E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
treatment of acute symptomatic venous thromboembolism |
trattamento del tromboembolismo venoso acuto sintomatico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10014523 |
E.1.2 | Term | Embolism and thrombosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the comparative efficacy of dabigatran etexilate (150 mg bid), compared to warfarin (INR of 2.0-3.0) for 6 month treatment of acute symptomatic venous thromboembolism (VTE). |
Valutare l'efficacia di dabigatran etessilato somministrato per via orale (150 mg bid) in confronto a warfarin (INR compreso tra 2.0-3.0) nel trattamento della durata di 6 mesi del tromboembolismo venoso acuto sintomatico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the comparative safety of dabigatran etexilate (150 mg bid), compared to warfarin (INR of 2.0-3.0) for 6 month treatment of acute symptomatic venous thromboembolism (VTE). |
Valutare la tollerabilita' di dabigatran etessilato (150 mg bid) in confronto a warfarin (INR compreso tra 2.0 e 3.0) nel trattamento della durata di 6 mesi del tromboembolismo venoso acuto sintomatico. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Acute symptomatic uni- or bilateral deep vein thrombosis (DVT) of the leg involving proximal veins, and/or pulmonary embolism (PE) confirmed by definitive objective clinical test in patients for whom at least 6 months of anticoagulant therapy is considered appropriate by the investigator [proximal veins are: trifurcation area, popliteal, superficial femoral, deep femoral, common femoral and iliac vein] 2. Male or female, being 18 years of age or older 3. Written informed consent for study participation |
- Trombosi venosa profonda (TVP) acuta sintomatica mono o bilaterale che coinvolge le vene prossimali della gamba (area di triforcazione, vena poplitea, femorale superficiale, vena femorale profonda, vena femorale comune ed iliaca) o embolia polmonare confermati da test clinici oggettivi, in pazienti per i quali e' ritenuto appropriato dallo sperimentatore una terapia anticoagulante di almeno 6 mesi. - maschi o femmine di eta' >/= 18 anni; - ottenimento del consenso informato scritto |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Overt symptoms of VTE for longer than 2 weeks prior to enrolment;PE satisfying at least one of the following criteria:Haemodynamic instability,Embolectomy is indicated or performed,Thrombolytic therapy is indicated or performed, Suspected source of PE is other than the legs; Actual or anticipated use of vena cava filter; Contraindications to anticoagulant therapy including contraindications to heparins or other alternate approved therapy used for initial treatment, and warfarin; Patients who in the investigator's opinion should not be treated with warfarin; Allergy to heparins (including history of heparin induced thrombocytopenia) or other alternate approved therapy used for initial treatment, warfarin or dabigatran, or to one of the excipients included in these medications; Patients who in the investigator's judgement are perceived as having an excessive risk of bleeding, for example because of: Hemorrhagic disorder or bleeding diathesis; Trauma or major surgery within the last month or as long as an excessive risk of bleeding persists after these events, or planned major surgery; Any of the following intracranial pathologies: neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm; History of intracranial, intraocular, spinal, retroperitoneal or atraumatic intra articular bleeding; Gastrointestinal haemorrhage within the past 3 months; Symptomatic or endoscopically documented gastroduodenal ulcer disease in the previous 30 days; Treatment with thrombolytic agents within 14 days before enrolment; Anticipated need of restricted medication during the treatment period; Known thrombocytopenia (platelet count < 100109L-1); Known anaemia (haemoglobin < 100 gL-1); Need for anticoagulant treatment for disorders other than VTE; Recent unstable cardiovascular disease, such as uncontrolled hypertension at the time of enrolment (investigator's judgement), acute bacterial endocarditis or history of myocardial infarction within the last 3 months; Elevated AST or ALT > 2x ULN based on the local lab results obtained at screening and prior to randomisation (or central screening lab if available on time); Liver disease expected to have any potential impact on survival (e.g. acute hepatitis, possibly active hepatitis B, hepatitis C or cirrhosis, but not Gilbert's syndrome or hepatitis A with complete recovery); Patients who have developed transaminase elevations upon exposure to ximelagatran; Severe renal impairment (estimated creatinine clearance </=30 ml/min); Women who are pregnant, nursing, or of childbearing potential who refuse to use a medically acceptable form of contraception throughout the study (NOTE: A negative pregnancy test must be obtained for any woman of child-bearing potential prior to entry into the study); Participation in another clinical trial with an investigational drug during the last 30 days or previous participation in this study; Patients considered unsuitable for inclusion by the investigator, e.g. because considered unreliable to comply with the requirements for follow-up during the study and/or compliance with study drug administration, has a life expectancy less than the expected duration of the trial due to concomitant disease, or has any condition which in the opinion of the investigator would not allow safe participation in the study (e.g., drug addiction, alcohol abuse); In case of anticipated study related diagnostic procedures requiring contrast medium (e.g. contrast venography or pulmonary angiography): Elevated serum creatinine, which in the investigator's opinion contraindicates these examinations, known allergy to radio opaque contrast media or iodine, which in the investigator's opinion contraindicates these examinations |
Presenza di sintomi di tromboembolismo venoso da piu' di 2 settimane prima dell'arruolamento; Embolia polmonare che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri: Instabilita' emodinamica, indicazione o esecuzione di embolectomia;Indicazione o somministrazione di terapia trombolitica; Sospetto che l'embolia polmonare non origini dalle gambe; Presenza o previsione di inserzione di un filtro nella vena cava; Controindicazione alla terapia anticoagulante includendo eparine, altre terapie per via parenterale approvate per il trattamento iniziale della patologia in studio, e al warfarin; Pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore non possono essere trattati con warfarin; Allergia all'eparina (inclusa storia di trombocitopenia indotta da eparina) o alla terapia iniziale, al warfarin o al dabigatran o a uno degli eccipienti di questi farmaci; Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno un rischio eccessivo di sanguinamento, per esempio dovuti alle seguenti condizioni:Disordini emorragici o diatesi emorragica, Traumi o interventi chirurgici maggiori nell'ultimo mese o per un periodo maggiore se permane un rischio eccessivo di sanguinamenti o intervento chirurgico programmato; Una qualsiasi delle seguenti patologie intracraniche: neoplasia, malformazione artero-venosa o aneurisma; Storia di sanguinamenti intracranici, intraoculari, spinali, retroperitoneali o intrarticolari non traumatici; Emorragia gastrointestinale negli ultimi 3 mesi; Ulcera gastroduodenale sintomatica o documentata endoscopicamente negli ultimi 30 giorni; Trattamento con trombolitici nei 14 giorni precedenti l'arruolamento; Previsione di dover somministrare farmaci non permessi durante il periodo di trattamento; Trombocitopenia nota (piastrine < 100x109/L); Anemia nota (emoglobina < 100 g/l); Necessita' di terapia anticoagulante per disordini diversi dal tromboembolismo venoso; Recente malattia cardiovascolare instabile come ipertensione arteriosa non controllata al momento dell'arruolamento (a giudizio dello sperimentatore), endocardite batterica acuta, o storia di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi; Elevati valori di AST o ALT > 2 volte il limite superiore di normalita' del laboratorio locale ottenuti allo screening e prima della randomizzazione (o laboratorio centralizzato se ottenuto in tempo); Malattia epatica con potenziale impatto sulla sopravvivenza (per es.epatite acuta o epatite B o C possibilmente attiva, cirrosi, sono esclusi sindrome di Gilbert o epatite A con guarigione completa); Pazienti che hanno presentato aumento delle transaminasi con il trattamento con ximelagatran; Insufficienza renale severa (clearance della creatinina </=30 ml/min); Donne in gravidanza, o in allattamento o donne in eta' fertile che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente valido per tutta la durata dello studio (NOTA: Prima dell'arruolamento nello studio, per le donne in eta' fertile, dovra' essere disponibile un test di gravidanza negativo); Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o precedente partecipazione a questo studio; Pazienti considerati dallo sperimentatore inadatti all'inclusione, per es.perche' considerati inaffidabili a seguire le procedure di follow up dello studio e/o la somministrazione del farmaco, pazienti con aspettativa di vita inferiore alla durata dello studio a causa di malattie concomitanti, pazienti le cui condizioni, secondo l'opinione dello sperimentatore, non permettono una partecipazione allo studio sicura (per es.tossicodipendenza, alcolismo); In caso di previsione di procedure diagnostiche correlate allo studio che richiedono la somministrazione di mezzo di contrasto (per es.venografia o angiografia polmonare)che secondo l'opinione dello sperimentatore controindica questi esami: Valore elevato di creatininemia, Allergia nota ai mezzi di contrasto radio opachi o iodati. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Composite of recurrent symptomatic venous thromboembolism (VTE) and deaths related to VTE during the treatment period. VTE is defined as the composite incidence of DVT and PE. |
1. Composito di recidiva di tromboembolia venosa sintomatica (TEV) e morte correlate alla TEV durante il periodo di trattamento. TEV definito come il composito di incidenze di TVP and EP. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |