E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
locally advanced oropharynx squamous cell carcinoma |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To examine the 1-year rate of locoregional disease control in the experimental arm, using a control arm to avoid selection bias. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To examine the 2 and 3 year rate of locoregional disease control. - To evaluate the safety and toxicity of the combination of cetuximab and concomitant-boost accelerated radiotherapy followed by a 12 weeks of complementary treatment with cetuximab. Both acute and late toxicity will be determined. - To determine progression-free survival, event-free survival, specific disease-free survival and overall survival - To determine EGFR, p53, Ki67 to evaluate its value as a prognostic factor
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Consentimiento informado por escrito. - Edad entre 18 años y 80 años, ambas inclusive. - Estado funcional de Karnofsky ³70% en el momento de la inclusión en el estudio. - Esperanza de vida superior a los 3 meses. - Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma escamoso de orofaringe: base de lengua, vallécula, amígdala, fosa amigdalar y pilares amigdalinos, sulcus glosoamigdalino, superficie inferior de paladar blando, úvula y paredes laterales y posterior de orofaringe. - Estadio III ó IV sin evidencia de metástasis a distancia (IV a ó IV b) - Pacientes en condiciones médicas para poder recibir un tratamiento de radioterapia acelerada con sobreimpresión concomitante radical. - Neutrófilos 1500/mm3, recuento de plaquetas 100000/mm3 y hemoglobina 10 g/dL. - Función hepática adecuada: bilirrubina total 1,5x límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 2,5x LSN. - Función renal adecuada: creatinina sérica 1,5x LSN, si los valores son > 1,5x LSN el aclaramiento de creatinina debe ser 55 ml/min. - Calcio sérico dentro de los límites de la normalidad. - Estado nutricional adecuado: pérdida de peso <20% respecto al peso habitual y nivel de albúmina sérica > 35 g/L. - Uso de un método anticonceptivo eficaz cuando exista riesgo de concepción y/ o embarazo. - Disponibilidad de tejido tumoral para la evaluación inmunohistoquímica de la expresión de EGFR. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Enfermedad metastásica. - Tratamiento quirúrgico, radioterápico y/ó quimioterápico previo para la enfermedad del estudio. - Otras localizaciones tumorales del área de cabeza y cuello que no sean orofaringe. - Otro carcinoma escamoso previo y/o sincrónico - Diagnóstico de otra neoplasia en los últimos 5 años, excepto un carcinoma in situ de cuello de útero y/ó un carcinoma cutáneo basocelular tratados adecuadamente. - Infección activa (infección que requiera antibióticos endovenosos), incluyendo tuberculosis activa y VIH diagnosticado. - Hipertensión no controlada definida como tensión arterial sistólica 180 mm Hg y/o tensión arterial diastólica 130 mm Hg en reposo. - Embarazo (su ausencia debe ser confirmada con la prueba sérica -HCG) o periodo de lactancia. - Tratamiento inmunitario sistémico, crónico y concomitante, o tratamiento hormonal del cáncer. - Otros tratamientos antineoplásicos concomitantes. - Arteriopatía coronaria clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o alto riesgo de arritmia no controlada o insuficiencia cardiaca no controlada. - Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que hubiera requerido 3 hospitalizaciones en los últimos 12 meses. - Úlcera aséptica activa no controlada. - Presencia de una enfermedad psicológica o médica que impidiera la realización del estudio por parte del paciente o para otorgar la firma en el consentimiento informado - Abuso de drogas conocido (con la excepción de consumo excesivo de alcohol) - Reacción alérgica conocida frente a alguno los componentes del tratamiento del estudio. - Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales u otros inhibidores de la transducción de la señal o tratamiento dirigido contra el EGFR. - Cualquier tratamiento experimental en los 30 días previos a la entrada en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1-year rate of locorregional disease control |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Control group to receive same combination cetuximab/radiotherapy but NOT post-combination cetuximab |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial will be when all patients have finished the follow-up period of 36 months |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |