E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tumores primarios y secundarios del Sistema Nervioso Central y de sus membranas.
En MedDRA versión 7.1, dicha indicación está clasificada con el código MedDRA 10029104, correspondiente al SOC 'Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)'.
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 7.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029104 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar la dosis máxima tolerada de Topotect (dexrazoxano) y etopósido en combinación, definiendo su perfil de seguridad y toxicidad.
La toxicidad se evaluará a través de la variable principal 1 La seguridad se evaluará a través de la variable principal 2
Al afectar un producto la toxicidad del otro, se determinará la toxicidad y dosis máxima tolerada de la combinación de ambos mediante el escalado de dosis alterno de cada fármaco:
En la Parte I del ensayo se determinará la dosis máxima tolerada de etopósido (DMT25) asociada a una dosis fija inicial de Topotect 25mg/m2.
En la Parte II se determinará la dosis de Topotect que ofrezca la máxima protección (MDP) frente a la dosis fija de etopósido DMT25.
En la Parte III se determinará la dosis máxima tolerada de etopósido (DMTmdp) frente a la dosis fija de Topotect MDP.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Determinación preliminar de la actividad antineoplásica del tratamiento combinado de Topotect con etopósido aplicando los criterios de eficacia RECIST.
-Estudiar la farmacocinética de Topotect y etopósido combinados.
-Determinar la actividad antineoplásica presente en el plasma de pacientes tratados con Topotect y etopósido, mediante una batería de ensayos biológicos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Tumor sólido maligno confirmado histológicamente, primario o secundario, y localizado en el cerebro o membranas del sistema nervioso central, con la enfermedad del sistema nervioso central como condición clínicamente más relevante. 2. Puntuación inferior o igual a 2 en la escala ECOG. 3. Esperanza de vida estimada superior a 3 meses. 4. Parámetros hematológicos, renales y hepáticos acordes con los siguientes límites: leucocitos > 3,0x109/L; plaquetas > 100x109/L; bilirrubina total < límite normal superior; ASAT < 2x límite normal superior (o < 5x dicho límite en caso de metástasis hepáticas); creatinina y BUN < límite normal superior; albúmina sérica ≥ 85% del límite normal inferior. 5. Edad ≥ 18 años. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Quimioterapia menos de 3 semanas antes de entrar en el estudio. 2. Radioterapia cerebral de campo grande menos de 3 meses antes, o radioterapia cerebral de campo pequeño menos de 3 semanas antes, o radioterapia cerebral total menos de 2 meses antes de entrar en el estudio. 3. Infección activa concomitante así como toda otra condición concomitante que posiblemente interfiera con los procedimientos del estudio. 4. Cualquier otra enfermedad maligna, incompatible con el protocolo. 5. Historia de alcoholismo, de drogodependencia o de psicosis que impide el seguimiento adecuado. 6. Mujer embarazada o lactante. 7. Mujer potencialmente fértil que no usa ningún método anticonceptivo eficiente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Toxicidad hematológica y no hematológica según criterios NCI CTC (Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos).
Para la determinación de DMT25, MDP y DMTmdp, se define la dosis máxima tolerada o DMT como el nivel de dosis inmediatamente inferior al que cause una Toxicidad Limitante de Dosis (TLD) en al menos 2 pacientes. TLD consistirá en una toxicidad hematológica de grado IV o toxicidad no hematológica de grado III o superior (con las restricciones que se mencionan en la sección 7 del protocolo).
2. Frecuencia y severidad de los Acontecimientos Adversos y de los Acontecimientos Adversos Graves durante el tratamiento y período de seguimiento del tratamiento con Topotect y con etopósido. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |