Clinical Trial Results:
Phase 2 Study of Neratinib (HKI-272) in Subjects with Advanced Breast Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2005-003098-26 |
Trial protocol |
BE FR |
Global end of trial date |
22 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
06 May 2019
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First version publication date |
01 Jan 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3144A1-201-WW
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00300781 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Puma Biotechnology, Inc.
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Sponsor organisation address |
10880 Wilshire Blvd, Suite 2150, Los Angeles, United States, 90024
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Public contact |
Senior Director, Clinical Operations, Puma Biotechnology, Inc., 1 4242486500, clinicaltrials@pumabiotechnology.com
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Scientific contact |
Senior Director, Clinical Operations, Puma Biotechnology, Inc., 1 4242486500, clinicaltrials@pumabiotechnology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Determine the sixteen (16) week progression-free survival (PFS) rate for Neratinib (HKI-272) in women with advanced breast cancer.
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Protection of trial subjects |
The protocol, the investigator’s brochure (IB), and the informed consent form (ICF) for this clinical study were submitted to an institutional review board (IRB) or an independent ethics committee (IEC) for review and written approval. Any subsequent amendments to the protocol or any revisions to the ICF were submitted for IRB or IEC review and written approval. This study was conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation
(ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP) and the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki. All investigators have provided written commitments to comply with GCP standards and the protocol.
Clinical trial data were monitored at regular intervals by the Sponsor or their representative throughout the study to verify compliance to study protocol, completeness, accuracy and consistency of the data and adherence to local regulations on the conduct of clinical research.
Neratinib administration was stopped in subjects if neratinib was not well tolerated, if subjects had documented disease progression, if subjects had clinical evidence of congestive heart failure (CHF) requiring medical intervention, if subjects had a decrease in LVEF of ≥25 points from baseline if the LVEF remained in
the range of ≥50 points, or a decrease in LVEF of ≥10 points from baseline to a final LVEF value <50 points, if pregnancy was confirmed, if a need was determined for initiation of bisphosphonates or palliative radiation therapy, including whole-brain irradiation for documented CNS disease, if subjects were on any of the prohibited concomitant therapies of the protocol, if dose administration was delayed for more than 3 weeks, if subjects needed more than 2 dose reductions because of toxicity.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Aug 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 41
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Worldwide total number of subjects |
136
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
123
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who satisfied the all inclusion criteria were eligible to participate in this study if none of the exclusion criteria were met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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NER240, w prior HER2 tx | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neratinib 240 mg qd, for HER2+ patients who have received prior Trastuzumab or HER2 treatment. Arm enrolled women with HER2-positive breast cancer and erbB2 gene amplification confirmed in tumor tissue; and disease progression during or after trastuzumab-containing adjuvant therapy, or following at least 6 weeks of standard doses of trastuzumab in a metastatic or locally advanced setting | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Neratinib was supplied to the investigative sites as 80-mg capsules and was administered in daily oral doses of 240 mg with food, preferably in the morning.
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Arm title
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NER240, w/o prior HER2 tx | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neratinib 240 mg qd, HER2+ and no prior Trastuzumab or HER2 treatment. Women with HER2-positive breast cancer and erbB2 gene amplification confirmed in tumor tissue and no prior trastuzumab or other erbB2-targeted treatment. Enrollment in this was not applicable to subjects from France who enrolled in the study because the country’s ethics committee did not approve of the enrollment of trastuzumab-naïve subjects in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Neratinib was supplied to the investigative sites as 80-mg capsules and was administered in daily oral doses of 240 mg with food, preferably in the morning.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
NER240, w prior HER2 tx
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd, for HER2+ patients who have received prior Trastuzumab or HER2 treatment. Arm enrolled women with HER2-positive breast cancer and erbB2 gene amplification confirmed in tumor tissue; and disease progression during or after trastuzumab-containing adjuvant therapy, or following at least 6 weeks of standard doses of trastuzumab in a metastatic or locally advanced setting | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NER240, w/o prior HER2 tx
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd, HER2+ and no prior Trastuzumab or HER2 treatment. Women with HER2-positive breast cancer and erbB2 gene amplification confirmed in tumor tissue and no prior trastuzumab or other erbB2-targeted treatment. Enrollment in this was not applicable to subjects from France who enrolled in the study because the country’s ethics committee did not approve of the enrollment of trastuzumab-naïve subjects in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
NER240, w prior HER2 tx
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd, for HER2+ patients who have received prior Trastuzumab or HER2 treatment. Arm enrolled women with HER2-positive breast cancer and erbB2 gene amplification confirmed in tumor tissue; and disease progression during or after trastuzumab-containing adjuvant therapy, or following at least 6 weeks of standard doses of trastuzumab in a metastatic or locally advanced setting | ||
Reporting group title |
NER240, w/o prior HER2 tx
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd, HER2+ and no prior Trastuzumab or HER2 treatment. Women with HER2-positive breast cancer and erbB2 gene amplification confirmed in tumor tissue and no prior trastuzumab or other erbB2-targeted treatment. Enrollment in this was not applicable to subjects from France who enrolled in the study because the country’s ethics committee did not approve of the enrollment of trastuzumab-naïve subjects in the study. | ||
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End point title |
16-week Progression Free Survival Rate - Independent Assessment [1] | ||||||||||||
End point description |
The proportion of subjects who were alive and progression free 16 weeks after the first dose of neratinib. The 16-week PFS rate was estimated using the Kaplan Meier method. Subjects for whom disease progression or death was not observed were censored at the date of their last tumor assessment. The determination of progression was made by an independent radiologist. The primary efficacy endpoint was analyzed separately for the 2 treatment arms. For this study, the null hypothesis was an uninteresting 16-week PFS rate of 30% or less for each treatment arm. The alternative hypothesis, the sufficiently promising rate, was set at 50%. The proportion and corresponding 90% and 95% CI of subjects who were progression free and surviving at 16 weeks were estimated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of Neratinib through 16 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary efficacy endpoint of PFS at 16 weeks was analyzed separately for each baseline trastuzumab status arm with no comparison between the arms. The proportion and corresponding 95% CI were estimated using the Kaplan-Meier method. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response, Independent Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The best tumor response is the best response, according to RECIST, recorded from the first dose of study drug until disease progression and/or recurrence (taking as reference for PD the smallest measurements previously). To be assigned a best tumor response of CR or PR, the initial assessment must be confirmed by repeat evaluations that should be performed no less than 4 weeks later. The response is assessed by a independent radiologist, for evaluable population. The evaluable population was defined as all subjects who met the eligibility criteria, received at least 1 week of neratinib, and had at least 1 follow-up tumor assessment after receiving the first dose of neratinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From First Dose of Neratinib through disease progression or recurrence.
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| Notes [2] - Evaluable Population only [3] - Evaluable Population Only |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate - Independent Assessment | ||||||||||||
End point description |
The overall response rate is the percentage of subjects with a complete response or partial response (CR, PR), To be assigned a best tumor response of CR or PR, the initial assessment must be confirmed by repeat evaluations that should be performed no less than 4 weeks later. The response is assessed by a independent radiologist, for evaluable population. The evaluable population was defined as all subjects who met the eligibility criteria, received at least 1 week of neratinib, and had at least 1 follow-up tumor assessment after receiving the first dose of neratinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose through disease progression or recurrence
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| Notes [4] - Evaluable Population [5] - Evaluable Population |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response - Independent Assessment | ||||||||||||
End point description |
The time at which criteria are met for CR or PR (whichever status is recorded first) until the first date on which recurrence, PD or death is documented, censored at the date of last tumor assessment; response criteria are based on RECIST criteria as determined by independent radiologist.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the beginning of response until first recurrence, death, progression.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
1st dose through 28 days after last dose
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
NER240, w/o prior HER2 tx
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg, HER2+ and no prior Trastuzumab or HER2 treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NER240, w prior HER2 tx
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg, HER2+ and prior Trastuzumab or HER2 treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Apr 2006 |
This amendment included updates to staffing information, starting dose of neratinib (changed from 320 mg to 240 mg), Phase 1 safety information, and Sponsor team contact information. |
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30 Nov 2006 |
This amendment included updates to Sponsor’s contacts, addition of study synopsis, removal of pharmacogenomics optional sampling, removal of month 1 week 4 tumor assessment, change to eligibility with regard to use of adjuvant trastuzumab, allowance of enrollment of up to 20 subjects with prior lapatinib treatment, modified recommended dose adjustment for Adverse Events of Diarrhea Grade 2 or 3 last >2 days on medical therapy or associated with fever or dehydration and related to neratinib, clarification of RECIST criteria and target lesions considered too small to measure, and inclusion of definition of medication errors. |
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19 Jan 2010 |
This amendment included additional blood chemistry and coagulation testing for patients with signs or symptoms of hepatic injury, guidelines to provide dose adjustment, guidelines in the event of hepatic toxicity, corrected the definition of time to tumor progression, removed of all language added for Brazil-specific
amendments, and administrative changes to study team personnel and contact information. |
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25 Feb 2010 |
This amendment included addition of treatment extension period, which allowed patients who still derived benefit from study participation to remain on the study and enabled the Sponsor (Pfizer) to continue to provide investigational product (IP) to the patients after the primary objectives had been reached. During the treatment extension period, the required procedures were limited to IP administration and monitoring for safety and tolerability; adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) were to be documented and the data sent to the Sponsor. To limit the patient’s burden in terms of protocol-required efficacy assessments, tumor assessment was to be performed as clinically indicated at the Investigator’s discretion according to standard of care; however, no efficacy data were collected. |
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22 Mar 2012 |
This amendment documented the change in sponsorship from Pfizer to Puma and further reduced the data collection requirements. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
