E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados con oxaliplatino + 5-FU/LV ; en el riesgo de neuropatía sensorial periférica (PSN) acumulativa respecto a la dosis acumulativa de oxaliplatino. |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10034620 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Neuroprotección: -Reducción del riesgo de aparición de neuropatía sensorial periférica (PSN) acumulativa de Grado 3-4 respecto a la dosis acumulativa de oxaliplatino
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Secundario principal, eficacia de quimioterapia: -Tasa de respuesta (RR) entre el grupo A control y el grupo B experimental para garantizar que la eficacia de la quimioterapia no está comprometida por la adición de xaliproden.
Otro secundario: Neuroprotección • Duración de PSN inducida por oxaliplatino (Grado 2, 3, 4). • Incidencia global de PSN durante el tratamiento por paciente y por grado (Grados 1, 2, 3-4). • Dosis hasta el inicio de PSN (Grados 1, 2, 3-4). • Incidencia de reducción de dosis y retraso de dosis debido a PSN. • Incidencia de la interrupción del tratamiento con oxaliplatino debido a PSN. • Cambio en los Estudios de Conducción Nerviosa (NCS).
Perfil de seguridad (aparte de PSN).
Eficacia de la quimioterapia: • Supervivencia sin progresión (PFS). • Supervivencia global (OS).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Tener adenocarcinoma metastático de colon o recto demostrado histológicamente o citológicamente. • Tener enfermedad metastásica no curable con tratamiento potencialmente curativo. • Sin régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. Está permitida la quimioterapia adyuvante previa con 5-Fluorouracilo (5-FU)/Leucovorina (LV) o Levamizol, con irinotecan/5-FU/LV, con capecitabina. El intervalo sin progresión desde el final de la terapia adyuvante debe ser > 6 meses. • Está permitida la quimioterapia adyuvante previa con oxaliplatino/5-FU/LV, siempre que el intervalo sin progresión desde el final de la terapia adyuvante sea > 12 meses. • Tener al menos una lesión medible unidimensionalmente con un diámetro 20 mm mediante tomografía computerizada convencional (TAC) o resonancia magnética (MRI), o 10 mm mediante TAC espiral. • Tener al menos 18 años de edad. • Tener un Estado de Actividad de la OMS < 2. • Tener adecuada función orgánica y ser médicamente estable. • No presentar neuropatía periférica > Grado 1 a nivel Basal. • No presentar contra-indicación a los tratamientos propuestos.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Cualquier condición o antecedente médico previo que contra-indique el tratamiento con oxaliplatino y 5-FU, según consta en el prospecto autorizado. 2) Hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio (xaliproden, oxaliplatino y 5-FU) o componentes. 3) Antecedentes de intolerancia a los antieméticos adecuados (como antagonistas de 5-HT3) para ser administrados conjuntamente con la quimioterapia propuesta. 4) Que hayan recibido algún fármaco en investigación en los 30 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio. 5) Tratamiento concomitante con otros agentes en investigación. 6) Que hayan recibido agentes quimioterapéuticos distintos de 5-FU, LV, levamizol, irinotecan, capecitabina, como parte del tratamiento adyuvante (por ejemplo, oxaliplatino, bevacizumab, otros agentes biológicos). 7) Neuropatía periférica > Grado 1 (según la definición de CTCAE del INC versión 3.0). 8) Potencial de Acción Sensorial (SAP) indetectable de ambos nervios surales como se muestra en los estudios de conducción nerviosa (NCS) a nivel basal. 9) Tratamientos concomitantes con fármacos/componentes que se sabe tienen posible actividad en la prevención de neuropatía sensorial periférica: Ca/Mg, carbamacepina, amitriptilina, gabapentina, fenitoína, glutatión, ácido alfa-lipóico, celecoxib, amifostina, venlafaxina, vitamina B1 (tiamina), B6 (piridoxina). 10) Enfermedad intercurrente no controlada: por ejemplo presión arterial elevada, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (Clasificación III o IV de la Asociación del Corazón de NY), arritmia cardiaca grave, diabetes, o infección activa. 11) Cáncer activo concurrente originado de una localización primaria distinta del colon o recto. 12) Presencia de algún síntoma que sugiera metástasis cerebral.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La probabilidad de presencia de PSN de Grado 3-4 respecto a la dosis acumulativa de oxaliplatino se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier y se comparará entre los dos grupos de tratamiento utilizando una prueba bilateral de rangos logarítmicos con un error de tipo I de 0,05. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |