| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of the rejection in de novo heart transplant adult patients |
| Prevenzione del rigetto in pazienti adulti con trapianto di cuore de-novo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019315 |
| E.1.2 | Term | Heart transplant rejection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess if comparable rates of the composite efficacy failure (biopsy-proven acute rejection of ISHLT grade >=3A, acute rejection episodes associated with hemodynamic compromise, graft loss/re-transplant, death, or loss to follow-up) are achieved in cohorts of de novo heart recipients treated with Certican-reduced Neoral versus MMF-Neoral standard dose at 12 months after initial dose of study medication |
| valutare se l'incidenza di 'fallimento dell'efficacia', definita come rigetto acuto confermato da biopsia di grado ISHLT >=3A, rigetto acuto associato a compromissione emodinamica, perdita d'organo, decesso o perdita al follow-up, sia confrontabile in pazienti con trapianto di cuore de novo trattati con everolimus/Neoral a dose ridotta versus il trattamento con MMF/Neoral a dose convenzionale, 12 mesi dopo il trapianto |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • To assess incidence rate of graft loss/re-transplant, death or loss to follow-up at 12 months • To demonstrate that similar renal function assessed by calculated GFR by MDRD formula is achieved in the Certican treatment arm compared to the MMF treatment arm within 12 months of initial dose of study medication. |
| • valutare l'incidenza di perdita d'organo/ritrapianto,decesso o perdita al follow up,12 mesi dopo il trapianto; • dimostrare la non inferiorita' dell'effetto sulla funzionalita' renale (valutata mediante calcolo della velocita' di filtrazione glomerulare utilizzando la formula MDRD) nel gruppo di trattamento con everolimus in confronto al gruppo di trattamento con MMF,12 mesi dopo il trapianto. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
ALTRI SOTTOSTUDI:
SOTTOSTUDIO: IVUS
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| •Male or female cardiac recipients 18-70 years of age undergoing primary heart transplantation. •Patients who have given written informed consent to participate in the study |
| •Pazienti di entrambi i sessi, di eta' fra 18-70 anni, con primo trapianto cardiaco 'de novo'. Il trapianto deve essere funzionante al momento della randomizzazione. •Consenso informato scritto. •Pazienti non in gravidanza o allattamento. La gravidanza, definita come periodo che va dal momento del concepimento al termine della gestazione, deve essere confermata da un test hCG positivo (> 5 mIU/ml). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| •Calculated creatinine clearance <40 ml/min at screening (MDRD Formula) •Patients with platelet count <50,000/mm at the evaluation before randomization. •Patients who are recipients of multiple solid organ transplants. •Patients who are recipients of ABO incompatible transplants •Patients with active systemic infection. •Patients receiving drugs used for non-approved indications in the 30 days prior to study entry. •Patients receiving induction therapy in non induction center •Patients not receiving induction therapy in an induction center •Induction therapy other than Simulect •Presence of severe hypercholesterolemia (>=350 mg/dL; ≥9 mmol/L) or hypertriglyceridemia (>= 750 mg/dL; >=8.5 mmol/L) before randomization. •Patients with an absolute neutrophil count of <=61472;1,500/mm3 or white blood cell count of <= 4000/mm3 at baseline before surgery •Patients with a history of significant coagulopathy or medical condition requiring long term anti-coagulation after transplantation (low dose aspirin treatment is allowed) •Patients who are HIV-positive or Hepatitis C (PCR+ only) or B surface antigen positive. Laboratory results obtained within 6 months prior to study entry are acceptable. •Recipients of organs from donors who test positive for Hepatitis B surface antigen or Hepatitis C (PCR+ only) are excluded •Patients being treated with terfenadine, astemizole, or cisapride •Patients with any past (within the past 5 years) or present malignancy (other than excised basal cell carcinoma) •Patients with a known hypersensitivity to drugs of this class. •Patients with donor greater than 65 years and/or with known donor heart disease at the time of transplant. •Patients who are treated with drugs strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 3A4. •Cold ischemia time >6 hours. |
| •Clearance della creatinina <40 mL/min allo screening (calcolata mediante formula MDRD). •Conta piastrinica <50,000/mm3 prima della randomizzazione. •Pazienti sottoposti a trapianto multiorgano o precedentemente sottoposti a trapianto. •Pazienti con trapianto con incompatibilita' AB0. •Infezioni sistemiche clinicamente rilevanti. •Somministrazione di un farmaco sperimentale o di un farmaco immunosoppressore nell'arco del mese precedente la randomizzazione. •Terapia di induzione in pazienti trapiantati in centri che non abbiano dichiarato l'uso dell'induzione come pratica standard e viceversa; terapia di induzione diversa da Simulect. •Presenza di grave ipercolesterolemia >=350 mg/dL, equivalenti a 9 mmol/dL) o ipertrigliceridemia >= 750 mg/dL o 8.5 mmol/L). •Conta assoluta dei neutrofili <= 1,500/ mm3 o globuli bianchi <= 4000/ mm3 prima del trapianto. • Grave coagulopatia all'anamnesi o qualsiasi condizione clinica che richieda un trattamento anticoagulante prolungato dopo il trapianto (e' consentito un trattamento con aspirina a basse dosi). •Epatite C (solo PCR +), positivita' al test HIV o al test dell'antigene di superficie dell'epatite B. Sono accettabili i risultati ottenuti nei sei mesi precedenti la randomizzazione; pazienti con trapianto da donatore positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B o all'epatite C (solo PCR +). •Pazienti in trattamento con terfenadina, astemizolo, cisapride. •Neoplasie presenti o all'anamnesi (nei 5 anni precedenti), con l'eccezione di carcinomi squamosi o basocellulari trattati con successo. •Ipersensibilita' nota a molecole simili a quelle in studio o agli eccipienti. •Donatore > 65 anni e/o donatore con malattie coronariche evidenti o con malattia cardiaca nota al momento del decesso. •Tempo di ischemia fredda >6 ore •Percentuale di anticorpi anti-pannello (PRA) >= 20%. •Uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (vedi post-text supplement 4). •Qualsiasi condizione medica o chirurgica in grado di compromettere significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio e/o presenza di diarrea grave o ulcera peptica in fase attiva. •Presenza di alterazioni dei parametri di laboratorio o dell'esame obiettivo clinicamente rilevanti nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione che possono interferire con gli obiettivi dello studio. •Donne in eta' fertile che hanno pianificato una gravidanza, in gravidanza o in allattamento o che non sono disponibili ad impiegare un efficace metodo contraccettivo. Donne che allattano al seno. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary objective of the study is to show that either one of the Certican arms is non-inferior to the MMF treatment arm, with respect to primary efficacy failure rate at 12 months |
| L'obiettivo primario dello studio e' dimostrare che uno dei due gruppi di trattamento con Certican non e' inferiore al gruppo di trattamento con MMF in riferimento alla variabile di efficacia primaria: l'insuccesso dell'efficacia a 12 mesi. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 48 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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