1.5 mg/dL; SGOT/ALT, SGPT/AST, GGT y fosfatasa alcalina hasta un valor 2 x LSN.
7. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 2.5 mg/dL y BUN hasta un valor de 2.5 x LSN.
8. Capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito.
9. Posibilidad de acudir a todas las visitas del ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
CRITERIOS DE EXCLUSION
Los sujetos no serán elegibles para el ensayo si presentan cualquiera de los siguientes criterios, sistémicamente o en el ojo en estudio:
1. Ojos con fotocoagulación dispersa (panretiniana) previa u ojos que precisan ahora o que es probable que precisen fotocoagulación dispersa (panretiniana) en el plazo de los 9 meses próximos (por ejemplo, ojos con retinopatía proliferativa diabética de alto riesgo según el ERD no tratados ya adecuadamente con fotocoagulación).
2. Presencia de cualquier anomalía que pudiera obstaculizar la evaluación de la mejoría de la agudeza visual en ojos con resolución o mejoría del edema macular, como la ausencia de perfusión en >1 área papilar que afecta a la zona avascular foveal (ZAF – afecta a dos o más cuadrantes centrados en torno a la zona avascular foveal), membrana epirretiniana asociada a signos de contracción y/u opacificación importante (por ejemplo, estrías en 1 diámetro papilar del centro de la fóvea), o presencia de atrofia coriorretiniana que afecta al centro de la mácula.
3. Tracción vitreomacular determinada clínicamente y/o por OCT que, en opinión del investigador, contribuya al edema macular (o que provoque un desprendimiento foveal asociado) y que pueda obstaculizar la mejoría con pegaptanib sódico o el tratamiento simulado.
4. Cualquier otra causa de edema macular, como extensión vítrea o atrapamiento hacia el segmento anterior de la herida, u oclusión de vena retiniana que afecte a la mácula.
5. Atrofia/cicatriz/fibrosis que afecte al centro de la macula, incluida la evidencia de atrofia tratada con láser en el radio de 200 micras de la ZAF.
6. Cualquier tipo de exudados duros subfoveales, o atrofia epitelial pigmentaria retiniana (por exploración de fondo de ojo, fotografía de fondo de ojo, AF u OCT).
7. Sujetos que hayan sido sometidos a láser YAG o crioablación retiniana periférica o retinopexia con láser (sólo por desgarros de retina), o a fotocoagulación focal o en rejilla, en el plazo de las 16 semanas previas, o más de dos ciclos de fotocoagulación previa focal con láser, de los cuales sólo uno podrá haber sido, a lo sumo, en rejilla.
8. Opacidad media significativa, incluida la catarata, que pudiera interferir con la agudeza visual, la evaluación de la toxicidad o la fotografía del fondo de ojo. Los pacientes no podrán participar si existe la posibilidad de que necesiten cirugía de cataratas durante el próximo año.
9. Cualquier cirugía intraocular en el plazo de los 6 meses previos a la entrada en el ensayo.
10. Vitrectomía previa.
11. Nivel de HbA1C >10% o signos recientes de diabetes no controlada (3 ó más episodios de hipoglucemia severa de acuerdo a la definición del DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) en el plazo de los 3 meses previos al basal, o 2 ó más episodios de cetoacidosis en el plazo del 1 año previo al basal, o un episodio de cetoacidosis en el plazo de los 3 meses previos al basal).
12. Cualquiera de las siguientes enfermedades sistémicas subyacentes:
Antecedentes o evidencia de cardiopatía severa, es decir, clase funcional III o IV de la NYHA, antecedentes clínicos o médicos de angina inestable, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o procedimiento de revascularización en los 6 meses previos al momento basal o taquiarritmias ventriculares que requieran tratamiento continuado.
Antecedentes o evidencia de vasculopatía periférica clínicamente importante, como la claudicación intermitente o la amputación previa.
Afectación de la función renal clínicamente importante (creatinina sérica > 2,5 mg/dl o sometido a trasplante renal o en diálisis).
Afectación de la función hepática clínicamente significativa.
Ictus (en los 12 meses previos a la entrada en el estudio).
Cualquier cirugía mayor en el mes previo a la entrada en el estudio.
13. Radioterapia previa de la cabeza en la región del ojo en estudio.
14. Tratamiento previo con un producto en fase de investigación para el EMD (incluidos los corticosteroides intravítreos, subconjuntivales o tenoidea) en cualquier momento, o durante los últimos 90 días para cualquier otro proceso.
15. Alergias graves conocidas al colorante fluoresceína utilizado en la angiografía o a los componentes de la formulación de pegaptanib sódico.
16. PA sistólica > 160 (2 lecturas diferentes) o PA diastólica > 100 (2 lecturas diferentes).
17. Infección ocular o periocular aguda.
18.Cirugía de filtración previa (por ejemplo, trabeculectomía) o colocación previa de un dispositivo de drenaje por glaucoma (por ejemplo, cirugía de derivación mediante tubo).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de la eficacia será el porcentaje de sujetos que experimenten una mejoría de la visión ≥ 15 letras (o 3 líneas) (ETDRS) en comparación con el momento basal. Esta variable se evaluará a los 3 años a fin de evaluar la significación estadística de la comparación de los porcentajes de mejoría de 3 líneas en cada grupo de dosis frente al tratamiento simulado. La variable a los 3 años es la variable principal, mientras que las variables al 1ºy 2º año serán variables secundarias. La variable principal se evaluará de manera gradual. El Independent Data Safety Monitoring Committee (IDMC), en consulta con el titular independiente de la base de datos, efectuará un análisis intermedio (AI) de todos los sujetos que hayan completado el tratamiento a 1 año o que hayan abandonado el estudio en este tiempo.El objetivo de este AI es determinar si el pegaptanib sódico es eficaz en los sujetos con EMD tras un año de tratamiento.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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