| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025650 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| · To assess the anti-tumor efficacy, as determined by objective response rate, of intravenous ticilimumab administered at a dose of 15 mg/kg every 90 days to patients with relapsed or refractory advanced melanoma |
| · Valutare l'efficacia antitumorale, determinata dal tasso di risposta obiettivo, di ticilimumab somministrato per via endovenosa, ad un dosaggio di 15 mg/kg ogni 90 giorni in pazienti con melanoma avanzato refrattario o recidivante. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| · To assess additional evidence of anti-tumor activity as measured by best on-study response rate, durable response rate, duration of response, progression-free survival, and overall survival · To further characterize the safety profile and tolerability of ticilimumab in these settings · To further characterize the pharmacokinetics (PK) of ticilimumab · To identify any human antihuman antibody (HAHA) response to ticilimumab · To explore whether the cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA4), FcgammaRIIa and IgG2a genotypes influence the safety, immune response and or efficacy of patients treated with ticilimumab · To explore the relationships between clinical response (efficacy or toxicity) and tumor or blood genomics · To explore health-related quality-of-life outcomes (HQoL) and satisfaction with treatment |
| · Valutare ulteriori evidenze dell'attivita' antitumorale,misurata in base al tasso di risposta migliore nello studio,il tasso di risposta durevole,la durata della risposta,la sopravvivenza priva di progressione e la sopravvivenza generale.· Caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza e la tollerabilita' del ticilimumab in questi contesti.· Caratterizzare ulteriormente la farmacocinetica (PK) del ticilimumab.· Identificare qualsiasi risposta dell'anticorpo umano antiumano (HAHA) al ticilimumab.· Analizzare se l'antigene 4 citotossico associato al linfocita T (CTLA4),i genotipi del FcgammaRIIa e dell'IgG2a influenzano la sicurezza,la risposta immunitaria o l'efficacia nei pazienti trattati con ticilimumab.· Analizzare le relazioni tra risposta clinica (efficacia o tossicita') e genomica tumorale o ematica · Analizzare gli outcome della qualita' della vita legata allo stato di salute (HQoL) e la soddisfazione per il trattamento. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
LIFE QUALITY:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
|
FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
QUALITA DELLA VITA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Histologically confirmed melanoma that is surgically incurable and either: · Stage III melanoma (AJCC 6th edition) including locally relapsed, in-transit lesions or draining nodes OR · Stage IV melanoma (M1a, M1b or M1c) 2. Prior treatment must include one, and not more than one, systemic therapy for the treatment of metastatic disease. Prior (first-line) systemic regimen for the treatment of metastatic melanoma must contain interleukin-2, dacarbazine and/or temozolamide or interferon-a. Patient must have received at least one cycle at full dose. 3. Documented disease progression after the last dose of prior therapy. Previously treated patients will include patients whose disease progressed during previous treatment (refractory), recurred following previous treatment (relapsed) or patients who could not tolerate previous treatment due to unacceptable toxicity and subsequently progressed (see Section 4.3.1). 4. A minimum of one measurable lesion according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Measurable disease is defined as at least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension with longest diameter >/= 2.0 cm using conventional techniques or >/=1.0 cm with spiral CT scan. If the measurable disease is restricted to a solitary lesion, its neoplastic nature must be confirmed by cytology or histology. Clinically detected lesions will only be considered measurable when they are superficial (eg, skin nodules) and the longest diameter is >/=2 cm. Palpable lymph nodes >2.0 cm should be demonstrable by CT scan. Tumor lesions that are situated in a previously irradiated area will be considered measurable if progression is documented following completion of radiation therapy. NOTE: As a point of clarification for this study, skin lesion(s) selected as target lesions will be accurately measured, and longest diameter will be at least 1.0 cm. Care should be exercised during biopsy procedures to prevent the alteration of the longest diameter of the selected skin lesion(s). Documentation by color photography, including a ruler to document the size of the target lesion(s), is required. 5. ECOG performance status (PS) 0 or 1 (see Appendix B). 6. Age >/=18 years. 7. Adequate bone marrow, hepatic, and renal function determined within 14 days prior to enrollment, defined as: · Absolute neutrophil count >/=1.5 x 10(x9) cells/L · Platelets >/=100 x 10(x9)/L · Hemoglobin >/=10 g/dL · Aspartate and alanine aminotransferases (AST, ALT) </=2.5 x ULN (</=5 x ULN, if documented liver metastases are present) · Total bilirubin </=2 x ULN (except patients with documented Gilbert's syndrome) · Serum creatinine </=2.0 mg/dL or calculated creatinine clearance >/=60 mL/min 8. Serum lactic acid dehyrdrogenase (LDH) </=2 x ULN 9. Patients must have recovered from all prior treatment-related toxicities, to baseline status, or to NCI CTCAE (v 3.0) Grade of 0 or 1, except for toxicities not considered a safety risk such as alopecia or residual peripheral neuropathy resulting from prior systemic therapy. Post-surgical pain shall not be considered a basis for exclusion. 10. Must be willing and able to provide written informed consent. |
| 1.Conferma istologica di tumore incurabile chirurgicamente o: · Melanoma di Stadio III (AJCC 6th edizione) comprese lesioni recidivate localmente, 'in-transit' oppure noduli drenanti OPPURE · Melanoma di Stadio IV (M1a, M1b or M1c) 2.Il precedente trattamento deve includere una, e non piu' di una, terapia sistemica per il trattamento di patologia metastatica.Il precedente regime sistemico (di prima linea) per il trattamento di melanoma metastatico deve includere interleuchina-2, dacarbazina e/o temozolomide oppure a-interferone.I pazienti devono aver ricevuto almeno un ciclo di terapia a dosaggio completo. 3.Documentata progressione della patologia dopo l'ultima dose della precedente terapia. I pazienti precedentemente trattati includono i pazienti la cui patologia e' progredita nel corso del precedente trattamento (refrattaria), la patologia e' ricomparsa in seguito al precedente trattamento (recidiva) oppure quei pazienti che non tolleravano il precedente trattamento a causa di una tossicita' inaccettabile e la cui patologia, in seguito, e' progredita . 4.Almeno una lesione misurabile secondo i Response Evaluation Criteria in solid Tumors (RECIST) ). Per patologia misurabile si intende almeno una lesione che possa essere accuratamente misurata almeno in una dimensione, con diametro piu' lungo >/= 2.0 utilizzando tecniche convenzionali oppure maggiore o uguale 1.0 con TAC spirale.Se la patologia misurabile e' limitata ad un'unica lesione, la natura neoplastica della stessa deve essere confermata da esame citologico o istologico.Le lesioni individuate clinicamente verranno considerate misurabili solamente quando sono superficiali (es.noduli cutanei) il cui diametro piu' lungo e' maggiore/uguale 2 cm.I linfonodi palpabili >2.0 devono essere dimostrabili alla TAC.Le lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente sottoposta a radiazioni saranno considerate misurabili se la progressione e' documentata successivamente al completamento della radioterapia. NOTE: A scopo di chiarimento per il presente studio, la(e) lesione(i) cutanea(e) scelta(e) come lesioni target verranno accuratamente misurate ed il diametro maggiore dovra' essere di almeno 1,0 cm.Nell'esecuzione delle biopsie bisognera' fare molta attenzione per prevenire l'alterazione del diametro maggiore della(e) lesione(i) cutanea(e) selezionata(e). E' richiesta documentazione con fotografie a colori con regolo per documentare le dimensioni della(e) lesione(i) target. 5.Stato di performance ECOG (PS) 0 oppure 1. 6.Eta' maggiore/uguale 18 anni. 7.Midollo osseo adeguato, funzionalita' epatica e renale valutate entro i 14 giorni che precedono l'arruolamento, definite come segue: · Conta assoluta di neutrofili (ANC) maggiore/uguale 1.5 x 10(9) cellule/L. · Conta piastrinica maggiore/uguale 100 x 10(9)/L. · Emoglobina maggiore/uguale 10 g/dL. · Aspartico e alanina aminotrasferasi (AST, ALT) minore/uguale 2,5 x il limite superiore della norma (ULN) (minore/uguale 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche documentate) · Bilirubina totale minore/uguale 2 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata) · Creatinina sierica minore/uguale 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata maggiore/uguale 60 mL/min 8. Lattico deidrogenasi sierica (LDH) minore/uguale 2 x ULN 9.I pazienti devono essere guariti da tutte le precedenti tossicita' legate al trattamento, essere tornati alla condizione di base, oppure ai CTCAE del NCI (v.3.0) di grado 0 o 1, ad eccezione delle tossicita' non considerate un rischio per la sicurezza come alopecia o neuropatia periferica residua causata da precedente terapia sistemica. Il dolore post chirurgico non verra' considerato motivo di esclusione. 10.Devono accettare ed essere in grado di fornire il loro consenso informato scritto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Diagnosed with melanoma of ocular origin. 2. Received treatment for cancer, including immunotherapy, within one month prior to enrollment (dosing). 3. Received any prior vaccine therapy for the treatment of melanoma. 4. Received any prior CTLA4-inhibiting agent. 5. Previously randomized to Pfizer study A3671009: A Phase 3, Open Label, Randomized Comparative Study of Ticilimumab and Either Dacarbazine or Temozolomide in Patients with Advanced Melanoma. 6. History of, or significant evidence of risk for, chronic inflammatory or autoimmune disease (eg, Addison's disease, multiple sclerosis, Graves disease, Hashimoto's thyroiditis, inflammatory bowel disease, psoriasis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, hypophysitis, pituitary disorders, etc.). Active vitiligo or a history of vitiligo will not be a basis for exclusion. 7. History of, or clinically apparent hepatitis B or hepatitis C. 8. History of inflammatory bowel disease, celiac disease, or other chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea or bleeding, or current acute colitis of any origin. 9. History of uveitis or melanoma-associated retinopathy. 10. Potential requirement for systemic corticosteroids or concurrent immunosuppressive drugs based on prior history or received systemic steroids within the last 4 weeks prior to enrollment (Note: inhaled or topical steroids in standard doses are allowed). 11. Dementia or significantly altered mental status that would prohibit the understanding or rendering of informed consent and compliance with the requirements of this protocol. 12. Any serious, uncontrolled medical disorder or active infection, which would impair their ability to receive study treatment. 13. Brain metastases. Radiological documentation of absence of brain metastases at screening is required for all patients. 14. History of other malignancies, except for adequately treated basal cell carcinoma or squamous cell skin cancer or carcinoma of cervix, unless the patient has been disease-free for at least 5 years. 15. Pregnancy or breast-feeding. Female patients must be surgically sterile or be postmenopausal for two years, or must agree to use effective contraception during the period of treatment and 6 months after. All female patients with reproductive potential must have a negative pregnancy test (serum/urine) within 72 hours prior to enrollment. The definition of effective contraception will be based on the judgment of the principal investigator or a designated associate. |
| 1. Diagnosi di melanoma di origine oculare. 2. Trattamento per cancro, compresa immunoterapia, entro un mese precedente all'arruolamento (dosaggio). 3. Precedente terapia di vaccinazione per il trattamento del melanoma. 4. Precedente assunzione di un farmaco che inibisce il CTLA4. 5. Precedente randomizzazione per lo studio della Pfizer A3671009: Studio comparativo di Fase 3, in aperto, randomizzato sul Ticilimumab e Dacarbazina oppure Temozolomide in pazienti con melanoma avanzato. 6. Anamnesi, oppure evidenza significativa di rischio di patologia cronica infiammatoria o autoimmune (es. sindrome di Addison, sclerosi multipla, sindrome di Graves, tiroidite di Hashimoto, patologia infiammatoria intestinale, psoriasi, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ipofisite, disturbi dell'ipofisi, ecc.). Vitiligine attiva o anamnesi di vitiligine non costituiscono motivo di esclusione. 7. Anamnesi di epatite B o C oppure epatite B o C clinicamente apparente. 8. Anamnesi di disturbi intestinali di tipo infiammatorio, celiachia o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o sanguinamento oppure presenza di colite acuta di qualsiasi origine. 9. Anamnesi di uveite oppure di retinopatia associata a melanoma. 10. Potenziale necessita' di corticosteroidi oppure di farmaci immunosoppressori concomitanti sulla base della precedente anamnesi oppure assunzione di steroidi sistemici nel corso delle ultime 4 settimane precedenti l'arruolamento (nota: steroidi topici o per inalazioni ai dosaggi standard sono ammessi). 11. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o l'interpretazione del consenso informato e la conformita' con i requisiti del protocollo. 12. Qualsiasi disturbo medico o infezione attiva grave non controllati che comprometterebbero la possibilita' di ricevere il trattamento sperimentale. 13. Metastasi cerebrali. Documentazione radiologica dell'assenza di metastasi cerebrali allo screening, richiesta per tutti i pazienti. 14. Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o cancro cutaneo a cellule squamose o carcinoma della cervice adeguatamente trattati, a meno che il paziente sia stato privo di patologia per almeno 5 anni. 15. Gravidanza o allattamento. Le donne devono essere chirurgicamente sterili o in post menopausa da due anni, oppure devono accettare di utilizzare un valido metodo contraccettivo durante il periodo di trattamento e per i 6 mesi successivi. Tutte le pazienti in eta' fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro le 72 ore precedenti l'arruolamento. La definizione di contraccettivo efficace sara' basata sul giudizio del ricercatore principale o del suo sostituto. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Best Overall Response (BR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), and defined as the proportion of patients with a confirmed complete (CR) or partial response (PR) relative to the total number of evaluable patients. |
| Migliore Risposta Globale (BR) sulla base dei Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), e definita come proporzione di pazienti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) rispetto al numero totale di pazienti valutabili. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
