| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008922 |
| E.1.2 | Term | Chronic infection with HIV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to demonstrate non-inferiority in virologic response (time to loss of virologic response (TLOVR)), defined as a confirmed plasma viral load of less than 50 copies/mL, with TMC114/RTV versus LPV/RTV treatment at 48 weeks, when administered in combination with a fixed background regimen, consisting of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and emtricitabine (FTC). |
| L'obiettivo primario e' dimostrare, a 48 settimane, la non inferiorita' in termini di risposta virologica (time to loss of virologic response (TLOVR) o persistenza della risposta virologica), definita come una carica virale plasmatica confermata inferiore a 50 copie/mL, della terapia TMC114/RTV vs LPV/RTV, associata a una terapia di base fissa, costituita da tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e emtricitabina (FTC). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - to evaluate safety and tolerability over 192 weeks; - to evaluate the durability of virologic response over 192 weeks; - to compare the immunologic response; - to evaluate the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship; - to evaluate the superiority for virologic response in case TMC114 is non-inferior; - to evaluate the resistance characteristics; - to determine and compare the subject-reported health status adherence to the ARV medication in subjects treated with TMC114/RTV and LPV/RTV, in combination with TDF/FTC; - to monitor potential body changes through anthropometric measurements; - to assess the population pharmacokinetics of TMC114 in this treatment-naïve population. |
| Gli obiettivi secondari sono:-valut.sicurezza e tollerabilita` nell'arco di 96 sett.;-valut.la durata della risposta virologica nell'arco di 96 sett.;-confr.la risposta immunologica;-valut.il rapporto farmacocinetica/farmacodinamica;-valut.la superiorita` della risposta virologica in caso di non inferiorita` del TMC114;-valut.le caratteristiche di resistenza;-det.e confr.i dati riferiti dai pazienti in relazione a stato di salute,benessere e livello di sofferenza indotto dalla sintomatologia nonche` l'aderenza alla terapia ARV dei pazienti trattati con TMC114/RTV e LPV/RTV,associati a TDF/FTC,secondo le misurazioni effettuate con gli strumenti PRO;-Per definire e confr.l`aderenza dello stato di salute riportato dal paziente al ``ARV medicamento`` in soggetti trattati con TM/RTV e LPV/RTV,in combinazione con TDF/FTC-monitorare le alterazioni morfologiche potenziali attraverso misurazioni antropometriche;-valut.la farmacocinetica del TMC114 nella popolazione di pazienti naïve. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.Male or female aged 18 years or older. 2.Subjects with documented HIV-1 infection. 3.Screening plasma HIV-1 RNA ³ 5000 copies/mL. 4.Subjects qualify for treatment initiation based on the investigator's assessments and/or according to treatment guidelines. Note: Most current treatment guidelines recommend considering initiation of ART when CD4 cell counts are below 350 cells/µL. However, clinical situations may warrant initiating ART with CD4 cell counts above 350 cells/µL. Examples of such situations would include rapidly declining CD4 cell counts over time, high plasma viral load, history of AIDS-defining illnesses or severe symptoms of HIV infection. 5.Subjects have voluntarily signed the ICF. 6.Subjects can comply with the protocol requirements. 7.General medical condition, in the investigator's opinion, does not interfere with the assessments and the completion of the trial. |
| 1.maschio o femmina di eta' non inferiore a 18 anni 2.pazienti con infezione da HIV-1 documentata. 3.HIV-1 RNA plasmatico allo screening ³ 5000 copie/mL. 4.pazienti ritenuti idonei a incominciare il trattamento in base alle valutazioni dello sperimentatore e/o alle linee guida del trattamento. Nota: la maggior parte delle linee guida attuali raccomandano di considerare l'avvio di una terapia ARV quando la conta dei linfociti CD4 e' inferiore a 350 cellule/µL. Tuttavia, le condizioni cliniche possono autorizzare l'avvio di una terapia ARV anche quando la conta dei linfociti CD4 e' superiore a 350 cellule/µL, per esempio quando e' in rapida diminuzione oppure in presenza di un'elevata carica virale plasmatica, di una storia di malattie specifiche dell'AIDS o di gravi sintomi di infezione da HIV. 5.pazienti che hanno firmato volontariamente il Modulo di Consenso Informato. 6.pazienti che possono soddisfare i requisiti del protocollo. 7.condizioni mediche generali che, secondo il parere dello sperimentatore, non interferiscono con le valutazioni e la possibilita' di completare lo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Presence of any currently active AIDS defining illness (Category C conditions according to the CDC Classification System for HIV Infection 1993) with the following exceptions: -Stable cutaneous Kaposi's Sarcoma (i.e., no internal organ involvement other than oral lesions) that is unlikely to require any form of systemic therapy during the trial time period. -Wasting syndrome. 2.Any condition (including but not limited to alcohol and drug use), which, in the opinion of the investigator, could compromise the subject's safety or adherence to the trial protocol. 3.Previous or current use of ARVs (including both investigational as well as commercially available ARVs indicated for the treatment of HIV-infection and ARVs for treatment of hepatitis B infection with anti-HIV activity (e.g., adefovir, lamivudine, emtricitabine)). 4.Treatment for primary HIV infection. 5.Use of any investigational agents within 90 days prior to screening. 6.Use of disallowed concomitant therapy (see Section 5.6.12). 7.Life expectancy of less than 6 months. 8.Pregnant or breast-feeding. 9.Female subject of childbearing potential without use of effective non-hormonal birth control methods or not willing to continue practicing these birth control methods for at least 30 days after the end of the treatment period. 10.Subjects with clinical or laboratory evidence of significantly decreased hepatic function or decompensation, irrespective of liver enzyme levels (liver insufficiency). 11.Any active clinically significant disease (e.g., cardiac dysfunction, pancreatitis, acute viral infection) or findings during screening of medical history or physical examination that are expected to compromise the subject's safety or outcome in the trial. 12.Subjects with a grade 3 or 4 laboratory abnormality as defined by DAIDS grading scheme (see Addendum 3: DAIDS AE Grading Table), with the following exceptions unless clinical assessment foresees an immediate health risk to the subject: ·Subjects with pre-existing diabetes or with asymptomatic glucose grade 3 or 4 elevations. ·Subjects with asymptomatic triglyceride or cholesterol elevations of grade 3 or 4. 13.Subjects with calculated creatinine clearance (CLCr) < 70 mL/min. 14.Previously demonstrated clinically significant allergy or hypersensitivity to any of the excipients of the investigational medication (TMC114) or to RTV, LPV, TDF or FTC. 15.Participation in other investigational or cohort trials without prior approval of the sponsor |
| 1.presenza di qualsiasi malattia attiva specifica dell'AIDS (condizioni di Categoria C secondo il Sistema di Classificazione CDC delle infezioni da HIV del 1993) con le seguenti eccezioni: -sarcoma di Kaposi cutaneo stabile (solo lesioni orali e nessun organo interno coinvolto) che, si presume, non richiedera' alcuna forma di terapia sistemica nel corso dello studio. -sindrome da deperimento. 2. qualsiasi condizione (incluso, in via non limitativa, l'uso di alcool e droga) che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o la sua aderenza al protocollo di studio. 3. l'assunzione tuttora in corso o in passato di farmaci ARV (compresi i farmaci ARV di ricerca e disponibili in commercio indicati per il trattamento di infezioni da HIV e infezioni da epatite B con azione anti-HIV (p.e. adefovir, lamivudina, emtricitabina)). 4.trattamento per infezione primaria da HIV. 5.uso di agenti di ricerca nei 90 giorni antecedenti lo screening. 6.terapia concomitante non ammessa. 7.speranza di vita inferiore a 6 mesi. 8.gravidanza o allattamento. 9.donna in eta' fertile che non utilizza metodi anticoncezionali non ormonali efficaci o che non intende continuare a utilizzare tali metodi per almeno 30 giorni dopo il termine del periodo di trattamento. 10.pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di una funzione epatica sensibilmente ridotta o di decompensazione, indipendentemente dai livelli degli enzimi epatici (insufficienza epatica). 11.qualsiasi malattia significativa clinicamente attiva (p.e. disfunzione cardiaca, pancreatite, infezione virale acuta) oppure riscontri emersi durante la valutazione della storia medica e chirurgica o l'esame obiettivo che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'esito dello studio. 12. pazienti con anormalita' di laboratorio di grado 3 o 4, secondo la scala DAIDS, con le seguenti eccezioni, a meno che sulla base della valutazione clinica si preveda un rischio immediato per la salute del paziente: ·pazienti gia' affetti da diabete oppure con innalzamenti asintomatici di glucosio di grado 3 o 4 e ·pazienti con innalzamenti asintomatici di colesterolo o trigliceridi. 13.pazienti con clearance della creatinina calcolata (CLCr) < 70 mL/min. 14.forte allergia clinicamente gia' attestata o ipersensibilita' nei confronti di qualsiasi degli eccipienti del farmaco di ricerca (TMC114) o di RTV, LPV, TDF o FTC. 15.partecipazione ad altri protocolli di ricerca o studi di coorte senza l'autorizzazione dello sponsor. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| demonstration of non-inferiority in efficacy of TMC114/ritonavir versus lopinavir/ritonavir |
| dimostrare la non inferiorita' in efficacia del TMC114/RTV vs LPV/RTV |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 54 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 57 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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