Clinical Trial Results:
A randomized phase III trial of Exemestane versus Anastrozole in postmenopausal women with receptor-positive primary breast cancer.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2005-001893-28 |
Trial protocol |
HU BE IT |
Global end of trial date |
31 Oct 2013
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Feb 2020
|
First version publication date |
07 Feb 2020
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Publibation_Stearns_JCO_2015_DOI: 10.1200/JCO.2014.57.2461 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
IBCSG 30-04
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00066573 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
IBCSG
|
||
Sponsor organisation address |
Effingerstrasse 40, Bern, Switzerland, 3008
|
||
Public contact |
IBCSG Coordinating Center, IBCSG, +41 31 389 93 91, regulatoryoffice@ibcsg.org
|
||
Scientific contact |
IBCSG Coordinating Center, IBCSG, +41 31 389 93 91, regulatoryoffice@ibcsg.org
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
15 Apr 2010
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
15 Apr 2010
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Oct 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This randomized phase III trial is studying exemestane to see how well it works compared to anastrozole in preventing cancer recurrence in postmenopausal women who have undergone surgery for primary breast cancer.
|
||
Protection of trial subjects |
Permitted concomitant therapy:
Osteoporosis:
- Calcium intake
- Biphosphonates for prevention or treatment of osteoporosis
Therapies considered necessary for the subject's well-being which do not interfere with study endpoints:
- Lipid lowering agents
- NSAIDs and Cox-2 inhibitors (e.g. celecoxib, rofecoxib)
- Herceptin prior to or concurrently with protocol therapy .
Management of toxicity:
- Hot Flashes
Measures taken: Vitamin E; Low dose Clonidine; Venlafaxine; etc (no SERMs or hormones)
- Vaginal Atrophy
Measures taken: If refractory to local measures, may be treated with intermittent vaginal estrogens (maximum 3X/week) with lowest dose necessary to control symptoms. Use Estring only in patients who continue to have symptoms after 3X/week cream use.
- Any other type of toxicities:
Measures taken: A break from study medication of up to 4 weeks at one time is allowed to ascertain the source of patient’s intolerable symptoms. Similar breaks may be repeated until a total of 8 weeks off treatment have accumulated. Management of patients who need to stay off treatment for more than 4 weeks consecutively or more than 8 weeks in total will be at the discretion of the Investigator.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jun 2003
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 114
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 39
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 92
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 44
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1301
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5526
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 213
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 170
|
||
Worldwide total number of subjects |
7576
|
||
EEA total number of subjects |
467
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
4049
|
||
From 65 to 84 years |
3449
|
||
85 years and over |
78
|
||
|
||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||
Recruitment details |
The first patient was randomized on 6 June 2003. The trial was closed for accrual on 31 July 2008 (IBCSG: 15 December 2006). | |||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||
Screening details |
Not available. | |||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
|||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||
|
Arm title
|
Exemestane | |||||||||||||||
Arm description |
Patients receive oral exemestane (25 mg) once daily for 5 years. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Exemestane
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients receive oral exemestane (25 mg) once daily for 5 years. Treatment is be continued for five years unless unacceptable toxicity occurs or the subject has recurrent tumour or concurrent illness necessitates withdrawal or the patient decides to withdraw from participation for any reason.
|
|||||||||||||||
|
Arm title
|
Anastrozole | |||||||||||||||
Arm description |
Patients receive oral anastrozole (1 mg) once daily for 5 years. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Anastrozole
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients receive oral anastrozole (1 mg) once daily for 5 years. Treatment is continued for five years unless unacceptable toxicity occurs or the subject has recurrent tumour or concurrent illness necessitates withdrawal or the patient decides to withdraw from participation for any reason.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Exemestane
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receive oral exemestane (25 mg) once daily for 5 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Anastrozole
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receive oral anastrozole (1 mg) once daily for 5 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Exemestane
|
||
Reporting group description |
Patients receive oral exemestane (25 mg) once daily for 5 years. | ||
Reporting group title |
Anastrozole
|
||
Reporting group description |
Patients receive oral anastrozole (1 mg) once daily for 5 years. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Event-free Survival | ||||||||||||
End point description |
Event-free survival, the primary endpoint of this study, is defined as the time from randomization to the time of documented locoregional or distant recurrence, new primary breast cancer, or death from any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis EFS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
To detect a hazard ratio (HR) of 0.80 between exemestane and anastrozole (ie, an improvement in 5-year EFS from 87.5% to 89.9%, with a two-sided 5% level test and 80% power, 6,840 patients and 630 events were needed for final analysis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Exemestane v Anastrozole
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7576
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.85 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival: Percentage of Participants Alive at 5 Years | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from randomization to the time of death from any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Exemestane v Anastrozole
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7576
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.46 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||
| Notes [1] - No power calculation for secondary analysis |
|||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Distant Disease-free Survival: Number of Participants Without Documented Distant Recurrence | |||||||||
End point description |
Time to distant disease-free survival (DDFS) is defined as the time from randomization to the time of documented distant recurrence. Distant recurrence is the cancer coming back in a part of the body away from the breast, such as the bones or liver.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
5 years
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Clinical Fracture Rate: Number of Participants With Bone Fractures | |||||||||
End point description |
Clinical fracture at any time, including hip, spine, wrist fractures and other bone fractures.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
8 years
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
8 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Participants at Risk of Adverse Event or SAE were those who received at least one dose of protocol therapy.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
NCI CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Exemestane
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receive oral exemestane (25 mg) once daily for 5 years. exemestane: Given orally | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Anastrozole
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receive oral anastrozole (1 mg) once daily for 5 years. anastrozole: Given orally | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
24 Nov 2005 |
- Increase in sample size from 5800 to 6840
- Allowed use of Herceptin (see also prior memo dated June 06, 2005)
- Inclusion of patients with LCIS only at the surgical margin
- Additional clarifications and updates according to newer scientific literature
- Adaptation of the CRFs to the amended protocol |
||
03 Nov 2006 |
This amendment primarily involves an update of each study drug’s safety information and removal of the details describing the dispensation frequency of the study treatment. The case report forms have not been revised. |
||
02 May 2007 |
This amendment involves mainly a reduction in reporting to AdEERS for patients on Anastrozole following the classification of Anastrozole as commercial agent. |
||
09 Mar 2009 |
This amendment involves primarily changes to the statistical section to add a futility analysis to the statistical analysis plan. It does not involve any changes to the patient information/informed consent. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
