Clinical Trial Results:
A phase III, double-blind, randomized, controlled study to evaluate the safety, immunogenicity and efficacy of GlaxoSmithKline Biologicals’ HPV 16/18 L1/AS04 vaccine administered intramuscularly according to a three-dose schedule (0, 1, 6 month) in healthy adult female subjects aged 26 years and above.
Summary
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EudraCT number |
2005-002546-20 |
Trial protocol |
GB PT |
Global end of trial date |
29 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
08 Apr 2023
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First version publication date |
15 Jul 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) , v2 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
104820
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00294047 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline Biologicals
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Sponsor organisation address |
Rue de l’Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
19 Dec 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate efficacy of the candidate vaccine in the prevention of (1) persistent infection (6-month definition) with HPV-16 or HPV-18 (by polymerase chain reaction [PCR]) and/or (2) histopathologically confirmed CIN1+ associated with HPV-16 or HPV-18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen (by PCR) (combined endpoint), overall and stratified according to initial (Month 0) HPV-16 or HPV-18 serostatus (by enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]).
If efficacy is demonstrated, the following objective will be assessed sequentially:
-To demonstrate efficacy of the candidate vaccine in the prevention of (1) persistent infection (6-month definition) with HPV-16 or HPV-18 (by PCR) and/or (2) histopathologically-confirmed CIN1+ associated with HPV-16 or HPV-18 cervical infection detected using the HPV TAA, overall and stratified according to initial (Month 0) HPV-16 or HPV-18 serostatus (by ELISA).
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Protection of trial subjects |
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment was always readily available in case of anaphylactic reactions following the administration of the vaccine.
For this reason, the vaccinee remained under medical supervision for 30 minutes after vaccination.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Feb 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Ethical reason, Regulatory reason, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
84 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 195
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 422
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1298
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 361
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 178
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 738
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 212
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 300
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 234
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 500
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 272
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1072
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Worldwide total number of subjects |
5782
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EEA total number of subjects |
845
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
5782
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Some subjects completed the study at Months 36 and 48 as they did not want to participate to the extensions up to Month 84, but they were included in the safety analysis for these subsequent timepoints. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Enrolment was stratified by (1) age, with the majority of subjects in age strata 26 – 35 years and 36 – 45 years (about 45% each) and about 10% in the age stratum 46+ years, and (2) previous HPV history (in each age stratum, the number of women with a history of HPV infection/treatment was limited to approximately 15%). | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
5782 | |||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
5752 | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
No vaccination received: 30 | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Month 48 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cervarix Group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Cervarix vaccine. Cervarix vaccine was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cervarix
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Subjects were planned to receive three doses of the study vaccine administered intramuscularly according to a 0, 1, 6 month vaccination schedule.
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Arm title
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Aluminium Hydroxide Group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Aluminium Hydroxide [Al(OH)3]. Aluminium Hydroxide was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo Comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo control
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Subjects were planned to receive three doses of the control vaccine administered intramuscularly according to a 0, 1, 6 month vaccination schedule.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Some subjects completed the study at Months 36 and 48 as they did not want to participate to the extensions up to Month 84, but they were included in the safety analysis for these subsequent timepoints. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cervarix Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Cervarix vaccine. Cervarix vaccine was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aluminium Hydroxide Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Aluminium Hydroxide [Al(OH)3]. Aluminium Hydroxide was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cervarix Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Cervarix vaccine. Cervarix vaccine was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | ||
Reporting group title |
Aluminium Hydroxide Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Aluminium Hydroxide [Al(OH)3]. Aluminium Hydroxide was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ = CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Persistent HPV infection = detection of the same HPV type(s) by polymerase chain reaction (PCR) in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. - DNA- and sero-/+: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and 6 and seronegative/positive (sero-/+) at Month 0 for the corresponding HPV-type by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) - Overall: subjects DNA- at Month 0 and 6 for the corresponding HPV-type, regardless of initial serostatus
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of the primary endpoint was descriptive i.e. no statistical hypothesis test was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with HPV-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-CIN1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected using the HPV Type Assignment Algorithm (TAA) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ = CIN grades 1, 2 and 3, AIS and invasive cervical cancer. Persistent cervical HPV infection (6-month definition) = detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. - DNA- and sero-/+: subjects HPV DNA negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by ELISA at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of the primary endpoint was descriptive i.e. no statistical hypothesis test was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) 1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ = CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Persistent HPV infection = detection of the same HPV type(s) by polymerase chain reaction (PCR) in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. - DNA- and sero-/+: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and 6 and seronegative/positive (sero-/+) at Month 0 for the corresponding HPV-type by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) - Overall: subjects DNA- at Month 0 and 6 for the corresponding HPV-type, regardless of initial serostatus.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of the primary endpoint was descriptive i.e. no statistical hypothesis test was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with HPV-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-CIN1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected using the HPV Type Assignment Algorithm (TAA) [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ = CIN grades 1, 2 and 3, AIS and invasive cervical cancer. Persistent cervical HPV infection (6-month definition) = detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. - DNA- and sero-/+: subjects HPV DNA negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by ELISA at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of the primary endpoint was descriptive i.e. no statistical hypothesis test was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. Detection was done in: - DNA- and sero-/+: subjects HPV DNA negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by ELISA at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (12-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (12-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) PCR in cervical samples at all available time points over approximately a 12-month interval (evaluations are planned at approximately 6-month intervals). - DNA- and sero-/+: subjects HPV DNA negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by ELISA at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month Definition) with oncogenic HPV types individually or in combinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) = detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. Oncogenic HPV types included HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. Detection was done in subjects HPV DNA- for the corresponding HPV type at baseline (at month 0 and Month 6) regardless of initial serostatus. HPV-HRW=All high-risk (oncogenic) HPV types excluding HPV-16 and HPV-18. HPV-HR=High-risk (oncogenic) HPV types: HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (12-month Definition) with oncogenic HPV types individually or in combinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent HPV infection (12-month definition) = detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at available time points over approximately a 12-month interval (evaluations are planned at approximately 6-month intervals). Oncogenic HPV types included HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. subjects HPV DNA- for the corresponding HPV type at Month 0 6, regardless of initial serostatus. HPV-HRW=All high-risk (oncogenic) HPV types excluding HPV-16 and HPV-18 HPV-HR=High-risk (oncogenic) HPV types: HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 , 68
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)2+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN2+ was defined as CIN grades 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done in: - DNA- and sero-: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative (sero-) for HPV-16 and/or HPV-18 by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline. Note: Results for seropositive status were not analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done in: - DNA- and sero-/+: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen | ||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA and serostatus.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ irrespective of HPV cervical infection and irrespective of baseline HPV DNA status | ||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with any cytological abnormalities associated with HPV-16 or HPV-18 cervical infection | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cytological abnormalities = atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US). Detection was done in: - DNA- and sero-: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative (sero-) for HPV-16 and/or HPV-18 by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline. Results for seropositive status were not analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with cytological abnormalities associated with oncogenic HPV types individually or in combinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Oncogenic HPV types included HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. Detection was done in subjects who were HPV DNA negative for the corresponding HPV type at baseline (at month 0 and Month 6) regardless of initial serostatus. HRW-HPV= All high-risk (oncogenic) HPV types excluding HPV-16 and HPV-18 HPV-HR= High-risk (oncogenic) HPV types: HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically confirmed reduction of local cervical therapy | ||||||||||||
End point description |
Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with first colposcopy | ||||||||||||
End point description |
Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection | ||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) by polymerase chain reaction (PCR) in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA and serostatus.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with HPV-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-confirmed CIN1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected using the HPV Type Assignment Algorithm (TAA) | ||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) by polymerase chain reaction (PCR) in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA and serostatus. The lesion was assigned to an HPV type found in the lesion if (1) the same HPV type was found in at least 1 of the 2 (closest) preceding cytology samples, or (2) none of the HPV types found in the lesion were found in any of the 2 preceding cytology samples (isolate HPV types).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of seroconverted subjects against HPV-16 in the immunogenicity subset | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seroconversion was defined as the appearance of antibodies (i.e.; titre greater than or equal to the cut-off value) in the serum of subjects seronegative before vaccination. HPV-16 assay cut-off value was defined as greater than or equal to 8 ELISA units per millilitre (EL.U/mL). Seronegative (Sero-) subjects are subjects who had an antibody concentration below 8 EL.U/mL prior to vaccination. Seropositive (Sero+) subjects are subjects who had an antibody concentration equal to or above 8 EL.U/mL prior to vaccination. Immuno subset=subjects from selected sites N greater than or equal to (≥) 1000, at least 250 per region.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At pre-vaccination and at Month 7, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of seroconverted subjects against HPV-18 in the immunogenicity subset | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seroconversion was defined as the appearance of antibodies (i.e.; titre greater than or equal to the cut-off value) in the serum of subjects seronegative before vaccination. HPV-18 assay cut-off value was defined as greater than or equal to 7 ELISA units per millilitre (EL.U/mL). Seronegative (Sero-) subjects are subjects who had an antibody concentration below 7 EL.U/mL prior to vaccination. Seropositive (Sero+) subjects are subjects who had an antibody concentration equal to or above 7 EL.U/mL prior to vaccination. Immuno subset=subjects from selected sites N≥1000, at least 250 per region.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At pre-vaccination and at Month 7, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Geometric mean concentrations (GMCs) against HPV-16 antibody in the immunogenicity subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMCs were expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). Seronegative (Sero-) subjects are subjects who had an antibody concentration below 8 EL.U/mL prior to vaccination. Seropositive (Sero+) subjects are subjects who had an antibody concentration equal to or above 8 EL.U/mL prior to vaccination. Immuno subset=subjects from selected sites (N≥1000, at least 250 per region)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At pre-vaccination and at Month 7, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Geometric mean concentrations (GMCs) against HPV-18 antibody in the immunogenicity subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMCs were expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). Seronegative (Sero-) subjects are subjects who had an antibody concentration below 7 EL.U/mL prior to vaccination. Seropositive (Sero+) subjects are subjects who had an antibody concentration equal to or above 7 EL.U/mL prior to vaccination. Immuno subset=subjects from selected sites (N≥1000, at least 250 per region).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At pre-vaccination and at Month 7, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of seroconverted subjects against HPV-16 and HPV-18 viral neutralization in a selected subset of subjects | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seroconversion was defined as the appearance of antibodies (i.e.; titre greater than or equal to the cut-off value) in the serum of subjects seronegative before vaccination. HPV-16/18 assay cut-off value was defined as greater than or equal to 40 Estimated dose 50% (ED50). Sero- subjects are subjects who had an antibody concentration below 40 ED50 prior to vaccination. Sero+ subjects are subjects who had an antibody concentration equal to or above 50 ED50 prior to vaccination. ED50 = the estimated serum dilution reducing the signal generated by viral infection by 50%.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to vaccination and at Month 7, 12, 18, 24, 48 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Geometric mean titers (GMTs) against HPV-16 and HPV-18 viral neutralization antibodies in a selected subset of subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Titers are expressed as geometric mean antibody titers (GMTs). Seronegative (Sero-) subjects are subjects who had an antibody titer below 40 ED50 prior to vaccination. Seropositive (Sero+) subjects are subjects who had an antibody titer equal to or above 40 ED50 prior to vaccination. ED50 = Estimated dose 50%, the estimated serum dilution reducing the signal generated by viral infection by 50%.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to vaccination and at Month 7, 12, 18, 24, 48 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting any and Grade 3 solicited local symptoms | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local symptoms assessed were pain, redness and swelling. Any was defined as any solicited local symptom reported irrespective of intensity. Grade 3 pain was defined as pain that prevented normal activity. Grade 3 redness and swelling was defined as redness/swelling above 50 millimeter (mm).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 7 days (Days 0-6) after vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting any, Grade 3 and related solicited general symptoms | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited general symptoms assessed were arthralgia, fatigue, gastrointestinal, headache, myalgia, rash, urticaria and fever (Fever = axillary temperature above 37.5 degrees Celsius (°C)). Any = any solicited general symptom reported irrespective of intensity and relationship to vaccination. Related = symptoms considered by the investigator to have a causal relationship to vaccination. Grade 3 symptoms = symptoms that prevented normal activity. Grade 3 urticaria = urticaria distributed on at least 4 body areas. Grade 3 fever = axillary temperature above 39.0°C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 7 days (Days 0-6) after vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting any, Grade 3 and related unsolicited adverse events (AEs) | ||||||||||||||||||
End point description |
An unsolicited adverse event is any adverse event (i.e. any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject, temporally associated with use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product) reported in addition to those solicited during the clinical study and any solicited symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms. Grade 3 unsolicited AE = an event that prevented normal activity. A related AE = event assessed by the investigator as causally related to the study vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 30 days (Days 0 – 29) post-vaccination period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting any and related serious adverse events (SAEs) | |||||||||||||||||||||
End point description |
SAEs assessed include medical occurrences that results in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization, results in disability/incapacity or are a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study subjects. A related SAE was defined as an event assessed by the investigator as causally related to the study vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48 and up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting new onset of chronic disease (NOCDs) | ||||||||||||
End point description |
NOCDs include autoimmune disorders, asthma and type I diabetes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting new onset of autoimmune disease (NOADs) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting medically significant conditions (MAEs) | ||||||||||||
End point description |
Medically significant conditions were defined as: AEs prompting emergency room or physician visits that were not (1) related to common diseases or (2) routine visits for physical examination or vaccination, or SAEs that were not related to common diseases. Common diseases included: upper respiratory infections, sinusitis, pharyngitis, gastroenteritis, urinary tract infections, cervicovaginal yeast infections, menstrual cycle abnormalities and injury.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with pregnancies and their outcomes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pregnancy outcomes are live infant, premature live infant, elective termination, ectopic pregnancy, spontaneous abortion, lost to follow-up and pregnancy ongoing. For each category it was specified if the infant presents congenital anomaly (CA) or no apparent congenital anomaly (No ACA).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected using the type assignment algorithm (TAA) | ||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline. TAA: Type assignment algorithm. The lesion was assigned to an HPV type found in the lesion if a) the same HPV type was found in at least one of the two (closest) preceding cytology samples, or b) none of the HPV types found in the lesion were found in any of the two preceding cytology samples (isolate HPV types).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. Detection was done in: - DNA- and sero-/+: subjects HPV DNA negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by ELISA at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (12-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (12-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) PCR in cervical samples at all available time points over approximately a 12-month interval (evaluations are planned at approximately 6-month intervals). - DNA- and sero-/+: subjects HPV DNA negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by ELISA at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month Definition) with oncogenic HPV types individually or in combinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) = detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. Oncogenic HPV types included HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. Detection was done in subjects HPV DNA- for the corresponding HPV type at baseline (at month 0 and Month 6) regardless of initial serostatus. HPV-HRW=All high-risk (oncogenic) HPV types excluding HPV-16 and HPV-18. HPV-HR=High-risk (oncogenic) HPV types: HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (12-month Definition) with oncogenic HPV types individually or in combinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Persistent HPV infection (12-month definition) = detection of the same HPV type(s) by PCR in cervical samples at available time points over approximately a 12-month interval (evaluations are planned at approximately 6-month intervals). Oncogenic HPV types included HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. subjects HPV DNA- for the corresponding HPV type at Month 0 6, regardless of initial serostatus. HPV-HRW=All high-risk (oncogenic) HPV types excluding HPV-16 and HPV-18 HPV-HR=High-risk (oncogenic) HPV types: HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 , 68.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)2+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN2+ was defined as CIN grades 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done in: - DNA- and sero-: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative (sero-) for HPV-16 and/or HPV-18 by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline. Note: Results for seropositive status were not analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done in: - DNA- and sero-/+: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative/positive (sero-/+) for HPV-16 and/or HPV-18 by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected within the lesional component of the cervical tissue specimen | ||||||||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA and serostatus.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ irrespective of HPV cervical infection and irrespective of baseline HPV DNA status | ||||||||||||
End point description |
CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with any cytological abnormalities associated with HPV-16 or HPV-18 cervical infection. | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cytological abnormalities = atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US). Detection was done in: - DNA- and sero-: subjects HPV deoxyribonucleic acid (DNA) negative (DNA-) at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and seronegative (sero-) for HPV-16 and/or HPV-18 by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) at baseline (Month 0). - Overall: subjects DNA- at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV-type and regardless of initial serostatus at baseline. Results for seropositive status were not analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with cytological abnormalities associated with oncogenic HPV types individually or in combinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Oncogenic HPV types included HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68. Detection was done in subjects who were HPV DNA negative for the corresponding HPV type at baseline (at month 0 and Month 6) regardless of initial serostatus. HRW-HPV= All high-risk (oncogenic) HPV types excluding HPV-16 and HPV-18 HPV-HR= High-risk (oncogenic) HPV types: HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 and 68 .
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with histopathologically confirmed reduction of local cervical therapy. | ||||||||||||
End point description |
Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with first colposcopy | ||||||||||||
End point description |
DNA status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-confirmed Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infectio | ||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) by polymerase chain reaction (PCR) in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. CIN1+ was defined as CIN grades 1, 2 and 3, adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive cervical cancer. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA and serostatus.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with persistent infection (6-month definition) with HPV-16 or HPV-18 and/or with histopathologically-confirmed CIN1+ associated with HPV-16 and/or -18 cervical infection detected using the HPV Type Assignment Algorithm (TAA) | ||||||||||||||||||
End point description |
Persistent cervical HPV infection (6-month definition) was defined as the detection of the same HPV type(s) by polymerase chain reaction (PCR) in cervical samples at 2 consecutive evaluations over approximately a 6-month interval. Detection was done on all subjects irrespective of their baseline HPV DNA and serostatus. The lesion was assigned to an HPV type found in the lesion if (1) the same HPV type was found in at least 1 of the 2 (closest) preceding cytology samples, or (2) none of the HPV types found in the lesion were found in any of the 2 preceding cytology samples (isolate HPV types).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting related or fatal serious adverse event | |||||||||||||||
End point description |
Serious adverse events (SAEs) assessed include medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization or result in disability/incapacity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects reporting any AE/SAE leading to premature discontinuation of the study | ||||||||||||
End point description |
An unsolicited AE covers any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product and reported in addition to those solicited during the clinical study and any solicited symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms. Serious adverse events (SAEs) assessed include medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization or result in disability/incapacity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAEs: from the beginning of the study up to Month 84. Unsolicited AEs: within 30 days (Days 0-29) post-vaccination period). Solicited AEs: During the 7-day (Days 0-6) post-vaccination period.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cervarix Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Cervarix vaccine. Cervarix vaccine was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aluminium Hydroxide Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Aluminium Hydroxide [Al(OH)3]. Aluminium Hydroxide was administered intramuscularly into the deltoid region of the non-dominant arm according to a 0, 1, 6 months schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Aug 2006 |
Study endpoints were amended following a request from the FDA and study procedures were amended following the licensure of an HPV vaccine by a competitor. In addition a safety interim analysis is now planned. |
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30 Jul 2008 |
The protocol has been amended to add an additional gynaecological examination, to enlarge the length of study visit intervals and to clarify the procedures for cross-over immunization and follow-up gynaecological care after study completion (as requested by the IDMC). In addition, a new Investigator's Brochure, Edition 8 dated August 2008, has been issued since the previous submission, which replaces the Investigator's Brochure, Edition 7 dated August 2007. |
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23 Oct 2008 |
As requested by the FDA, the principle analysis of efficacy endpoints will be performed on the according-to-protocol (ATP) cohort for efficacy, excluding the 15% subset of women enrolled with a prior history of HPV disease/infection. In order to maintain the power for the primary endpoint, two additional study visits (at Months 42 and 48) were added to extend the total study duration by 12 months. |
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24 Mar 2010 |
Because the HPV-015 study population is sexually active, it is important to also evaluate the vaccine efficacy in all women, including those who have been exposed to HPV (i.e., in the Total Vaccinated cohort [TVC]). In order to demonstrate this impact, the study protocol has been amended to extend by a maximum of three additional years, resulting in a maximum total length of seven years (84 months) follow-up. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |