E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pulmonary Arterial Hypertension |
Ipertensione Arteriosa polmonare |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037405 |
E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension primary |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to evaluate the long term safety and efficacy of tadalafil 20 mg and 40 mg once daily in the treatment of patients with PAH |
L'obiettivo primario di questo studio e' finalizzato alla valutazione dei livelli di sicurezza ed efficacia di tadalafil da 20 mg, e 40 mg somministrato una volta al giorno per il trattamento di pazienti affetti da IAP |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
to determine the durability of efficacy |
L'obiettivo secondario e' quello di determinare la durata dell'efficacia. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject discontinues the placebo-controlled study (LVGY) due to clinical worsening and is on placebo, tadalafil 2.5mg, 10 mg or 20 mg.
Subject completes week 16 in the placebo-controlled study (LVGY) and has one of the following:
-no clinical worsening
-clinical worsening at the Week 16 Visit and is receiving plcebo, tadalafil 2.5 mg, 10 mg or 20 mg.
Female subject with a negative urine pregnancy test at screening Visit
Written informed consent |
Criteri di inclusione:
Ai fini della partecipazione allo studio, il peggioramento clinico viene definito come il peggioramento della classe funzionale WHO e come peggioramento clinico documentato. I pazienti saranno elegibili allo studio di estensione se:
− Il paziente interrompe lo studio controllato verso placebo (LVGY) a causa di peggioramento clinico ed e' in trattamento con placebo, tadalafil da 2.5 mg, da 10 mg, o da 20 mg, oppure
− Il paziente completa la settimana numero 16 dello studio controllato verso placebo (LVGY), e presenta uno dei seguenti:
o Nessun peggioramento clinico.
o Peggioramento clinico alla settimana numero 16 ed e' in trattamento con placebo, tadalafil da 2.5 mg, da 10 mg, o da 20 mg.
Donne in eta' fertile devono avere test di gravidanza negativo durante la visita di screening, e devono accettare di usare due metodi affidabili di contraccezione (per esempio, contraccezione di barriera, spermicida o ormonale) fino al termine dello studio.
Verra' ottenuto un consenso informato scritto (e un assenso scritto per i minori) prima che venga effettuata qualsiasi procedura di studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-nursing or pregnant
-have left sided heart disease
-have a systolic blood pressure < 90mm Hg or diastolic blood pressure <50 mm Hg
-have history of Angina pectoris
-have musculoskeletal disorder
-have a history of symptomatic coronary disease
-Have a history of HIV infection
-current treatment with antiretroviral therapy
-current treatment with prostacyclin or analogue
-investigator site personnel directly affiliated with the study
-employed by Lilly or ICOS. |
Donne in gravidanza o in fase di allattamento.
Pazienti affetti da patologie cardiache al lato sinistro, comprese le seguenti:
patologie clinicamente significative alla valvola aortica o mitrale (per esempio stenosi aortica, insufficienza aortica, stenosi mitrale,insufficienza mitralica moderata o grave);
costrizione pericardica;
cardiomiopatia restrittiva o congestizia;
frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 40% misurata tramite angiogramma a radionucleotide (MUGA), angiografia o ecocardiografia;
frazione ridotta del ventricolo sinistro < 22% tramite ecocardiografia;
aritmia cardiaca potenzialmente fatale.
Paizenti con pressione sanguigna sistolica < 90 mm Hg, o pressione sanguigna diastolica < 50 mm Hg al momento dello screening.
Pazienti con storia di angina pectoris o altre condizioni trattate con nitrati ad azione lunga o breve nelle 12 settimane precedenti alla somministrazione del farmaco in studio.
Pazienti affetti da disordini muscoloscheletrici (per esempio, artite, arto inferiore artificiale) o da qualsiasi altra patologia oltre all'ipertensione arteriosa polmonare che possa seriamente limitare la deambulazione.
Pazienti con storia di patologia coronariche sintomatiche.
Pazienti con storia di infezioni HIV.
Pazienti che siano in trattamento con terapia antiretrovirale (inibitore della proteasi), ketoconazolo o itraconazolo.
Pazienti in terapia con una prostaciclina o sostanza analoga, o L-arginina, o inibitori della fosfodiesterasi oltre al tadalafil, o un farmaco sperimentale.
Pazienti che siano parte del personale del centro che partecipa allo studio, oppure siano familiari stretti del personale dello studio. Per familiari stretti si intendono i coniugi, i genitori, i figli, le sorelle ed i fratelli, sia biologici che adottati legalmente.
Pazienti che siano dipendenti della Lilly o ICOS |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
to evaluate the long term safety and efficacy of tadalafil 20 mg and 40 mg once daily in the treatment of patients with PAH |
valutazione dei livelli di sicurezza ed efficacia di tadalafil da 20 mg, e 40 mg somministrato una volta al giorno per il trattamento di pazienti affetti da IAP |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
- Stesso farmaco ad altro dosaggio |
- same IMP used at different dosage |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 13 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |