E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adenocarcinoma colorrectal metastásico |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Supervivencia libre de progresión |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Supervivencia global Índice de respuesta global, evaluado con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) Tiempo hasta la respuesta Duración de la respuesta Número de ciclos de tratamiento Número de pacientes que han necesitado reducciones de dosis de cualquier de los fármacos Perfil de seguridad de los tratamientos, valorado en función del número y tipo de acontecimientos adversos notificados
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
.- Pacientes que hayan otorgado su consentimiento informado escrito antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio. .- Pacientes capaces de comprender los requerimientos del estudio, y desear participar en él, durante todo el estudio. .- Pacientes de ambos sexos, no hospitalizados, con edad igual o superior a 18 años, en el día de la inclusión en el estudio. .- Pacientes ambulatorios, con un estado funcional ECOG ≤ 2 .- Pacientes con adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente, con enfermedad metastática. .- Pacientes con al menos una lesión medible, de acuerdo a los criterios RECIST .- Pacientes con una esperanza de vida mayor de tres meses .- Mujeres y varones potencialmente fértiles (< de 2 años desde la última menstruación en mujeres) que utilicen un método efectivo de contracepción (anticonceptivos orales, sistemas anticonceptivos intrauterinos, métodos de barrera anticonceptivos en combinación con espermicidas o esterilidad obtenida quirúrgicamente)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
.-Pacientes tratados previamente con Bevacizumab .- Pacientes que hayan recibido previamente un tratamiento sistémico (por ejemplo, quimioterapia citostática o inmunoterpia activa/pasiva) para el tratamiento de una enfermedad avanzada o metastática. .- Historia de otra enfermedad neoplásica (en los últimos dos años antes de la aleatorización), con la excepción de la indicación de este estudio, y carcinomas curados de células basales de la piel y de cervix in situ. .- Historia o indicios, en la exploración física de enfermedades del sistema nervioso central (por ejemplo tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales o cualquier tipo o historia de ictus). .- Historia de incapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida al paciente otorgar el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de la medicación oral. .- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir activa), por ejemplo, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias cardiacas severas que requieran mediación, o enfermedad vascular periférica grado II o superior. Además, aquellos pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la aleatorización, o un accidente cerebrovascular ≤ 6 meses antes de la aleatorización serán excluidos. .- Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de mala absorción o incapacidad para tomar medicación oral. .- Pacientes sometidos a trasplante alojénico que requieran tratamiento inmunosupresor .- Fracturas óseas no cicatrizadas, heridas o úlceras severas. .- Indicaciones de diátesis hemorrágica o coagulopatía. .- Infecciones intercurrentes no controladas, severas u otras enfermedades concomitantes severas y no controladas. .- Fallo renal moderado o severo (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min (calculado con al fórmula de Cockroft-Gault) o creatinina sérica ≥ 2 mg/dl o 177 mol/l. .- Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: .- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1.5 x 109/l .- Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/l .- Hemoglobina ≤ 9 g/dl (puede ser transfundida para mantener o superar este nivel) .- Índice internacional normalizado ≥ 1,5 .- Bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). ALAT (SGPT) y/o ASAT (SGOT) ≥2,5 x LSN o ≥ 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas. .- Fosfatasa alcalina >2,5 x LSN o > 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas, o > 10 x ULN en caso de metástasis óseas. .- Historia de reacciones adversas severas inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas o déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). .- Pacientes sometidos a procedimientos de cirugía mayor, biopsias abiertas o aquellos que hayan tenido lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o pacientes en los que esté previsto un procedimiento de cirugía mayor que necesariamente tenga que realizarse durante el curso del estudio. Aspirados con agujas finas en los 7 días anteriores al comienzo del estudio. .- Uso reciente o actual (dentro de los diez días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales a dosis completas o agentes trombolíticos. El uso de dosis bajas de warfarina está permitido, con un INR ≤ 1.5 .- Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (>325 mg/día) o tratamiento con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (que inhiban la función plaquetaria a dosis utilizadas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas. .- Embarazo (prueba de embarazo positiva en suero) o lactancia. .- Pacientes con alergia conocida a las proteínas de células ováricas de hámster chino o cualquier otro anticuerpo recombinante humano o humanizado, o a cualquier excipiente de la formulación de Bevacizumab o a cualquier otro fármaco del estudio. .- Pacientes que hayan recibido algún fármaco, agente o procedimiento en investigación, o que hayan participado en otro estudio de investigación durante los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento con la medicación del estudio. .- Evidencia de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en las pruebas de laboratorio clínico que originen una sospecha razonable de que exista una condición o enfermedad que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en un riesgo elevado de complicaciones del tratamiento.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Tiempo hasta la progresión
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |