E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacienti s aktívnou psoriatickou artiritídou. |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10037161 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Zhodnotiť účinnosť infliximabu (IFX) v kombinácii s metotrexátom (MTX) v porovnaní s monoterapiou metotrexátom u pacientov s aktívnou polyartikulárnou PsA, ktorí sa ešte neliečili metotrexátom a nemali dostatočnú odpoveď na štandardnú liečbu PsA. Primárny cieľ je zistiť podiel účastníkov so zlepšením ACR20 v 16. týždni oproti stavu na začiatku (baseline). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Podiel účastníkov, ktorí dosiahnu zlepšenie ACR50 a ACR70 v 2., 6., 14. a 16. týždni oproti stavu na začiatku • PASI75 účastníkov • Podiel pacientov, ktorí dosiahnu zlepšenie DAS28 v 2., 6., 14. a 16. týždni oproti stavu na začiatku • Zmena každého z parametrov ACR20, teda počtu opuchnutých a bolestivých kĺbov, zhodnotenia bolesti účastníkom, zhodnotenia celkovej aktivity ochorenia účastníkom, zhodnotenia celkovej aktivity ochorenia skúšajúcim, CRP • Zmena počtu prstov s daktylitídou • Zhodnotiť zlepšenie intezitídy pomocou MASES • Zmena únavy a trvania rannej stuhnutosti • Zmena sedimentácie • Zmena indexu invalidity pomocou dotazníka na hodnotenie zdravia • Vývoj ANA alebo anti dsDNA • Bezpečnosť
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Účastník musí spĺňať VŠETKY nasledujúce kritéria pre zaradenie do klinického skúšania: 1) Účastník musí byť ochotný zúčastniť sa tohto klinického skúšania a spĺňať postupy, čo potvrdí podpísaním informovaného súhlasu. 2) Účastník starší ako 18 rokov, bez ohľadu na pohlavie a rasu. 3) Diagnóza psoriatrickej artritídy s periférnou polyartikulárnou účasťou. Pacient musí spĺňať najmenej jedno z nasledujúceho: i. účasť DIP; ii. polyartikulárna artritída, neprítomné reumatoidné uzly a prítomná psoriáza; iii. artritis mutillans; iv. asymetrická periférna artritída. 4) Negatívny reumatoidný faktor. 5) Ochorenie musí byť diagnostikované najmenej 3 mesiace pred skríningom. 6) Aktívne ochorenie v čase skríningu a pred prvým použitím skúšaných liekov definové ako: i. 5 alebo viacerých opuchnutých kĺbov; ii. 5 alebo viacerých bolestivých kĺbov; iii. a jedno z nasledujúcich troch: · ESR ≥ 28 mm/hod; · CRP ≥ 15 mg/l; · ranná stuhnutosť ≥ 45 min. 7) Účastníci musia potvrdiť, že praktizujú adekvátnu antikoncepciu: Ženy v plodnom veku (vrátene žien, ktoré sú menej ako 1 rok po menopauze a ženy, ktoré začnú sexuálne žiť počas klinického skúšania) musia súhlasiť s medicínsky prijateľným spôsobom antikoncepcie alebo musia byť chirurgicky sterilizované pred skríningom, počas používania skúšaných liekov a počas 6 mesiacov po ukončení ich používania. Prijateľné spôsoby antikoncepcie zahŕňajú kondómy (muži a ženy) s alebo bez spermicídnej látky, diafragmu alebo pesar so spermicídom, lekárom predpísané vnútromaternicové teliesko, perorálnu alebo injekčnú hormonálnu antikoncepciu a chirurgickú sterilizáciu (napríklad hysterktómia alebo podviazané vajcovody). 8) Ženy v plodnom veku musia mať pri skríningu negatívny tehotenský test. 9) Účastníci musia byť vhodnými kandidátmi pre začatie anti-TNF liečby v súlade s príslušnými miestnymi predpismi. Pred začatím liečby musia mať všetci účastníci urobené RTG hrudníka a kožný TBC test. 10) Účastníci musia porozumieť a byť schopní dodržiavať dávkovanie a rozvrh návštev a musia súhlasiť so zaznamenávaním aktivity ochorenia za uplynulý týždeň pomocou VAS skóre a zaznamenávaním nežiaducich účinkov presne a dôsledne do denníka. 11) Ak účastník užíva NSAID alebo kortikoidy, iné ako i.v., i.m. alebo i.a., musí byť nastavený na stálu dávku po dobu dvoch týždňov pred skríningom (maximálna dávka prednizónu alebo iného perorálneho ekvivalentu do 10mg/deň). 12) Skríningové laboratórne testy musia spĺňať nasledujúce kritéria: i. Hb ≥ 10 g/dl, pričom nízka hodnota hemoglobínu nie je spôsobená iným ochorením, ako je anémia vyvolaná chronickým zápalom; ii. leu ≥ 3 500 / µg; iii. neu ≥ 1 500 / µg; iv. trombocyty ≥ 100 000 / µg; v. AST, ALT, ALP, GMT ≤ 1,5-násobok horného limitu normy; vi. celkový bilirubín ≤ 1 x horný limit normy; vii. sérový kreatinín ≤ 1,5 mg/dl. 13) Účastník musí byť schopný dodržiavať rozvrh návštev a ostatné požiadavky protokolu a musí poskytnúť informovaný súhlas predtým, ako sa začne s akýmkoľvek postupom v rámci skríningu. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Účastník bude vylúčený z účasti na klinickom skúšaní, ak je prítomné KTORÉKOĽVEK z nasledovných kritérií: 1) Tehotná žena, žena v plodnom veku, ktorá plánuje v priebehu klinického skúšania (alebo 6 mesiacov po jeho ukončení) otehotnieť, dojčenie. 2) Účastníci s inými zápalovými ochoreniami, ktoré môžu narúšať hodnotenie psoriatickej artritídy. 3) Predchádzajúca liečba infliximabom. 4) Účastníci, ktorí predtým dostávali metotrexát alebo nebola u nich prerušená liečba DMARD (napr. napríklad sulfasalazín, hydroxychlorochín, leflunomid). 5) Účastníci so syndrómom fibromyalgie. 6) Používanie cyklosporínu alebo takrolimu 4 týždne pred skríningom. Používanie i.m, i.v. alebo i.a. kortikosteroidov 4 týždne pred skríningom. 7) Liečba iným skúšaným liekom 3 mesiace pred skríningom 8) Predchádzajúca liečba monoklonálnou protilátkou alebo „fusion“ proteínom. 9) Anamnéza alergie na myšacie proteíny. 10) Anamnéza infikovanej kĺbovej protézy v priebehu predchádzajúcich 5 rokov. 11) Chronické infekcie. 12) Anamnéza aktívnej tuberkulózy vyžadujúcej liečbu v priebehu predchádzajúcich 3 rokov, anamnéza oportúnnych infekcií v priebehu predchádzajúcich 2 mesiacov, nekontrolovaná aktívna infekcia alebo dokázaná HIV infekcia. Takisto budú vylúčení účastníci s anamnézou latentnej tuberkulózy a pacienti so starou tuberkulózou bez dokázanej primeranej liečby, ak sa nebudú liečiť podľa miestnych predpisov pre liečbu TBC. 13) Účastník s akoukoľvek klinicky významnou odchýlkou od normálu pri fyzikálnom vyšetrení, RTG hrudníka alebo EKG, o ktorej skúšajúci rozhodne, že zasahuje do hodnotenia skúšania alebo ovplyvňuje bezpečnosť pacienta. 14) Súčasné znaky alebo príznaky ďalších závažných nekontrolovaných ochorení, ktoré by, podľa názoru skúšajúceho, mohli účastníka vystaviť neprijateľnému riziku. 15) Anamnéza lymfoproliferatívneho ochorenia, akéhokoľvek súčasného zhubného nádoru alebo malignity v priebehu predchádzajúcich 5 rokov, iných ako úspešne liečený bazocelulárny karcinóm alebo skvamózny karcinóm kože. 16) Účastník je súčasť personálu alebo je člen rodiny zamestnanca, ktorý je priamo zapojený do klinického skúšania. 17) Anamnéza zneužívania drôg. 18) Účastníci, ktorí sa zúčastňujú na inom klinickom skúšaní.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Hlavný sledovaný parameter skúšania na konci liečby skúšanými liekmi je zlepšenie ACR v 16. týždni oproti stavu na začiatku, definované ako: · ≥ 20% zlepšenie o počtu opuchnutých kĺbov o počtu bolestivých kĺbov a·
· ≥ 20% zlepšenie v troch z nasledujúcich 5 hodnotení: o pacientom hodnotenej globálnej analógovej škály (VAS) bolesti o pacientom hodnotenej VAS celkovej aktivity ochorenia o globálne hodnotenie aktivity ochorenia lekárom pomocou VASo HAQ o CRP. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |