E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad crónica y progresiva caracterizada por el aumento de la presión arterial pulmonar y de la resistencia vascular pulmonar, conduciendo a insuficiencia cardíaca derecha y muerte
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia del inhibidor PDE5 tadalafilo en el tratamiento de pacientes con HAP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Un objetivo secundario es evaluar las características farmacocinéticas de tadalafilo en la población |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
[1]Edad > 12 años. [2]Peso > 40 kg. [3]El paciente tiene diagnóstico actual de HAP que es: idiopática relacionada con enfermedades colageno-vasculares relacionada con el uso de anorexígenos asociada con una comunicación interauricular (con saturación arterial de oxígeno en reposo > 88% a temperatura ambiente en la selección), o con reparación quirúrgica, al menos durante un año, de una comunicación sistémica-pulmonar congénita (por ejemplo, comunicación interventricular, conducto arterial persistente). [4]El paciente tendrá antecedentes de diagnóstico de HAP confirmada por una presión de la arteria pulmonar media en reposo > 25 mm Hg, presión de enclavamiento de la arteria pulmonar < 15 mm Hg, y resistencia vascular pulmonar (RVP) > 3 unidades Wood por cateterización de las cavidades derechas del corazón. [5]En caso de que el paciente esté en tratamiento con bosentán, la dosis máxima deberá ser de 125 mg dos veces al día al menos durante las 12 semanas previas a la selección, y deberá tener AST/ALT < 3 veces el límite normal superior en la selección. [6]El paciente tendrá una radiografía de tórax (CXR) en los 6 meses previos a la selección que muestra campos pulmonares claros o que no hay más que infiltraciones intersticiales irregulares (no difusos) leves. [7]El paciente no muestra pruebas de enfermedad del parénquima pulmonar significativa, tal como se demuestra por pruebas de la función pulmonar en los 6 meses previos a la selección mostrando una capacidad total del pulmón > 60% del previsto. [8]El paciente recorre una distancia de > 150 a < 450 metros en la prueba de caminar durante 6 minutos en la selección. [9]Tiene un estado de clase funcional I, II, III o IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS). [10]Las pacientes en edad fértil deberán tener una prueba sérica de embarazo negativa en la visita de selección y aceptarán el uso de dos métodos anticonceptivos fiables (por ejemplo, barrera con espermicida o con anticonceptivos hormonales) hasta la finalización del estudio. [11]Se obtendrá el consentimiento informado por escrito (y aceptación por escrito en el caso de menores de edad) antes de que se realice cualquier procedimiento específico del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[12]Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia. [13]El paciente sufre hipertensión pulmonar relacionada con afecciones diferentes a las especificadas anteriormente, tal como enfermedad tromboembólica crónica, hipertensión portal pulmonar, infección por VIH o enfermedad de las cavidades izquierdas de corazón. [14]En los pacientes con HAP asociada con comunicación interauricular, saturación arterial de oxígeno en reposo (SaO2) < 88% a temperatura ambiente en la selección. [15]Antecedentes de enfermedad en las cavidades izquierdas del corazón, tal como cualquiera de las siguientes: Enfermedad clínicamente significativa en la válvula mitral o aórtica (es decir, estenosis aórtica, insuficiencia aórtica, estenosis mitral, regurgitación mitral moderada o severa). Constricción pericárdica. Miocardiopatía restrictiva o congestiva. Fracción de eyección ventricular izquierda < 40% por Angiografía Sincronizada Multinuclear (MUGA), angiografía o ecocardiografía. Fracción de acortamiento ventricular izquierdo < 22% por ecocardiografía. Arritmias cardíacas potencialmente mortales [16]Antecedentes de septostomía atrial en los 3 meses previos a la administración del fármaco del estudio. [17]Deterioro hepático severo, Clase C Child-Pugh (véase el Apéndice C). [18]Insuficiencia renal severa, definida como la aplicación de diálisis renal o un aclaramiento de creatinina (CC) estimada o medida de < 30 mL/min (fórmula de Cockroft-Gault, véase más adelante) en la selección: CC = [(140 – edad) x peso (kg) / creatinina sérica (mg/dL) x 72] x 0,85 (mujeres) o 1,00 (hombres) [19]Tensión arterial sistólica > 160 mm Hg o < 90 mm Hg, o tensión arterial diastólica > 100 mm Hg o < 50 mm Hg en la selección. [20]Antecedentes de angina de pecho u otra afección que ha sido tratada con nitratos de acción prolongada o a corto plazo en las 12 semanas previas a la administración del fármaco del estudio. [21]El paciente sufre un trastorno en el aparato locomotor (por ejemplo, artritis, pierna ortopédica, etc.) o cualquier otra enfermedad además de la hipertensión pulmonar que pueda limitar de forma significativa los desplazamientos. [22]Antecedentes de enfermedad coronaria sintomática. [23]Antecedentes de infección por VIH [24]Inicio de un nuevo tratamiento a largo plazo para la hipertensión arterial pulmonar en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio. [25]El paciente recibe tratamiento con prostaciclina o análogo, L-arginina, inhibidor de la fosfodiesterasa o un fármaco experimental en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio. [26]El paciente recibe alguna medicación crónica para la HAP excepto anticoagulantes suspendidos en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio. [27]Tratamiento en curso con antirretrovirales (inhibidores de proteasa), ketoconazol o itraconazol. [28]El paciente forma parte del personal del centro del investigador que participa directamente en el estudio, o es familia inmediata del personal del centro del investigador que participa de forma directa en el estudio. La familia inmediata se define como el cónyuge, padres, hijos o hermanos, tanto biológicos como legalmente adoptados. [29]El paciente es empleado de Lilly o ICOS (es decir, empleados, trabajadores con contrato temporal o personas responsables de la realización del estudio). Los familiares inmediatos de los empleados de Lilly o ICOS pueden participar en los estudios clínicos patrocinados por Lilly ICOS LLC, pero no se les permite participar en una instalación de Lilly o ICOS. Un familiar inmediato se define como el cónyuge, padres, hijos o hermanos, ya sean biológicos o adoptados legalmente
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•Cambio en la distancia recorrida en la prueba de caminar durante 6 minutos desde el periodo basal hasta la Semana 16. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |