Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2005-001866-15
Sponsor's Protocol Code Number:	1182.71
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-06-28
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2005-001866-15

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y abierto, para comparar la seguridad y eficacia de Aptivus potenciado con dosis bajas de ritonavir (Tipranavir, TPV/r) frente a Prezista® (Darunavir, DRV/r) en pacientes ampliamente pretratados con las tres clases de antirretrovirales (ITIN, ITINN e IP) y que presenten resistencia a más de un IP.
POTENT: Evaluación Prospectiva de Tipranavir frente a Darunavir en el tratamiento de pacientes que hayan sido tratados previamente

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

POTENT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

1182.71

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Boehringer Ingelheim España, S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Aptivus® (tipranavir) 250mg cápsulas de gelatina blanda
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Boehringer Ingelheim International GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, soft
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	tipranavir
D.3.9.1	CAS number	174484-41-4
D.3.9.2	Current sponsor code	TPV
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	250
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Norvir® 100mg Capsulas
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Abbott Laboratories Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, soft
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ritonavir
D.3.9.2	Current sponsor code	RTV
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Prezista® 300mg comprimidos recubiertos
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Janssen-Cilag International NV
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	darunavir
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	300
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Infección por VIH

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El criterio principal de valoración de este estudio es el tiempo transcurrido hasta el fracaso virológico, utilizando CV< 50 copias/ml para determinar la respuesta virológica (y CV ≥ 500 para determinar el rebote virológico).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

•La variable secundaria de evaluación clave para este estudio será la respuesta al tratamiento a las 48 semanas, usando una CV < 50 como criterio de respuesta con el enfoque de que los pacientes que no han completado el estudio son fallos (NCF) para manejar a los pacientes que discontinuen la medicación del ensayo de forma prematura

Otros criterios de valoración secundarios incluyen:
• Un análisis de intención de tratar (ITT) de la respuesta virológica (respuesta virológica ITT) a las 48 semanas utilizando domo criterio de respuesta la CV <50
• Respuesta en cada visita utilizando como criterios de respuesta una CV < 50 copias/ml, CV < 400 copias/ml y un descenso de 1 log10 copias/ml con respecto al valor basal, mediante los tres métodos para el manejo de las discontinuaciones farmacológicas (principal), NCF (secundario principal) e ITT (secundario))

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.
2. Hombres y mujeres infectados por VIH-1 > 18 años de edad.
3. Pacientes ampliamente pretratados con tres clases de ARV (ITIN, ITINN e IP) (durante un mínimo de 3 meses para cada clase) y que presenten resistencia a más de un IP en el fenotipo virtual (prueba de resistencia) que se realiza en la visita de selección.
4. El régimen de base optimizado de los pacientes debe contener una de las siguientes opciones de ARV:
• Un mínimo de dos inhibidores nucleosídos/nucleotídos de la transcriptasa inversa (ITIN) genotípicamente activos reportados como “respuesta máxima” o “sensibles” en el informe del fenotipo virtual realizado en la visita de selección.
• Un mínimo de un ITIN genotípicamente activo reportado como “respuesta máxima” o “sensible” en el informe del fenotipo virtual realizado en la visita de selección más Enfuvirtide si no se ha utilizado antes.
• Un mínimo de un ITIN genotípicamente activo reportado como “respuesta máxima” o “sensible” en el informe del fenotipo virtual realizado en la visita de selección más un inhibidor de la integrasa si no se ha utilizado previamente y si se puede obtener a través de un programa de acceso expandido y está permitido por las autoridades reguladoras locales.
• Un mínimo de un ITIN genotípicamente activo reportado como “respuesta máxima” o “sensible” en el informe del fenotipo virtual realizado en la visita de selección más el antagonista del receptor de la quimiocina CCR5 Maraviroc (Pfizer) si se puede obtener a través de un programa de acceso expandido, no se ha utilizado anteriormente y está permitido por las autoridades reguladoras locales.
• Uno o ningún ITIN genotípicamente activo reportado como “respuesta máxima” o “sensible” en el informe del fenotipo virtual realizado en la visita de selección más dos de los siguientes fármacos, Enfuvirtide, inhibidor de la integrasa y Maraviroc si están dispones, no se han utilizado previamente y están permitidos por las autoridades reguladoras locales.
Para los pacientes que tomaron anteriormente 3TC (lamivudina) o FTC (Emtricitabina), estos fármacos no se consideran sensibles, a pesar del resultado obtenido en la prueba del fenotipo virtual.
5. Pacientes que han estado recibiendo un tratamiento actual con IP (en fracaso) durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
6. Carga viral del VIH ≥ 1.000 copias/ml en la visita de selección.
7. Recuento de linfocitos CD4+ ≥ 50 células/mm3 en la visita de selección.
8. Puntuación en la escala de Karnofsky ≥ 70 (Anexo 10.7).
9. Valores analíticos aceptables que indiquen una función orgánica basal adecuada en la visita de selección. Los valores analíticos se consideran aceptables si se aplica lo siguiente:
• ALT ≤ 2,5 x LSN y AST ≤ 2,5 x LSN (≤ DAIDS Grado 1, Anexo 10.1).
• Cualquier grado en la escala DAIDS relativo a los niveles de colesterol o triglicéridos, GGT, CPK o LDH es aceptable.
• Análisis de orina: hematuria y proteinuria (≤ Grado 2 de la escala DAIDS).
• Hematología: hemoglobina, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) (≤ grado 2 en la escala DAIDS).
• Bioquímica: glucosa, ácido úrico (≤ Grado 2 de la escala DAIDS).
• Los demás valores analíticos (≤ Grado 1 en la escala DAIDS)
10. Disposición para iniciar quimioprofilaxis guiada por el recuento de células CD4+ para prevenir las infecciones oportunistas tal como se define en el Anexo 10.3.2.
11. Disposición para no ingerir sustancias que puedan alterar los niveles plasmáticos del fármaco del estudio por interacción con el sistema del citocromo P450 (indicados en el Apartado 4.2.2 y el Anexo 10.5 del protocolo) durante el estudio

E.4

Principal exclusion criteria

1. Uso previo de TPV o DRV.
2. Resistencia genotípica completa (reportada como “respuesta mínima”) a TPV o DRV en la prueba del fenotipo virtual realizada en la visita de selección:
• Se define “Respuesta mínima” como el cambio por encima del valor de corte superior clínico de Virco.
3. Mujeres en edad fértil que:
• Presentan una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o durante el estudio,
• está en periodo de lactancia,
• tiene previsto quedarse embarazada,
• no deseen utilizar un método anticonceptivo de barrera o requieren la administración de etinil estradiol. Los métodos anticonceptivos de barrera incluyen diafragma con espermicida, preservativos para mujeres, tapones cervicales y preservativos.
4. Presentan antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), sarcoma de Kaposi visceral (SK) y/o una neoplasia maligna.
5. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA (Apartado 10.3.1) no resuelta, sintomática o inestable, que lleve en tratamiento durante al menos 12 semanas en el momento de la visita de selección.
6. Uso de fármacos inmunomoduladores (como interferón, ciclosporina, hidroxiurea e interleukina-2) en los 30 días anteriores a la aleatorización.
7. Uso actual de quimioterapia citotóxica sistémica.
8. Incapacidad para cumplir los requisitos del protocolo, incluido el abuso de sustancias activas según el criterio del investigador.
9. Todas las contraindicaciones del producto que se indican en las Fichas Técnicas de Aptivus, Prezista y Norvir

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.3.1

Comparator description

Darunavir

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

100

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Ultima Visita (semana 50) del último paciente participante del estudio.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	50
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	400
F.4.2.2	In the whole clinical trial	800

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-09-14

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-09-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2008-09-20

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials